部分生化指標在腔隙性腦梗死患者病情監測中的應用價值

董慶文，鐘俊武，周凌琴(通信作者)

上海市普陀區中醫醫院檢驗科 (上海 200062)

卒中是由于腦血管突然破裂或阻塞引起的腦組織損傷，具有發病率高、病死率高的特點，不僅嚴重威脅患者的生命安全，還會給其帶來較重的經濟負擔。隨著人口老齡化的加劇，我國已成為卒中終生風險最高和疾病負擔最重的國家[1]。我國卒中的死亡人數約占全球卒中死亡人數的1/3。腔隙性腦梗死是缺血性卒中的特殊類型，也是腦梗死的常見類型，在腦梗死中約占20%～30%[2]。近年來的研究表明，卒中的發生、發展與血脂等多種生化指標有一定的相關性。在腔隙性腦梗死發展過程中，內膜損傷后的動脈壁內脂質會沉積增加，進而形成斑塊，而動脈硬化斑塊及動脈狹窄會加重病情的發生發展[3-4]?；诖?，本研究選取了目前實驗室常用的6個生化指標(心腦血管及血脂相關指標)，即N端前腦利鈉肽(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatin C，CysC)脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]、游離脂肪酸(free fatty acids，FFA)及小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein，sdLDL-C)，探討其與腔隙性腦梗死的相關性以及其中的危險因素，為臨床監測疾病提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年10月至2020年8月我院收治的150例腔隙性腦梗死患者設為病例組，男83例，女67例；年齡51～84歲，平均(77.60±10.14)歲。將同期于醫院體檢的50名健康者設為健康組，男27例，女23例；年齡50～80歲，平均(72.48±14.02)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準，均已簽署知情同意書。病例組納入標準：均經顱腦CT或MRI證實為腦梗死；病灶直徑2～20 mm；均呈現大腦半球缺血病灶，位于底節、內囊、丘腦和腦橋等部位，腔隙數目呈多個。排除標準：惡性腫瘤；肝、腎等重要器官病變；心臟疾病；免疫系統疾病；內分泌系統疾病。

1.2 方法

樣本采集：病例組于入院后第2日清晨空腹采集靜脈血，包括促凝管樣本5 ml及EDTA抗凝管樣本2.5 ml，健康組同樣于清晨空腹采集靜脈血，樣本采集同病例組。

樣本檢測：促凝管樣本以3 000 r/min離心10 min，獲得血清，檢測血清中Hcy、Cys-C、Lp(a)、FFA和sdLDL-C水平，檢測儀器為東芝TBA-120FR全自動生化儀，Hcy檢測試劑由寧波普瑞柏生物技術股份有限公司提供，Cys-C、Lp(a)檢測試劑由上海捷門生物技術有限公司提供，FFA和sdLDL-C檢測試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供；EDTA抗凝管樣本以3 000 r/min離心5 min，獲得血漿，檢測血漿中NT-proBNP水平，檢測儀器為ReLIA SSJ-2型多功能免疫檢測儀，儀器及配套試劑均由瑞萊生物科技有限公司提供；所有檢測執行前均采用配套校準品進行校準，性能驗證合格，室內質控在控后進行檢測。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組外周靜脈血中相關指標水平比較

病例組外周靜脈血中NT-proBNP、Hcy、CysC及sdLDL-C水平均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組外周靜脈血中相關指標水平比較

2.2 發生腔隙性腦梗死的多因素分析

Logistic回歸分析顯示，NT-proBNP、FFA水平升高是腔隙性腦梗死發生的危險因素，見表2。

注：NT-proBNP為N端前腦利鈉肽，Hcy為同型半胱氨酸，CysC為胱抑素C，Lp(a)為脂蛋白a，FFA為游離脂肪酸，sdLDL-C為小而密低密度脂蛋白

3 討論

腔隙性腦梗死好發于老年人群，是主要危及顱內微小動脈的缺血性卒中，且再梗死的發生率較高[5]，目前認為小動脈病變是主要發病原因之一，再通過多種因素相互作用，導致內膜損傷，動脈壁內脂質沉積形成斑塊[6]。

NT-proBNP是心力衰竭檢測的常用指標之一，而心臟功能障礙與卒中有一定的聯系，因此NT-proBNP可作為卒中的候選標志物。但目前NT-proBNP在卒中的作用機制尚未被完全明確。研究表明，NT-proBNP水平與缺血性和出血性卒中的發生風險成正相關，將該指標添加至已知風險評分變量中，可有效改善對卒中的預測效果[7]。Hcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也被列入多項卒中預防指南中。Hcy與卒中的發生發展密切相關，在腦梗死患者中，隨著梗死面積的不同及病程進展，Hcy水平也呈現明顯的變化[8]。CysC是心腦血管疾病的獨立危險因素之一，其水平在急性腦梗死發生早期顯著升高，聯合凝血功能檢測對于急性腦梗死患者預后具有良好的判斷價值[9-10]。本研究結果顯示，病例組血清NT-proBNP水平高于正常組，且其水平是腔隙性腦梗死發生的獨立風險因素，表明NT-proBNP水平的監測有助于評估腔隙性腦梗死患者的病情。本研究結果還顯示，病例組血清Hcy和CysC水平均高于健康組，表明腔隙性腦梗死患者體內呈現高心腦血管疾病進程病理狀態。

血脂異常是腔隙性腦梗死的重要危險因素，在腔隙性腦梗死患者中頸動脈發生粥樣硬化病變，血管內膜增厚，反映頸動脈粥樣硬化病變情況的頸動脈內膜中層厚度普遍增厚[11-12]。sdLDL-C作為更容易被氧化的LDL成分，是動脈粥樣硬化和腦梗死等發生的獨立危險因素之一，其水平與老年腦梗死患者的頸動脈狹窄程度成正相關，與腦梗死嚴重程度成正相關[13]。Lp(a)在血管受損后，能夠促進血管平滑肌細胞增殖，加快粥樣斑塊的形成，與動脈粥樣硬化具有一定相關性，其是冠心病和卒中的危險因素之一[14]。本研究結果另顯示，病例組血清sdLDL-C水平高于健康組，差異有統計學意義(P>0.05)，但血清Lp(a)、FFA水平高于健康組，差異無統計學意義(P>0.05)，可能由于本研究納入樣本量較少，分析結果具有一定的偏差，需要進一步擴大樣本量進行分析。有研究表明，FFA是缺血性卒中的獨立預測因子[15]。

綜上所述，通過對腔隙性腦梗死患者的NT-proBNP、Hcy、CysC、FFA和sdLDL-C等指標的聯合測定，有助于評估和監測病情進展，為臨床提供一定的診療依據。