雄激素聯合環孢素A治療再生障礙性貧血的臨床療效觀察

張芙蓉，王珊

（臨汾市中心醫院 血液內科，山西 臨汾 041000）

0 引言

臨床較嚴重的血液系統病癥為再生障礙性貧血(Aplastic Anemia, AA)，是指化學、生物及物理等誘因造成的骨髓造血功能障礙，患者因全細胞減少引起骨髓衰竭，經研究發現，此病發病時有2個高峰期，即為15～25歲、＞60歲，發病時呈貧血、感染及出血等表現，患者因嚴重貧血或白細胞減少造成機體免疫低下，病情持續進展易威脅生命。研究表明[1]，造血干細胞移植治療此病可提高療效，但仍有治療困難、移植費用高等缺陷，給患者經濟、心理均帶來沉重負擔，因此盡早如何制定合理的用藥方案、受到相關領域重視[2]。證實，雄激素是治療此病常見藥，其可促進機體生成紅細胞、有效改善貧血癥狀，但單純用藥療效欠佳、長期用藥也易引起副作用，未能達到預期療效、臨床應用受限，鑒于此，本文分析AA患者行對癥治療的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性研究，樣本選取臨汾市中心醫院2020年1～12月收治的26例AA患者，“隨機數字表法”分單一組(雄激素，n=13)、聯用組(雄激素+環孢素A，n=13)。聯用組男 8例，女 5例；年齡 22～54歲，平均 (38.42±4.25)歲；病程 5～21 個月，平均 (12.44±1.15)個月；BMI值 19～26kg/m2，平均 (23.35±0.42)kg/m2。單一組 (13例 )：男 9例，女 4例；年齡 23～55歲，平均 (38.61±4.34)歲；病程 6～23個月，平均 (12.59±1.24)個月；BMI值 18～25kg/m2，平均 (23.21±0.35)kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可比較。簽署“知情同意書”，經倫理委員會審批。

納入標準：①與“再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識”相符[3]；②呈貧血、感染等表現；③年齡范圍22～55歲；④有完整資料。

排除標準：①伴重要臟器功能障礙；②＜2周內使用免疫抑制劑；③伴惡性腫瘤、用藥禁忌；④正處懷孕或哺乳期；⑤精神障礙；⑥中途轉院。

1.2 方法

2組入院后均行抗感染、及時輸血及止血等常規療法。

單一組(雄激素)：本研究所選雄激素為司坦唑醇片(廠家：赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H15020041，規格2mg)，患者單次口服 2mg，3 次 /d。

聯用組：雄激素用藥方式、劑量同單一組，聯合環孢素A(廠家：仙樂健康科技股份有限公司，國藥準字H20058147，規格25mg×50s)治療，患者單次服用環孢素A11mg/kg，1次/d。

2組持續用藥均為6個月。

1.3 觀察指標

①T淋巴細胞亞群：采集晨間空腹靜脈血2mL，離心待檢，流式細胞儀檢測CD4+、CD8+，嚴格按儀器操作。②血常規指標：采集空腹靜脈血3mL，離心待檢，血液分析儀檢測白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)及血紅蛋白(Hb)，嚴格按儀器操作[4]。③臨床療效：顯效：癥狀改善，白細胞計數＞4×109/L，血小板計數＞80×109/L；有效：癥狀改善一般，白細胞計數3.5×109/L，有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

數據經Excel表整理，SPSS 22.0統計軟件分析，計量資料均數±標準差（±s）表示，t檢驗。計數資料構成比[n(%)]表示，χ2檢驗。檢驗水準P=0.05。

2 結果

2.1 T淋巴細胞亞群

用藥前比較T淋巴細胞亞群，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后與單一組比較，聯用組CD4+指標更低，CD8+指標更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 T淋巴細胞亞群比較（±s，%）

表1 T淋巴細胞亞群比較（±s，%）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別 CD4+CD8+用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯用組(n=13) 45.86±5.32 28.64±3.14*# 17.63±2.04 24.59±2.53*#單一組(n=13) 46.53±5.37 38.63±2.42* 17.45±3.12 20.21±2.06*t 0.3195 9.0858 0.1741 4.8404 P 0.7521 ＜0.05 0.8632 ＜0.05

2.2 血常規指標

用藥前比較2組血常規指標差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后與單一組比較，聯用組WBC、PLT及Hb指標更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 血常規指標比較（±s）

表2 血常規指標比較（±s）

組別 WBC(×109/L) PLT(×109/L) Hb(g/L)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯用組 (n=13) 2.58±1.12 4.86±0.64*# 24.12±6.51 57.53±6.28*# 42.93±6.29 99.17±10.63*#單一組 (n=13) 2.61±1.16 3.92±0.28* 24.65±6.13 49.05±5.23* 41.69±5.17 80.64±10.48*t 0.0670 4.8516 0.2137 3.7411 0.5491 4.4757 P＞0.9471 ＜0.0500 ＞0.8326 ＜0.0500 ＞0.5880 ＜0.0500

2.3 臨床療效

與單一組比較，聯用組有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 臨床療效比較[n（%）]

3 討論

有文獻報道[5]，雄激素+環孢素A治療AA患者可提高療效，聯合用藥更能發揮各自優勢、增強治療效果，利于控制病情，分析發現：①前者是常見用藥，分析藥理機制是：經口服用藥可促進機體產生5α、5β羥類固醇，對靶器官腎臟產生刺激性、促進促紅細胞生成素產生，使造血干細胞的敏感度明顯增加，加快造血細胞增殖速度，為快速增殖造血細胞提供良好的條件，但單純用藥很難達到預期療效，具體分析原因發現：AA發病與活化細胞毒性T淋巴細胞有相關性，其誘導機體分泌造血負調控因子、抑制骨髓造血功能，最終引起此病，因此部分學者證實，以雄激素用藥為基礎，聯合使用免疫抑制劑治療可提高療效、利于改善患者預后；②環孢素A是強效免疫抑制劑，其最初在移植器官后抑制產生排斥反應中應用廣泛，近年來用于治療自身免疫病癥，分析用藥機制是：患者經口服用藥后，與機體內相關物質結合形成生物復合物，抑制T淋巴細胞、神經鈣蛋白，對相關信息通道產生干擾，將IL-2等炎癥因子合成阻斷，避免合成、分泌造血負調控因子，對骨髓造血功能產生抑制，繼而促進患者造血功能盡早恢復，因此聯合使用上述2種藥物可發揮優勢互補作用、增強用藥效果，其中雄激素促進機體5α、5β羥類固醇快速還原，環孢素A對造血負調控因子合成起到保護作用，改善骨髓造血功能、增強治療效果，具實踐價值[6]。

本研究示：①與單一組比較，聯用組CD4+指標更低，CD8+指標更高，P＜0.05，表示2者用藥可改善免疫，分析發現：機體免疫系統中不可或缺的免疫細胞為CD4+、CD8+，前者是T輔助細胞，常在造血負調控因子合成、分泌中發揮機制，后者是T殺傷細胞，可抑制T細胞功能，因此聯合用藥可增強機體免疫功能、對T淋巴細胞產生抑制，快速恢復骨髓造血細胞，其中環孢素A可抑制負調控因子，抑制Th細胞、Ts細胞增殖，抑制表達HLA-Ⅱ抗原，間接影響B細胞，且口服用藥后抑制輔助性T細胞活化，繼而達到抑制細胞免疫的過程，效果顯著；②與單一組比較，聯用組WBC、PLT及Hb指標更高，差異有統計學意義P＜0.05，表示聯合用藥可相輔相成，促進機體產生紅細胞生成素、改善機體造血功能；③與單一組比較，聯用組有效率更高，差異有統計學意義P＜0.05，說明本文與張慧敏[7]文獻相似，因此聯合用藥更能增強療效，原因是聯合用藥可及時對造血干細胞補充，其中雄激素在誘導蛋白質合成中發揮機制，有效抑制蛋白質異生，緩解骨髓抑制、使造血細胞的反應活性增強；環孢素A的排斥反應較強，長期用藥對毒性T淋巴細胞激活產生抑制，具有可行性。

綜上所述，AA患者行雄激素+環孢素A治療可促進機體造血功能恢復、控制毒性T淋巴細胞，達到預期治療效果、療效確切。