糖調節受損合并后循環短暫性腦缺血發作患者腦干聽覺誘發電位研究

張蕾 李戰輝 黎鳴

1佛山市中醫院肌電圖室 廣東省佛山市 528000

2廣東省人民醫院南海醫院神經內科 佛山市 528251

后循環缺血包括后循環梗死及后循環短暫性缺血發作（transient ischemic attack，TIA）。糖尿病（diabetes mellitus, DM）已成為目前全世界導致心腦血管疾病的主要危險因素之一［1］，隨著糖尿病發病年齡群的逐漸年輕化及發病率逐年升高，糖調節受損（impaired glucose regulation,IGR）患者正如冰山一角下的冰床逐漸浮出水面。糖尿病患者發生腦梗死及TIA較普通人群明顯增多［2］，同時其后循環TIA發生率也明顯增高。腦干聽覺誘發電位（brainstem auditory evoked potential，BAEP）是被廣泛用于腦干中樞損害的客觀評價手段［2］。合并IGR的后循環TIA其損害特點與合并糖尿病的后循環TIA是否有異同，目前國內外相關研究較少。本研究通過對IGR合并后循環TIA患者和2型糖尿病合并后循環TIA患者以及非糖尿病后循環TIA患者進行BAEP測定，探討糖代謝異常狀態合并后循環TIA患者BAEP受損特點。

資料與方法

一、研究對象

收集2016年1月至2019年4月于廣東省人民醫院南海醫院神經內科住院的后循環TIA患者150例，年齡38～84歲，平均年齡（60.4±11.2）歲。均首次發病，發病時間<48 h。患者表現為頭暈、構音障礙、吞咽困難、偏身肢體無力、眼球震顫、頭痛、共濟失調、記憶力減退等。納入標準：所有的后循環TIA患者均經頭顱CT或MRI證實，排除其他類型的腦部病變；符合2009年美國心臟協會/美國卒中協會制定的TIA標準［3］；符合2008年ADA關于糖尿病、糖調節受損的診斷標準［4］。排除標準：有腦器質性疾病史者，如腦腫瘤、有癥狀的腦卒中等；嚴重精神障礙、認知障礙者；嚴重心肺、肝、腎功能不全者；有聽力下降、耳聾、耳毒性藥物服用史，中耳炎病史、噪聲暴露史、合并精神障礙病史者。本研究符合《赫爾辛基宣言》，患者或其家屬知情同意，并簽署知情同意書。根據ADA關于糖尿病、糖調節受損的診斷標準，將患者分為合并DM組、合并IGR組及無糖尿病組，每組50例。合并DM組此次發病前已明確診斷2型糖尿病，合并IGR組，既往無糖尿病病史，此次發病前已診斷為IGR。無DM組既往無糖尿病病史，入院時行OGTT試驗，排除入院前糖尿病，若入院時空腹血糖≥7.0 mmol/L，一周后復查OGTT明確，排除一過性血糖升高。對照組50例，男25例，女25例，均來源于門診健康家屬及本院職工，平均年齡（57.6±10.5）歲，排除高血壓病、糖尿病及其他顱腦疾病。

二、方法

BAEP檢查方法和標準 室溫在20～24℃較穩定的溫度，采用維迪公司KEYPOINT4肌電圖誘發電位儀進行檢測，在隔音屏蔽室中患者全身放松，記錄電極置于頭頂（Cz），參考電極置于同側耳垂，額部（Fpz接地）。經一側耳機輸出短聲，對側耳以白噪聲掩蔽，短聲刺激10 Hz，極間電阻<5 000 Ω，帶通100～3 000 Hz，分析時間10 ms，疊加2 000次，偽差自動排除，左右耳依次檢查，重復≥2次，確保重復性良好。

腦干聽覺誘發電位分級參照Cant等［5］制定的標準：1級為正常；2級為異常，但雙側均無V波缺失；3級為單側或雙側V波缺失。

異常BAEP判斷標準：(1) 波峰潛伏期（peak latency, PL）、峰間潛伏期（inter peak latency,IPL）延長超過正常均值加2.5個標準差；(2)III～V/I～III>1提示相對延長；(3) III或V波波幅低，III/I、V/I<0.5；(4) 波形分化不好，主波I、III、V波缺失或難以識別。其診斷標準參照人民衛生出版社出版的《臨床誘發電位學》制定的標準［6］。

比較3組患者BAEP異常發生率和主波I、III、V波PL、IPL及 III～V/I～III的IPL比值。

三、統計學分析

采用統計學軟件SPSS 23.0軟件進行統計，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用單因素ANOVS檢驗，不符合正態分布的計量資料采用中位數和四分位數間距表示，采用非參數檢驗；計數資料采用例數（%）表示，比較采用檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、3組患者一般資料比較

3組后循環TIA患者性別、年齡、高血壓、高血脂等比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 3組患者一般資料比較

二、3組后循環TIA患者BAEP比較

合并DM組、合并IGR組和無DM組的BAEP異常率分別為88.0%（44/50例）、80.0%（40/50例）、60.0%（30/50例），差異有統計學意義（P<0.05）。

3組后循環TIA患者的主波 I、III、V的PL及IPL均較對照組延長，差異有統計學意義（P<0.05）；合并DM組、合并IGR組的III、V主波PL及III-V的IPL較無DM組明顯延長，差異有統計學意義（P<0.05）。合并DM組、合并IGR組、無DM組的III～V/I～III的IPL比值差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 3組TIA患者及正常對照組BAEP比較（ms,）

表2 3組TIA患者及正常對照組BAEP比較（ms,）

注：與對照組比較，aP<0.05；與無DM組比較，bP<0.05

組別 例數 PL IPL (Ⅲ～Ⅴ)/(Ⅰ～Ⅲ)>1(%)ⅠⅢⅤⅠ～Ⅲ Ⅲ～Ⅴ Ⅰ～Ⅴ合并DM組 50 1.98±0.20a4.40±0.22ab6.26±0.24ab 2.53±0.19a2.66±0.24ab 4.72±0.21a 10合并IGR組 50 1.95±0.18a4.35±0.19ab6.20±0.23ab 2.48±0.17a2.59±0.20ab 4.68±0.15a 8無 DM 組 50 1.87±0.24a 4.15±0.18a 6.10±0.20a 2.22±0.16a 2.30±0.16a 4.39±0.25a 6對照組 50 1.70±0.28 3.78±0.20 5.66±0.25 2.10±0.18 1.80±0.22 3.89±0.23 0

討 論

糖尿病已成為腦血管疾病的重要危險因素之一。多項研究表明，糖尿病合并TIA患者受累部位多在后循環供血區，而腦干的一過性缺血會導致其功能性電生理改變［7-8］。BAEP不受患者本身意識及藥物作用、生理變化等因素的影響，是一項腦干受損早期較敏感的客觀指標。BAEP能在腦干輕微受損而臨床尚未有明顯癥狀和體征、影像學形態學發生變化前，提前出現異常，不僅能反映腦干聽覺通路的功能狀態，還可在一定程度上反映整個腦干結構的功能狀態，對腦干及其神經功能的損傷提供定位診斷的有力依據［9-11］。有研究報道，BAEP在合并糖尿病的后循環腦血管病患者的敏感性及診斷率方面具有一定的診斷價值［12］。本研究結果顯示，3組后循環TIA患者與對照組比較，BAEP異常主要出現在III、V波PL延長，I～III波IPL延長等，III、V波PL延長提示后循環TIA患者腦干功能受損。其中，合并DM組和合并IGR組BAEP的III、V波PL較無DM組明顯延長，提示糖尿病和糖調節受損狀態下伴隨著血糖升高，其聽神經及腦橋下段較非DM組TIA患者更容易受累，患者腦干功能受損程度有加重趨勢。合并DM組和合并IGR組Ⅲ～Ⅴ波IPL較無DM組延長，提示神經沖動從蝸神經至腦橋下段橄欖復合體傳導時間延長，顯示上述兩組患者異常部位可能發生在上述通路上。合并DM組和合并IGR組BAEP的異常率也明顯高于無DM組，提示血糖升高，不僅局限于糖尿病階段，可能在糖尿病前期開始，就已經以各種途徑加重腦部缺血狀態，影響腦干功能。

高血糖加重腦缺血急性期神經功能損害并影響其預后，及時有效預防血糖升高將能夠降低糖尿病大血管并發癥發生［13］。本課題研究了糖調節受損患者合并后循環TIA患者BEAP特點，提示糖調節受損合并后循環TIA患者BAEP已呈現出異常，應重視輕度糖代謝異常人群，嚴格血糖控制達標，改善腦缺血預后。本研究為單中心較小樣本量的研究，對BEAP沒有進行動態觀察，因此結果可能存在一定的偏倚。研究將繼續進行大樣本、多中心改進，期待更科學地探索糖代謝異常合并后循環TIA患者BAEP的特點及變化規律。