孟魯司特鈉咀嚼片聯合布地奈德混懸液治療哮喘患兒的臨床效果

劉輝

瑞金市人民醫院 (江西瑞金 342500)

哮喘屬于氣道慢性炎癥性疾病，患兒以反復發作的喘息、氣促、咳嗽等癥狀為特征，且多于夜間或清晨加重，嚴重影響其日常生活和學習[1]。目前，糖皮質激素是臨床治療哮喘患兒的重要手段，霧化吸入后藥物可快速到達病灶處，抑制炎癥介質分泌，減輕局部炎癥反應，降低氣道高反應性，以短時間內控制患兒急性發作，改善病情進展[2]。但由于哮喘較為頑固，單藥療效有限，病情易反復發作。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，可有效減少白三烯釋放，阻斷其介導的支氣管收縮、黏液分泌、嗜酸性粒細胞聚集等一系列病理改變，以解除支氣管痙攣，降低毛細血管通透性，促進喘息、咳嗽等癥狀消失，減輕患兒痛苦[3]。鑒于此，本研究分析孟魯司特鈉咀嚼片聯合布地奈德混懸液治療哮喘患兒的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月于我院就診的82例哮喘患兒，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各41例。對照組男24例，女17例；年齡5～12歲，平均(7.54±1.03)歲；體質量17～36 kg，平均(22.65±2.17)kg；病程1～13個月，平均(8.31±1.24)個月；嚴重程度，輕度14例，中度20例，重度7例。試驗組男23例，女18例；年齡5～11歲，平均(7.52±1.01)歲；體質量16～36 kg，平均(22.62±2.15)kg；病程1～12個月，平均(8.29±1.22)個月；嚴重程度，輕度15例，中度20例，重度6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[4]中疾病相關診斷標準；伴隨喘息、氣促、咳嗽等癥狀；經X線、實驗室檢查確診；患兒家屬對研究知情同意。排除標準：肝腎功能嚴重障礙；對本研究用藥過敏；伴隨其他呼吸系統疾病。

1.2 方法

兩組均接受抗感染、止咳、平喘等基礎治療。

對照組霧化吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，規格 2 ml︰1 mg)治療，100 μg/次，2次/d。

試驗組在對照組基礎上聯合孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330，規格 5 mg)口服治療，依據年齡給藥，<6歲的患兒4 mg/次，6～12歲的患兒5 mg/次，均于每晚睡前服用1次。

兩組均持續用藥4周。

1.3 臨床評價

(1)炎癥介質：于治療前和治療4周后，采集患兒3 ml空腹血，以全自動分析儀測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)，方法采用酶聯免疫吸附法，嗜酸性粒細胞直接計數(eosinophil cell count，EOS)以全自動紅細胞分析儀測定。(2)肺功能指標：于治療前和治療4周后，以肺功能測定儀檢測兩組用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼氣高峰流量(peak expiratory flow rate，PEFR)和第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)。(3)不良反應：比較兩組咽痛、惡心、震顫等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、EOS水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，試驗組TNF-α、IL-6、EOS水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎癥介質水平比較

2.2 兩組肺功能指標水平比較

治療前，兩組FVC、PEFR、FEV1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，試驗組FVC、PEFR、FEV1水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標水平比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較

對照組出現1例咽痛，1例震顫，不良反應發生率為4.88%(2/41)；試驗組出現2例咽痛，1例惡心，不良反應發生率為7.32%(3/41)；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

小兒哮喘發病復雜，肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等共同參與的慢性氣道炎癥反應是該病發病的重要基礎，可促使氣道反應性升高，出現廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，從而引起喘息等一系列癥狀[5]。布地奈德屬于吸入性糖皮質激素，經霧化吸入后起效快，可均勻分布于患兒支氣管，干擾花生四烯酸代謝，阻止炎性酶、細胞毒素等炎癥介質釋放，并能抑制血液內T淋巴細胞及嗜酸性粒細胞再分配及該類細胞向炎癥部位轉移，使血管通透性下降，氣道內黏液分泌減少，臨床癥狀快速消失[6]；此外，該藥還可激活腺苷環化酶，促使細胞內蛋白質磷酸化，從而松弛氣道平滑肌，解除支氣管痙攣；但是，其對白三烯的抑制效果有限，大劑量使用目前仍無法完全控制哮喘癥狀，因此，探索更加有效的治療手段非常必要。

孟魯司特鈉咀嚼片屬于高選擇性白三烯受體抑制劑，可有效阻止白三烯結合受體，抑制白三烯介導炎癥反應，阻止氣道內炎癥介質釋放，從而減輕氣道嗜酸性粒細胞浸潤，加快黏膜水腫消失，降低血管通透性和氣道高反應性，解除支氣管痙攣，提高通氣換氣能力，促進肺功能恢復[7-8]。孟魯司特鈉咀嚼片與布地奈德混懸液聯用后療效協同增強，更為全面地發揮炎癥介質抑制效果，以加快多種炎癥介質水平恢復正常，阻止炎癥引起的氣道重塑，從而保持支氣管暢通，改善病情進展。TNF-α、IL-6、EOS是監測氣道炎癥的常見炎癥介質，其中，TNF-α可誘導炎性細胞聚集，加重氣道炎癥反應；IL-6可趨化中性粒細胞、T淋巴細胞等，促使局部處于炎癥浸潤狀態，加快炎癥介質釋放；EOS增多是哮喘氣道炎癥反應的重要病理特征。FVC、PEER、FEV1是反應肺功能的重要指標，通過監測其變化，可判斷肺功能損傷程度。本研究結果顯示，治療4周后，試驗組TNF-α、IL-6、EOS水平均低于對照組，FVC、PEER、FEV1水平均高于對照組，兩組均無嚴重不良反應。

綜上所述，孟魯司特鈉咀嚼片聯合布地奈德混懸液可減輕哮喘患兒氣道炎癥反應，促進肺功能恢復，穩定病情進展，安全可靠。