腦電圖和事件相關電位在精神分裂癥認知功能評估中的應用

張嬋娟

湖南省腦科醫院軀體疾病精神科(女) 長沙市 410000

精神分裂癥是臨床常見的精神心理疾病，其發生率隨著人們工作生活壓力的增大而持續升高［1-2］，患者會出現思維、感知、情感、行為等方面的障礙，同時40%～60%的患者伴有一定程度的認知功能障礙［3］，會對患者的社會功能恢復、生活質量改善產生嚴重影響。因此，需要早期評估患者的病情并對其認知功能損害情況進行判斷，防止認知功能持續受損，促進患者預后的改善。但精神分裂癥患者的認知功能評估難度較大，評估方法較多，需要選擇準確、客觀的評估方法。腦電圖可以反映異常神經元電活動［4］，并對精神分裂癥患者的大腦活動進行直接監測。事件相關電位（event-related potential, ERP）又稱認知電位，作為腦功能評估的重要電生理指標，能夠非入侵實時地測量大腦的功能狀態變化，是客觀評價腦認知功能的重要方法［5］。本研究探討腦電圖、事件相關電位對精神分裂癥患者認知功能的評估效果，旨在尋找更加客觀的認知功能評估指標。

資料與方法

一、一般資料

本研究符合《赫爾辛基宣言》，患者家屬簽署知情同意書。選擇2020年2月至2021年1月湖南省腦科醫院收治的精神分裂癥患者75例，其中男47例，女28例，年齡22～57歲，病程3～15年，有家族史者40例。文化程度：初中及以下10例，高中28例，專科及以上37例。納入標準：(1)滿足《精神分裂癥防治指南》中相關診斷標準的患者，由兩名及以上主治醫師以上級別的醫師診斷，患者均處于緩解期，在維持治療的基礎上予以認知行為療法聯合針刺治療；(2)頭顱CT或者MRI正常且可正常溝通交流者；(3)無電休克等物理治療史的患者。排除標準：(1)存在其他精神疾病或神經系統器質性疾病者；(2)存在腦器質性疾病、軀體性疾病者；(3)存在視聽覺障礙者；(4)文盲；(5)長期酗酒或存在精神活性藥物濫用史者。

二、方法

1. 蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）：該量表用于評估認知功能障礙情況，包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8個認知領域共11個檢查項目。總分30分，≥26分為認知功能正常，分值越低，認知障礙程度越嚴重。

2. 腦電圖檢查：應用意大利EB Neuro生產的BE PLUS PRO LIGHT腦電圖機。所有患者在檢查前一天清洗頭發，按照國際腦電學會10-20系統標準放置電極于患者的頭皮上，采集患者靜息狀態下的腦電圖信號。監測過程中進行常規誘發試驗，如睜閉眼試驗、過度換氣等。

3. 事件相關電位檢查：運用日本光電MEB-9402C肌電誘發電位儀進行測定。在隔音室中進行檢查，患者取坐位，閉目并保持全身肌肉放松。依據國際腦電學會10-20系統常規放置頭皮電極，采集Cz點數據，記錄中央點的失匹配負波（mismatch negativity, MMN）、P300，參考電極為耳電極（A1、A2），電極間阻抗≤5 kΩ，分析時間為1 000 ms，低頻、高頻濾波分別為1 Hz、50 Hz。

三、評價指標及判定標準

根據腦電圖檢查結果分為腦電圖正常組及輕、中、重度異常組，輕度異常表現為：①α波頻率差超過24.5 Hz，波幅不對稱，兩側波幅差超過30%，枕區超過50%。②生理反應不明顯或不對稱。③α波頻率減慢至8 Hz，波幅達100μV以上且調節不佳。④β波增多，波幅達50～100μV。⑤額區或顳區中幅θ波達20%，低幅δ波達10%。⑥過度換氣誘發出70μV以上θ波或25μV以上δ波。中度異常表現為：①α波頻率減慢為7～8 Hz，枕區原有α波消失或一側減少消失。②額、顳區有陣發性波幅較高的α活動。③中波幅θ活動數量達50%。④出現少量棘波、尖波、棘或尖-慢綜合波等。⑤過度換氣誘發出高幅δ波。重度異常表現為：①高波幅θ或δ波為主要節律，α波消失或僅存少量8 Hzα波散在。②自發或誘發長程或反復出現高幅棘波、尖波、棘或尖-慢綜合波等。③高度失律、爆發性抑制、周期性發放等。④持續性廣泛性低平電位。

觀察記錄不同組別的MoCA評分、事件相關電位及腦電圖功率，并將MoCA評分與θ波功率、δ波功率、MMN潛伏期、P300潛伏期及波幅進行相關分析。

四、統計學處理

運用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行處理，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，多組間比較采用F檢驗，應用Pearson系數進行相關性分析，以P<0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

一、不同腦電圖結果MoCA評分、事件相關電位比較

不同腦電圖結果患者MoCA評分、MMN潛伏期、P300潛伏期及波幅比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 不同腦電圖結果精神分裂癥患者MoCA評分及事件相關電位各指標比較（）

表1 不同腦電圖結果精神分裂癥患者MoCA評分及事件相關電位各指標比較（）

組別 例數 MoCA評分(分) MMN潛伏期(ms) P300潛伏期(ms) P300波幅(μV)腦電圖正常組 25 25.1±2.3 212.4±15.4 400.2±24.3 6.1±1.4輕度異常組 25 20.0±1.7 231.5±21.4 417.2±22.4 3.5±1.1中度異常組 15 16.5±1.4 242.1±23.7 428.9±24.8 2.5±1.2重度異常組 10 18.4±1.5 250.3±25.5 435.5±26.0 2.0±0.8 F值 — 6.170 18.652 15.118 8.420 P值 — 0.001 0.001 0.004 0.001

二、不同病程精神分裂癥患者MoCA評分、腦電圖功率、事件相關電位的比較

精神分裂癥患者的MoCA評分隨著病程的延長而下降，θ波功率、δ波功率則呈增高趨勢，MMN潛伏期、P300潛伏期呈延長趨勢，而P300波幅隨病程延長而降低（P<0.05），見表2。

表2 不同病程精神分裂癥患者MoCA評分、腦電圖功率、事件相關電位比較（）

表2 不同病程精神分裂癥患者MoCA評分、腦電圖功率、事件相關電位比較（）

組別 例數 MoCA評分(分) θ波功率（μV2/Hz）δ波功率（μV2/Hz）MMN潛伏期(ms)P300潛伏期(ms)P300波幅(μV)3～5 年組 22 22.4±1.8 2.8±1.2 1.4±0.4 222.6±25.4 340.0±40.3 6.1±1.3 5～10 年組 37 16.8±2.5 4.2±0.8 2.6±0.8 241.4±27.9 343.1±36.6 3.7±1.1>10 年組 16 11.5±2.7 5.4±1.9 3.2±1.0 249.8±32.1 346.8±34.4 2.0±0.7 F值 — 19.756 14.235 9.840 10.142 9.964 11.743 P值 — 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

三、MoCA評分與腦電圖及事件相關電位各指標的相關性分析

MoCA評分與θ波功率、δ波功率、MMN潛伏期、P300潛伏期呈負相關（r=-0.615、-0.586、-0.735、-0.643，P均 <0.05），與P300波幅呈正相關（r=0.405，P<0.05）。

討 論

精神分裂癥患者會出現明顯的陽性癥狀及陰性癥狀，認知功能障礙是獨立于精神分裂癥患者精神病性癥狀之外的臨床表現［6］，部分精神分裂癥患者的認知功能損傷可能先于精神病性癥狀出現，故盡早評估患者的認知功能，有利于及時采取有效措施延緩病情，促進預后改善。

臨床中評估認知功能的方法主要包括簡明精神狀態檢查量表、MoCA評分、腦電生理學評估法、腦功能成像法等，腦電圖、事件相關電位均較為常見。精神分裂癥患者大腦結構及功能受損會導致認知功能損害的發生［7］，通過腦電圖檢查可發現其腦電異常率高，以背景α節律減慢、θ波和δ波增多為主要表現，α節律減慢可能是大腦由正常生理功能轉入老化或其他病理狀態的早期敏感指標，當α功率下降、θ波和δ波增加時提示存在認知功能下降情況；在腦功能嚴重受損時，腦電圖上可觀察到彌漫性慢波節律增加，且通過觀察慢波數量以及程度可對腦功能受損程度進行反映。本研究中，精神分裂癥患者的腦電異常率為66.7%，主要表現為慢波異常、癲癇樣放電，通過腦電圖能夠檢測出長期存在的癲癇樣放電，癲癇樣放電會影響高級皮質功能，進而促使認知功能損害加重。因此，通過腦電圖變化可對精神分裂癥患者的認知功能情況進行評估。同時隨著病程的延長，會使患者的θ波、δ波增加，進而加重認知功能損害程度，證明腦電圖監測可有效評估患者的認知功能。

P300可反映大腦的認知功能狀態［8-9］，P300潛伏期縮短、波幅增高說明患者的認知功能改善。精神分裂癥患者N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）受體功能失調會導致MMN振幅下降［10-11］，提示灰質丟失，可對患者的認知功能進行評價。本研究中，MoCA評分越低者，MMN潛伏期及P300潛伏期越長，P300波幅越低，同時隨著病程的延長，MMN潛伏期及P300潛伏期明顯延長且波幅降低，提示患者的認知功能障礙程度不斷加重。因此，事件相關電位可對認知功能進行判斷。本研究結果顯示，MoCA評分同腦電圖θ波、δ波功率、MMN潛伏期、P300潛伏期及波幅具有相關性，說明結合腦電圖和事件相關電位檢查能夠更好地了解精神分裂癥患者的大腦功能及認知功能情況，可為判斷病情、療效及預后評估提供參考。