還原型谷胱甘肽聯合金水寶治療急性腎損傷的臨床效果觀察

王維銘 吳 藝

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是一種因多種病因導致的腎臟病理形態改變，功能上急性減退的臨床綜合征。流行病學顯示，全球每年約1330萬住院患者發生AKI，約170萬死于AKI及其并發癥；中國危重癥患者AKI發生率達30.0%～50.0%，病死率為16.7%[1]。缺血再灌注是臨床導致AKI的最主要原因，其中腎臟出現損害后，腎臟缺血是主要表現，此階段脂質過氧化活躍，腎臟再灌注階段活性氧類的產生和過剩，在產生氧化應激損傷之后，細胞凋亡速度加快，進一步加重了腎損傷[2]。還原性谷胱甘肽具有抗氧化作用，能抑制氧自由基生成的信號通路，清除過氧化物及氧自由基。金水寶在氧自由基釋放控制和脂質過氧化控制方面的作用比較突出，也能起到改善微循環功能。筆者應用還原型谷胱甘肽聯合金水寶治療31例AKI，取得了滿意療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 AKI診斷標準根據改善全球腎臟病預后組織指南[3]：48 h內血清肌酐增高≥26.5 μmol/L；明確或經推斷在7 d內血清肌酐增至≥1.5倍基礎值；或持續6 h尿量＜0.5 mL/（kg?h）。選取符合以上標準的患者，并且排除具有心腦血管等原發性疾病患者、肝腎功能疾病或其他系統疾病患者。

1.2 臨床資料 所有62例AKI病例均為我科2018年7月至2020年11月住院病例，隨機分為兩組。治療組31例，男性18例，女性13例，年齡25～55歲，平均（43.94±14.10）歲。對照組31例，男性19例，女性12例，年齡26～57歲，平均（42.81±14.36）歲。兩組在年齡、性別、病程、臨床表現、發病原因、病情輕重等方面，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。62例患者病因分布：藥物引起25例（氨基糖苷類4例、頭孢菌素類3例、利福平1例、阿昔洛韋1例、別嘌醇1例、非甾體類抗炎藥5例、對比劑2例、ACEI 4例、甘露醇1例、腫瘤化療藥物2例、惡性腫瘤放療1例），中毒引起12例（毒蛇咬傷6例、馬蜂蟄傷5例、誤食毒蕈1例），重癥感染7例（肺部感染6例、肝膿腫1例），失血（嘔血、便血）5例，嚴重吐瀉造成胃腸失液5例，泌尿系結石或腫瘤梗阻4例，外科手術后2例，流行性出血熱2例。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組予常規綜合治療，包括：①病因治療：抗感染、補充血容量、止血等。②對癥治療：水電解質平衡控制、酸堿平衡控制、利尿治療等，應用血管活性藥物、同時減少腎毒性因素導致腎功能損害程度的加劇。③營養支持治療。④血液凈化治療：采用連續性腎臟替代治療（CRRT）對符合血液凈化治療標準的患者進行治療，或是展開常規血液透析治療。

1.3.2 治療組在上述常規綜合治療的基礎上，予注射用還原型谷胱甘肽2.4 g加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日1次，同時予口服金水寶膠囊，每次6粒，每日3次；以21 d為1個療程。

1.4 觀察指標 ①觀察兩組患者24 h尿量、少尿型AKI少尿期及多尿期持續時間、血清肌酐（Scr）恢復時間及臨床癥狀體征的改善情況。②腎小球功能：檢測兩組患者治療前及治療第3日、7日、14日、21日的Scr及內生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate，Ccr）水平，治療前及治療后血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平。③腎小管功能：檢測兩組患者治療前及治療后尿β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、尿N-乙酰基-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl -β-D glucosaminidase enzyme，NAG）、晨尿比重（specific gravity，SG）水平。

1.5 療效評定 治愈：Scr和（或）Ccr基本恢復正常，臨床癥狀體征消失；好轉：Scr和（或）Ccr下降50%以上，臨床癥狀體征好轉；無效：Scr和（或）Ccr無明顯好轉，或轉為慢性腎衰竭，或不能脫離血液透析治療者。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總病例數×100%。

1.6 統計學處理 選擇SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，正態分布數據選擇t進行檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05表示數據差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組少尿型AKI少尿期及多尿期持續時間、Scr恢復時間比較 治療后治療組少尿型AKI患者少尿期持續時間、多尿期持續時間、Scr恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 少尿型AKI少尿期及多尿期持續時間、Scr恢復時間（d，±s）

表1 少尿型AKI少尿期及多尿期持續時間、Scr恢復時間（d，±s）

注：與對照組比較，aP＜0.01。

2.2 兩組治療前后Scr及Ccr比較 治療第3日治療組Scr水平低于對照組，治療第3日、7日治療組Ccr水平高于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療第3日、7日，治療組Scr水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療第14日、21日，治療組Ccr水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Scr及Ccr水平（±s）

表2 兩組治療前后Scr及Ccr水平（±s）

注：與對照組比較，bP＜0.05，aP＜0.01。

2.3 治療前后血清Cys-C及尿β2-MG、尿NAG、晨尿比重比較 治療后治療組血清Cys-C、尿β2-MG及尿NAG水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；晨尿比重高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清Cys-C及尿β2-MG、尿NAG、晨尿BG水平（x-±s）

2.4 兩組臨床療效的比較 經χ2檢驗分析，治療組在有效率上比對照組要明顯更高，治療組療效優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療后臨床療效的比較［n（%）］

3 討 論

AKI是臨床上常見重癥疾病，是目前的一種危重癥疾病常見的并發癥類型[5]。目前腎臟替代治療是AKI的主要治療方式，但何時開始腎臟替代治療能改善AKI的預后仍無法確定[6]。不過在近年來的研究當中提到，采取透析治療與非透析治療聯合應用的方法對于促進AKI患者的預后恢復而言效果更佳突出。

還原型谷胱甘肽（GSH）作為一種三肽可以在人類的細胞質內維持正常合成狀態，可以讓細胞保持正常的代謝過程并維持細胞膜特性、控制氧化應激狀態、抑制炎性因子活化等作用[7-8]。按照分子生物的有關理論，人體內的谷胱甘肽與過氧化物歧化酶之間存在密切聯系，二者發生協同作用之后，會降低體內因自由基產生的損傷程度，也是細胞內氧化還原狀態的一種重要調節模式。GSH在腎臟中轉換極快，在細胞膜穩定方面的功能非常突出，因此可以起到腎小管細胞膜結構和功能完整性的保障作用，原因在于降解產物甘氨酸可以提高腎功能。臨床研究證實，應用GSH治療AKI，能增加尿量、降低血清肌酐水平、改善腎功能[4]。

金水寶原材料為發酵蟲草菌粉加工產物，經毒理、藥理等研究證明與天然蟲草的化學組成、藥理作用基本一致。內含腺苷、蟲草素、蟲草多糖及多種微量元素等，在補腎益氣、強筋固本方面的作用非常突出，金水寶膠囊可以加速腎小管上皮細胞的再生與修復過程，從而避免間質纖維化。因此腎小球代償性肥大可以得到有效控制，病理程度減輕，腎功能得到恢復[9-12]。臨床研究表明，金水寶有減輕氧化應激反應，有效保護患者腎功能[13-15]。

本研究采用還原型谷胱甘肽聯合金水寶治療AKI配合常規治療措施，結果顯示：治療組較對照組顯著縮短少尿期及多尿期持續時間、Scr恢復時間，治療組總有效率可達93.55%，說明治療組腎功能恢復較快且療效優于對照組。本研究結果還顯示：治療后治療組Scr、血清Cys-C均顯著降低且Scr恢復時間顯著縮短，Ccr顯著升高，說明治療組腎小球濾過功能比對照組更加穩定；治療后，治療組代表近端腎小管功能的指標尿β2-MG、尿NAG，代表遠端腎小管功能的指標晨尿比重與對照組差異明顯，前者更低，而后者更高，數據表明近端腎小管重吸收功能和遠端腎小管濃縮功能上，觀察組的恢復狀態明顯更優。結合藥理作用及臨床療效，筆者推斷還原型谷胱甘肽聯合金水寶治療AKI可能的機制為：①通過改善腎臟血流灌注及糾正血流動力學異常，減輕腎小球高濾過。②通過氧自由基控制來減緩脂質過氧化受損程度，腎小管上皮細胞修復速度明顯加快。因此兩藥聯合應用可糾正AKI的病理損傷，阻斷AKI病程的進展。在未來的研究當中將集中探討兩種藥物共同作用起到的效果。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯合金水寶治療AKI，在促進腎功能恢復方面作用突出，是縮短病程提升治愈率改善預后的關鍵，對AKI療效確切，可作為AKI的綜合治療措施之一。