協(xié)同創(chuàng)新理念下區(qū)域性肝臟病理中心科研體系建設(shè)的實(shí)踐與思考

湯 鴻， 朱穎煒， 陸忠華

1 無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 a.病理科， b.消化內(nèi)科， 江蘇 無(wú)錫 214002；

2 無(wú)錫市第五人民醫(yī)院 感染科， 江蘇 無(wú)錫 214011

科研體系建設(shè)是醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，近年來“以患者為中心”的多學(xué)科、協(xié)同型模式在現(xiàn)有科研項(xiàng)目、論文、成果獲獎(jiǎng)三大評(píng)價(jià)體系方面進(jìn)行創(chuàng)新，并倡導(dǎo)、推薦和協(xié)同實(shí)施，形成了良好的發(fā)展效果[1]。源于企業(yè)成功發(fā)展的協(xié)同創(chuàng)新(collaborative innovative)理念目前成為政府、企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)等實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的核心主體和重要途徑之一，其率先應(yīng)用于高等教育、科研探索、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)等方面[2-3]，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有醫(yī)學(xué)國(guó)際合作[4]、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室發(fā)展[5]、肝病[6]及腎病[7]診治與研究等相關(guān)報(bào)道。肝臟是人體內(nèi)功能最廣泛的重要臟器之一，感染性與非感染性的肝臟疾病和肝臟腫瘤仍是嚴(yán)重威脅我國(guó)及世界人群健康的主要疾病，危害性大，疾病負(fù)擔(dān)沉重[8-9]。肝臟病理在疾病的精準(zhǔn)識(shí)別、精細(xì)分類、有效指導(dǎo)治療等方面仍具有“金標(biāo)準(zhǔn)”作用，尤其在不明原因肝損傷的診斷中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，在肝病基礎(chǔ)研究中占有重要的地位[10-11]。醫(yī)學(xué)多學(xué)科的協(xié)作模式對(duì)肝病的診療具有積極作用，其中區(qū)域性肝臟病理中心組建更有助于提高本地區(qū)肝臟疾病的診治能力[12]，探索與應(yīng)用創(chuàng)新性方法對(duì)建設(shè)基于肝組織學(xué)的科研體系將起到推進(jìn)作用。筆者在區(qū)域性肝臟病理中心科研體系建設(shè)中應(yīng)用了協(xié)同創(chuàng)新理念并取得了初步效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 區(qū)域性肝病病理中心于2017年10月成立，收集成立前(2014年1月—2017年9月)204例肝活檢標(biāo)本為nⅠ組；區(qū)域性肝病病理中心成立后第1年(2017年10月—2018年9月)241例肝活檢標(biāo)本為nⅡa組，第2年(2018年10月—2019年9月)426例肝活檢標(biāo)本為nⅡb組，第3年(2019年10月—2020年9月)375例肝活檢標(biāo)本為nⅡc組，考慮2020年新型冠狀病毒肺炎疫情影響，故nⅡc組不列入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。所有數(shù)據(jù)均由醫(yī)院病理信息管理系統(tǒng)自動(dòng)生成，準(zhǔn)確、詳實(shí)。

1.2 研究方法 對(duì)nⅠ組、nⅡa組、nⅡb組的肝活檢標(biāo)本數(shù)量、肝活檢標(biāo)本增長(zhǎng)率、內(nèi)部協(xié)同科室數(shù)量增長(zhǎng)率、外部協(xié)同單位增長(zhǎng)率、協(xié)同創(chuàng)新科研體系評(píng)價(jià)共5項(xiàng)客觀指標(biāo)進(jìn)行綜合性分析。

1.3 倫理學(xué)審查 本研究方案經(jīng)由無(wú)錫市第二人民醫(yī)院和無(wú)錫市第五人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，批號(hào)：無(wú)錫二院2016XY-4、無(wú)錫五院2019-002-1，所納入患者均簽署知情同意書。

2 結(jié)果

2.1 肝活檢標(biāo)本病理檢測(cè)量持續(xù)性增加 nⅡa組與nⅡb組較nⅠ組在肝活檢數(shù)量和肝活檢標(biāo)本增長(zhǎng)率上持續(xù)增加，尤其是nⅡa組尤為明顯(圖1)，其與醫(yī)療體制改革組建普仁醫(yī)療集團(tuán)并成立區(qū)域性肝臟病理中心有關(guān)，nⅡb組是通過內(nèi)部與外部的協(xié)同創(chuàng)新繼續(xù)保持著良好的發(fā)展趨勢(shì)。

圖1 3組肝活檢標(biāo)本量的比較

2.2 內(nèi)外協(xié)同呈現(xiàn)良好的發(fā)展趨勢(shì) 內(nèi)部協(xié)同科室與外部協(xié)同單位在nⅡa組與nⅡb組均有增長(zhǎng)(圖2)，其中前者在nⅡb組與臨床各科室間協(xié)同更為密切；后者在nⅡa組內(nèi)的高增長(zhǎng)率與本階段組建普仁集團(tuán)后形成醫(yī)療資源優(yōu)化、診療能力提高相關(guān)，而nⅡb組在周邊區(qū)域與多家醫(yī)療單位形成協(xié)同，已有良好的影響力。由圖3可知，科研體系中聯(lián)合內(nèi)部與外部的協(xié)同創(chuàng)新在主攻方向、技術(shù)路線、新技術(shù)開展、課題、論文、專利、專著、獲獎(jiǎng)等方面均呈現(xiàn)增長(zhǎng)。

圖2 不同協(xié)同方式在nⅡ兩組標(biāo)本量變化中的比較

注：數(shù)字代表各不同顏色區(qū)域內(nèi)的數(shù)量。

3 討論

我國(guó)人口多、肝臟發(fā)病的基數(shù)大，嚴(yán)重危害人民健康，伴隨“健康中國(guó)”行動(dòng)的深入實(shí)施，創(chuàng)新科研體系建設(shè)促進(jìn)基礎(chǔ)研究深入發(fā)展已形成共識(shí)。高潤(rùn)霖院士團(tuán)隊(duì)[13]在分析世界醫(yī)學(xué)強(qiáng)國(guó)的醫(yī)學(xué)科研體系建設(shè)情況及我國(guó)醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的瓶頸問題時(shí)，提出了優(yōu)化研究體系頂層設(shè)計(jì)、建立資源協(xié)同共享有助于提升醫(yī)學(xué)研究能力和科技水平的建議。2020年2月國(guó)際脂肪肝研究領(lǐng)域知名的Eslam、George和Sanyal教授協(xié)同20位專家成立了國(guó)際脂肪肝命名小組，提出為了更合理的診治和科學(xué)研究，呼吁將非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)更名為代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)/代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)[14]。MAFLD是一種主要的慢性肝病，可導(dǎo)致肝硬化、肝癌，并最終導(dǎo)致死亡，現(xiàn)已引起全球廣泛關(guān)注。而肝活檢病理可確切判斷炎癥和纖維化程度，并能客觀評(píng)估MAFLD的嚴(yán)重化程度。同時(shí)也應(yīng)認(rèn)識(shí)到肝活檢為有創(chuàng)檢查且存在抽樣誤差，在治療中反復(fù)肝活檢進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估是不切實(shí)際的，故需通過多學(xué)科領(lǐng)域的協(xié)同努力，研究體液特征相關(guān)指標(biāo)和影像檢查以有效進(jìn)行臨床診治[15]。國(guó)內(nèi)李蘭娟院士組建的協(xié)同創(chuàng)新中心聯(lián)合知名大學(xué)多學(xué)科優(yōu)勢(shì)，匯聚人才力量對(duì)感染性疾病的基礎(chǔ)研究和早期預(yù)警、病毒性肝炎等不良進(jìn)展機(jī)制探索、人工肝合并肝移植的應(yīng)用原理、感染微生態(tài)等方面進(jìn)行廣泛深入研究，獲得大批重大標(biāo)志性成果，提出了“中國(guó)共識(shí)”“中國(guó)技術(shù)”[16]。

相對(duì)而言，區(qū)域性肝臟病理中心的臨床與科研平臺(tái)薄弱，表現(xiàn)為領(lǐng)軍型人才少，基金資助獲取困難，短期內(nèi)快速發(fā)展困難，故只有審時(shí)度勢(shì)聯(lián)合區(qū)域性多學(xué)科彌補(bǔ)缺陷、協(xié)同發(fā)展方可創(chuàng)建出一條新型發(fā)展之路。

協(xié)同創(chuàng)新起源于企業(yè)之間的協(xié)同制造，2003年美國(guó)加州伯克利分校的Chesbrough教授[17]提出的開放式創(chuàng)新模式是協(xié)同創(chuàng)新理念的先期。其概念概括為創(chuàng)新資源與要素的有效匯聚，并經(jīng)突破相互創(chuàng)新主體之間的壁壘，完全釋放出“人才、信息、資本、技術(shù)”等創(chuàng)新要素的活力從而達(dá)到深度合作。實(shí)現(xiàn)協(xié)同創(chuàng)新的途徑可分為內(nèi)部與外部?jī)煞N。前者主體是自身，其實(shí)現(xiàn)依靠組織內(nèi)的核心要素和支撐要素之間的互動(dòng)、創(chuàng)新；后者主體圍繞相關(guān)橫向、縱向主體間的協(xié)同，橫向協(xié)同創(chuàng)新主要是同一大類中各小類主體之間的協(xié)同，而縱向協(xié)同主要是同一目標(biāo)中不同環(huán)節(jié)主體間的協(xié)同。協(xié)作創(chuàng)新有其理論研究?jī)r(jià)值，尤其在企業(yè)的實(shí)施中效果顯著，已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。2019年李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)[6]報(bào)道了應(yīng)用協(xié)同創(chuàng)新的方法，建立以社區(qū)醫(yī)療資源服務(wù)為基礎(chǔ)的網(wǎng)絡(luò)管理策略，可更有效掌握HBsAg在固定人群中的流行狀況和HBV的新發(fā)感染率并及時(shí)實(shí)施干預(yù)，同時(shí)能夠分析出流行趨勢(shì)和評(píng)價(jià)干預(yù)效果。2018年美國(guó)哈佛大學(xué)貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心Poyan等[7]倡議協(xié)同醫(yī)學(xué)實(shí)習(xí)人員、腎病學(xué)家、病理學(xué)家和研究人員等之間的交流，并在多位點(diǎn)研究中密切合作，可有助于克服在腎小球腎臟疾病領(lǐng)域發(fā)展的一些障礙，從而獲得突破性進(jìn)展。上述對(duì)于區(qū)域性肝臟病理中心臨床發(fā)展與科研體系建設(shè)具有良好的借鑒意義。

協(xié)同創(chuàng)新是當(dāng)前科技創(chuàng)新的新范式，在肝臟病理中心科研體系建設(shè)中應(yīng)用與實(shí)踐具有可行性。筆者前期通過SWOT、波士頓矩陣?yán)碚撗芯坑行Т龠M(jìn)了區(qū)域性肝臟病理中心的臨床檢測(cè)建設(shè)，標(biāo)本檢測(cè)量已從2017年的72例增長(zhǎng)至2019年的426例，已制定常規(guī)檢測(cè)及疑難復(fù)雜疾病如肝豆?fàn)詈俗冃浴⒏蔚矸蹣幼儭⒀〉炔±鞨E常規(guī)、特殊染色、免疫組化、原位雜交技術(shù)路線，從而進(jìn)行精準(zhǔn)診斷，并已建立自身免疫學(xué)肝病、MAFLD、藥物性肝病方面的區(qū)域內(nèi)病理臨床多學(xué)科研究小組，有效促進(jìn)臨床診治及開展相關(guān)基礎(chǔ)研究。多學(xué)科、多單位協(xié)同創(chuàng)新的優(yōu)勢(shì)在于：(1)視角寬廣，不同學(xué)科和單位的立足點(diǎn)不同，研究人員主攻方向不同，但能互相交流，共享新進(jìn)展，激發(fā)新思維，形成新共識(shí)；(2)資源廣泛，各學(xué)科和單位擁有各自不同優(yōu)勢(shì)資源，協(xié)同后可資源共享，互補(bǔ)缺陷；(3)方法多樣，不同學(xué)科和單位有各自獨(dú)特人才與設(shè)備優(yōu)勢(shì)，可實(shí)現(xiàn)方法學(xué)上時(shí)間與效率的優(yōu)勢(shì)，協(xié)同后能實(shí)現(xiàn)多樣化；(4)效率提升，現(xiàn)有狀態(tài)下各學(xué)科和單位科研任務(wù)具有時(shí)間和效率的要求，有緊迫感，協(xié)同后能加快實(shí)施。同時(shí)源于基礎(chǔ)研究薄弱、協(xié)同合作時(shí)間較短，筆者團(tuán)隊(duì)目前僅以共同第一作者發(fā)表SCI論文4篇，尚未取得國(guó)家級(jí)和省級(jí)課題。

目前科研協(xié)同創(chuàng)新工作中主要存在的弊端包括各協(xié)作單位之間人員屬性不同，團(tuán)隊(duì)建設(shè)困難，資料共享有局限性，相關(guān)檢測(cè)費(fèi)用結(jié)算困難，基金項(xiàng)目申報(bào)有限制，相關(guān)科研成果分享未達(dá)成共識(shí)等，影響了肝臟病理科研工作的開展，也是協(xié)同創(chuàng)新理念下亟待研究與解決的問題。 Hinrichs等[3]通過對(duì)2015年美國(guó)國(guó)家科學(xué)院關(guān)于團(tuán)隊(duì)科學(xué)狀況報(bào)告的分析發(fā)現(xiàn)，多方面、多模式的跨學(xué)科協(xié)作創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)了在科學(xué)突破方面的數(shù)量顯著增長(zhǎng)，但在實(shí)施過程中需明確團(tuán)隊(duì)的工作目標(biāo)和各主體間的責(zé)任，實(shí)時(shí)評(píng)估團(tuán)隊(duì)運(yùn)行有效性，科研成果客觀公正評(píng)價(jià)，并有激勵(lì)機(jī)制。故需在協(xié)同創(chuàng)新中進(jìn)一步優(yōu)化內(nèi)部、外部體系構(gòu)建，定期更新共識(shí)。

綜上所述，實(shí)施協(xié)同創(chuàng)新理念下肝臟病理中心的科技攻關(guān)體系建設(shè)實(shí)踐與探索，可在現(xiàn)有臨床檢測(cè)優(yōu)勢(shì)基礎(chǔ)上入手，快速形成有效協(xié)同機(jī)制，明確研究方向與技術(shù)路線，匯聚人員、設(shè)備、資金集中攻關(guān)，達(dá)到“小焦點(diǎn)聚大能量”效應(yīng)，力爭(zhēng)在近期內(nèi)有所突破，成為以無(wú)錫為中心的區(qū)域性肝臟領(lǐng)域科研引領(lǐng)者，從而促進(jìn)學(xué)科深入發(fā)展。

利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會(huì)成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開研究成果有關(guān)的利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：湯鴻負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)，資料分析，撰寫論文；朱穎煒參與收集數(shù)據(jù)，修改論文；陸忠華負(fù)責(zé)擬定寫作思路，指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。