鄭玉玲教授之鎮靜安神湯治療腫瘤相關性失眠40例*

典迎彬

(河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

1 一般資料

選取河南中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤門診就診的符合CRI診斷標準患者80例，按就診順序隨機分為治療組和對照組。治療組40例，男18例，女22例；年齡35～55歲；病程3～26個月。對照組40例，男19例，女21例；年齡34～55歲；病程3～27個月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

2.1 腫瘤病的診斷標準

按照《新編常見惡性腫瘤診治規范(合訂本)》[7]《ajcc腫瘤分期手冊》[8]中的腫瘤診斷及臨床分期標準。

2.2 CRI的診斷標準

按照《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[9]中的CRI標準。①入睡困難、睡而不穩、易醒、醒后不能再入睡，或晨醒過早，睡眠<5 h等典型失眠癥狀者，嚴重者夜不能寐，白天昏昏欲睡；②失眠癥狀反復發作，每周發作3次以上，并且癥狀持續1個月以上。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合腫瘤病及CRI診斷標準者；②預估有6個月以上生存期者；③年齡18～70歲者；④未參與其他失眠的臨床試驗研究者；⑤患者自愿接受相關治療，并按照要求用藥者。

3.2 排除病例標準

①合并重癥原發性心腦血管疾病，或肝、腎功能嚴重受損者；②合并造血系統疾病或存在嚴重的并發癥者；③此前已確診為失眠者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤屬于過敏體質，或對處方中某些藥物過敏者；⑥精神病患者；⑦依從性欠佳，不能堅持隨訪者。

4 治療方法

治療組給予鄭教授之鎮靜安神湯治療，藥物組成：生龍骨30 g，生龍齒30 g，紫石英15 g，珍珠母15 g，琥珀5 g，炒酸棗仁20 g，夜交藤20 g，燈心草10 g。1 d 1劑，水煎，早晚餐后30 min 溫服。治療期間停服其他中藥。對照組給予酸棗仁湯治療，藥物組成：酸棗仁30 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎15 g，甘草片5 g。1 d 1劑，水煎，早晚餐后30 min 溫服。

兩組均治療1個月后判定療效。

5 觀測指標

在試驗開始的第1，14，28天時對兩組受試者進行匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)各單項進行記錄，其治療效果采用PSQI積分，癥狀嚴重程度與得分高低呈正比。PSQI減分率(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治療結束后對兩組臨床療效、PSQI評分、睡眠質量進行對比。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]制定。治愈：PSQI減分率>80%，睡眠基本正常，睡眠時間可達6 h及以上；或睡眠基本恢復到正常水平，睡眠質量良好，醒后沒有疲勞乏力，不影響正常生活、工作和學習。顯效：PSQI減分率>60%～80%，睡眠較前明顯好轉，睡眠時間較前增加3 h以上，睡眠深度有所增加。有效： PSQI減分率>30%～60%，臨床癥狀較前減輕，睡眠時間較前增加不足3 h。無效：PSQI減分率≤30%，失眠癥狀改善不明顯，或反加重者。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=3.59，P<0.01，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組CRI患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后PSQI評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的PSQI評分均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組評分下降明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組CRI患者治療前后PSQI評分對比 分，

8.3 兩組治療前后睡眠質量評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的睡眠質量評分均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組睡眠質量評分下降明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組CRI患者治療前后睡眠質量評分對比 分，

9 討 論

腫瘤患者由于疾病本身所致的疼痛、社會心理障礙，以及對腫瘤復發和死亡的恐懼等常會引起焦慮、抑郁及失眠等癥狀，作為腫瘤相關癥狀群中的一種，失眠在腫瘤患者中較為常見，特別是肺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤的患者[11-12]。CRI的具體病因有疼痛、心理、環境、放療和化療等因素引起的不良反應等。目前，引起CRI的機制很多，但尚未完全明確，其主流學說有：①過度覺醒機制。有研究[13]表明，失眠癥患者在夜晚和白天均存在自主神經系統、神經內分泌、神經免疫等多個層面的過度覺醒。②神經-內分泌-免疫機制。下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能失調，皮質醇分泌增加，致使睡眠節律紊亂；交感神經興奮性增高，進而松果體分泌松果體素的節律紊亂，影響睡眠；褪黑素系統功能下降導致失眠；神經遞質的紊亂也可導致失眠[14-15]。相關臨床研究表明，良好的睡眠對自然殺傷細胞的活性和輔助性T細胞的數量有著積極的影響[16]，睡眠障礙可能會對心臟功能、免疫功能和血糖調節產生負面影響[2]。長期失眠可使患者日間疲勞乏力，生活質量降低，不利于腫瘤的整體治療和恢復，降低了患者帶瘤生存率。

CRI屬中醫學“不寐”范疇，輕者入睡困難或易醒，醒后難以再次入睡；重者徹夜難眠，并常伴有多夢、頭昏、健忘、心悸等癥狀[3]。不寐始記載于《黃帝內經》，稱之為“目不瞑”“不臥”。《靈樞·口問》曰：“衛氣晝日行于陽，夜半則行于陰，陰者主夜，夜者臥……陽氣盡，陰氣盛則目瞑。”《靈樞·邪客》曰：“衛氣者……晝日行于陽，夜行于陰……則衛氣獨衛其外，行于陽，不得入于陰……故目不瞑。”提示正常的睡眠有賴于人體的陰陽平衡，不寐的發病與氣血陰陽失和密切相關，其病機在于陰陽失衡。“不寐”的病機現代醫家亦多有闡述，不外乎“臟腑功能紊亂，氣血虧虛，陰陽失衡”。相較于西醫學單純對癥治療，中醫學的整體觀念和辨證論治理論具有獨特的優勢，通過調整人體臟腑氣血的功能，使機體達到陰平陽秘的平衡狀態，常能有效緩解失眠癥狀或徹底治愈。

鄭教授在治療腫瘤患者“病程中、術后、放化療后”的全過程中發現，失眠是困擾腫瘤患者除軀體危害外的主要精神心理障礙之一。鄭教授的鎮靜安神湯可有效改善腫瘤患者失眠癥狀，此方藥味雖少，但選藥精良，基本上囊括了失眠的所有證型。方中生龍骨性味甘澀平，歸心、肝、腎經，有鎮驚安神、平肝潛陽、收斂固澀之功效，其中龍骨煅用，功能偏于收斂固澀，適用于自汗盜汗、遺精滑精[17]，其生品入藥，功專鎮靜安神、平肝潛陽，主要用于心神不寧、心悸失眠、肝陽上亢、頭暈目眩；生龍齒性味甘澀涼，歸心、肝經，鎮驚安神，故方中龍骨生用，與生龍齒相須為用，旨在重鎮安神；紫石英溫助腎陽；珍珠母平肝潛陽；琥珀鎮驚安神之余兼活血散瘀、利尿通淋；燈心草利小便、清心火，與琥珀協同以導熱下行；炒酸棗仁甘而潤，補心肝之陰血，熟用療膽虛不得眠、煩渴虛汗之癥[18]，并可養血安神；夜交藤味甘，入心、肝兩經，能補養陰血，養心安神。本方配伍，心、肝、腎同治，共奏鎮靜安神、養血補肝、調整陰陽之效。

現代研究證明，龍骨水煎有中樞抑制作用，可鎮靜、催眠，且能調節機體免疫功能[19]；龍骨汁液能顯著延長睡眠時間，可能與其含有的微量元素相關[20-21]；龍骨中含有碳酸鎂、碳酸鈣，具有鎮靜催眠的作用[22]。珍珠母主要成分含磷脂酰乙醇胺、半乳糖神經酰胺，有鎮靜、抗氧化、抗腫瘤作用[19]。通過對照試驗可初步證實，靈活運用鎮靜安神湯治療腫瘤相關性失眠，可明顯改善患者失眠癥狀，各藥物相配合，協同作用強，綜合效果好，在調節身體整體機能和治病的同時，能夠明顯提高患者的生活質量。

目前，CRI已引起醫生與患者的廣泛關注；在腫瘤治療過程中，為提高患者生活質量及其帶瘤生存率，不可忽視失眠對患者的影響。然而，中醫藥關于該病的研究多為小樣本臨床對照研究，缺乏大樣本高質量的臨床隨機對照試驗研究及長期隨訪研究，筆者今后將繼續深入研究鎮靜安神湯在治療CRI中的治療優勢及作用機制，為改善患者的生活質量打下基礎。