協同創新理念下區域性肝臟病理中心科研體系建設的實踐與思考

湯 鴻， 朱穎煒， 陸忠華

1 無錫市第二人民醫院 a.病理科， b.消化內科， 江蘇 無錫 214002；

2 無錫市第五人民醫院 感染科， 江蘇 無錫 214011

科研體系建設是醫學學科發展中的一項重要內容，近年來“以患者為中心”的多學科、協同型模式在現有科研項目、論文、成果獲獎三大評價體系方面進行創新，并倡導、推薦和協同實施，形成了良好的發展效果[1]。源于企業成功發展的協同創新(collaborative innovative)理念目前成為政府、企業、科研機構等實現創新發展戰略的核心主體和重要途徑之一，其率先應用于高等教育、科研探索、實驗室建設等方面[2-3]，在醫學領域中有醫學國際合作[4]、醫學實驗室發展[5]、肝病[6]及腎病[7]診治與研究等相關報道。肝臟是人體內功能最廣泛的重要臟器之一，感染性與非感染性的肝臟疾病和肝臟腫瘤仍是嚴重威脅我國及世界人群健康的主要疾病，危害性大，疾病負擔沉重[8-9]。肝臟病理在疾病的精準識別、精細分類、有效指導治療等方面仍具有“金標準”作用，尤其在不明原因肝損傷的診斷中發揮了關鍵性作用，在肝病基礎研究中占有重要的地位[10-11]。醫學多學科的協作模式對肝病的診療具有積極作用，其中區域性肝臟病理中心組建更有助于提高本地區肝臟疾病的診治能力[12]，探索與應用創新性方法對建設基于肝組織學的科研體系將起到推進作用。筆者在區域性肝臟病理中心科研體系建設中應用了協同創新理念并取得了初步效果，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 區域性肝病病理中心于2017年10月成立，收集成立前(2014年1月—2017年9月)204例肝活檢標本為nⅠ組；區域性肝病病理中心成立后第1年(2017年10月—2018年9月)241例肝活檢標本為nⅡa組，第2年(2018年10月—2019年9月)426例肝活檢標本為nⅡb組，第3年(2019年10月—2020年9月)375例肝活檢標本為nⅡc組，考慮2020年新型冠狀病毒肺炎疫情影響，故nⅡc組不列入數據統計。所有數據均由醫院病理信息管理系統自動生成，準確、詳實。

1.2 研究方法 對nⅠ組、nⅡa組、nⅡb組的肝活檢標本數量、肝活檢標本增長率、內部協同科室數量增長率、外部協同單位增長率、協同創新科研體系評價共5項客觀指標進行綜合性分析。

1.3 倫理學審查 本研究方案經由無錫市第二人民醫院和無錫市第五人民醫院倫理委員會審批，批號：無錫二院2016XY-4、無錫五院2019-002-1，所納入患者均簽署知情同意書。

2 結果

2.1 肝活檢標本病理檢測量持續性增加 nⅡa組與nⅡb組較nⅠ組在肝活檢數量和肝活檢標本增長率上持續增加，尤其是nⅡa組尤為明顯(圖1)，其與醫療體制改革組建普仁醫療集團并成立區域性肝臟病理中心有關，nⅡb組是通過內部與外部的協同創新繼續保持著良好的發展趨勢。

圖1 3組肝活檢標本量的比較

2.2 內外協同呈現良好的發展趨勢 內部協同科室與外部協同單位在nⅡa組與nⅡb組均有增長(圖2)，其中前者在nⅡb組與臨床各科室間協同更為密切；后者在nⅡa組內的高增長率與本階段組建普仁集團后形成醫療資源優化、診療能力提高相關，而nⅡb組在周邊區域與多家醫療單位形成協同，已有良好的影響力。由圖3可知，科研體系中聯合內部與外部的協同創新在主攻方向、技術路線、新技術開展、課題、論文、專利、專著、獲獎等方面均呈現增長。

圖2 不同協同方式在nⅡ兩組標本量變化中的比較

注：數字代表各不同顏色區域內的數量。

3 討論

我國人口多、肝臟發病的基數大，嚴重危害人民健康，伴隨“健康中國”行動的深入實施，創新科研體系建設促進基礎研究深入發展已形成共識。高潤霖院士團隊[13]在分析世界醫學強國的醫學科研體系建設情況及我國醫學科技發展的瓶頸問題時，提出了優化研究體系頂層設計、建立資源協同共享有助于提升醫學研究能力和科技水平的建議。2020年2月國際脂肪肝研究領域知名的Eslam、George和Sanyal教授協同20位專家成立了國際脂肪肝命名小組，提出為了更合理的診治和科學研究，呼吁將非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)更名為代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)/代謝相關脂肪性肝炎(MASH)[14]。MAFLD是一種主要的慢性肝病，可導致肝硬化、肝癌，并最終導致死亡，現已引起全球廣泛關注。而肝活檢病理可確切判斷炎癥和纖維化程度，并能客觀評估MAFLD的嚴重化程度。同時也應認識到肝活檢為有創檢查且存在抽樣誤差，在治療中反復肝活檢進行組織學評估是不切實際的，故需通過多學科領域的協同努力，研究體液特征相關指標和影像檢查以有效進行臨床診治[15]。國內李蘭娟院士組建的協同創新中心聯合知名大學多學科優勢，匯聚人才力量對感染性疾病的基礎研究和早期預警、病毒性肝炎等不良進展機制探索、人工肝合并肝移植的應用原理、感染微生態等方面進行廣泛深入研究，獲得大批重大標志性成果，提出了“中國共識”“中國技術”[16]。

相對而言，區域性肝臟病理中心的臨床與科研平臺薄弱，表現為領軍型人才少，基金資助獲取困難，短期內快速發展困難，故只有審時度勢聯合區域性多學科彌補缺陷、協同發展方可創建出一條新型發展之路。

協同創新起源于企業之間的協同制造，2003年美國加州伯克利分校的Chesbrough教授[17]提出的開放式創新模式是協同創新理念的先期。其概念概括為創新資源與要素的有效匯聚，并經突破相互創新主體之間的壁壘，完全釋放出“人才、信息、資本、技術”等創新要素的活力從而達到深度合作。實現協同創新的途徑可分為內部與外部兩種。前者主體是自身，其實現依靠組織內的核心要素和支撐要素之間的互動、創新；后者主體圍繞相關橫向、縱向主體間的協同，橫向協同創新主要是同一大類中各小類主體之間的協同，而縱向協同主要是同一目標中不同環節主體間的協同。協作創新有其理論研究價值，尤其在企業的實施中效果顯著，已受到國內外學者的關注。2019年李蘭娟院士團隊[6]報道了應用協同創新的方法，建立以社區醫療資源服務為基礎的網絡管理策略，可更有效掌握HBsAg在固定人群中的流行狀況和HBV的新發感染率并及時實施干預，同時能夠分析出流行趨勢和評價干預效果。2018年美國哈佛大學貝斯以色列女執事醫療中心Poyan等[7]倡議協同醫學實習人員、腎病學家、病理學家和研究人員等之間的交流，并在多位點研究中密切合作，可有助于克服在腎小球腎臟疾病領域發展的一些障礙，從而獲得突破性進展。上述對于區域性肝臟病理中心臨床發展與科研體系建設具有良好的借鑒意義。

協同創新是當前科技創新的新范式，在肝臟病理中心科研體系建設中應用與實踐具有可行性。筆者前期通過SWOT、波士頓矩陣理論研究有效促進了區域性肝臟病理中心的臨床檢測建設，標本檢測量已從2017年的72例增長至2019年的426例，已制定常規檢測及疑難復雜疾病如肝豆狀核變性、肝淀粉樣變、血色病等病理HE常規、特殊染色、免疫組化、原位雜交技術路線，從而進行精準診斷，并已建立自身免疫學肝病、MAFLD、藥物性肝病方面的區域內病理臨床多學科研究小組，有效促進臨床診治及開展相關基礎研究。多學科、多單位協同創新的優勢在于：(1)視角寬廣，不同學科和單位的立足點不同，研究人員主攻方向不同，但能互相交流，共享新進展，激發新思維，形成新共識；(2)資源廣泛，各學科和單位擁有各自不同優勢資源，協同后可資源共享，互補缺陷；(3)方法多樣，不同學科和單位有各自獨特人才與設備優勢，可實現方法學上時間與效率的優勢，協同后能實現多樣化；(4)效率提升，現有狀態下各學科和單位科研任務具有時間和效率的要求，有緊迫感，協同后能加快實施。同時源于基礎研究薄弱、協同合作時間較短，筆者團隊目前僅以共同第一作者發表SCI論文4篇，尚未取得國家級和省級課題。

目前科研協同創新工作中主要存在的弊端包括各協作單位之間人員屬性不同，團隊建設困難，資料共享有局限性，相關檢測費用結算困難，基金項目申報有限制，相關科研成果分享未達成共識等，影響了肝臟病理科研工作的開展，也是協同創新理念下亟待研究與解決的問題。 Hinrichs等[3]通過對2015年美國國家科學院關于團隊科學狀況報告的分析發現，多方面、多模式的跨學科協作創新實現了在科學突破方面的數量顯著增長，但在實施過程中需明確團隊的工作目標和各主體間的責任，實時評估團隊運行有效性，科研成果客觀公正評價，并有激勵機制。故需在協同創新中進一步優化內部、外部體系構建，定期更新共識。

綜上所述，實施協同創新理念下肝臟病理中心的科技攻關體系建設實踐與探索，可在現有臨床檢測優勢基礎上入手，快速形成有效協同機制，明確研究方向與技術路線，匯聚人員、設備、資金集中攻關，達到“小焦點聚大能量”效應，力爭在近期內有所突破，成為以無錫為中心的區域性肝臟領域科研引領者，從而促進學科深入發展。

利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會成員、受試者監護人以及與公開研究成果有關的利益沖突。

作者貢獻聲明：湯鴻負責課題設計，資料分析，撰寫論文；朱穎煒參與收集數據，修改論文；陸忠華負責擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿。