恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果

徐斌，史珂

1 山東省淄博市中心醫(yī)院 (山東淄博 255036);2 北大醫(yī)療淄博醫(yī)院 (山東淄博 255069)

目前，我國(guó)的慢性肝炎疾病多由乙型/丙型肝炎病毒感染引發(fā)，容易發(fā)展成為肝細(xì)胞癌、肝硬化，因此需要積極進(jìn)行治療，以延緩或控制疾病的發(fā)展，臨床常用抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、改善肝功能、抗纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞等藥物進(jìn)行治療[1]。有研究者認(rèn)為，臨床應(yīng)提高對(duì)慢性肝炎疾病的認(rèn)識(shí)，尤其應(yīng)注重提高近期療效，并在此基礎(chǔ)上追求遠(yuǎn)期療效；此外，還應(yīng)重視肝病養(yǎng)生、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，選擇合理的藥物進(jìn)行干預(yù)，在提高療效的同時(shí)應(yīng)盡可能地減少不良反應(yīng)對(duì)患者機(jī)體的損害[2]。恩替卡韋屬于傳統(tǒng)的治療慢性乙型肝炎患者的藥物，其可以抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)-脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)多聚酶活性，并阻止HBV合成核酸，進(jìn)而抑制病毒的復(fù)制，但單純使用該藥的治療效果欠佳。有研究指出，在恩替卡韋的基礎(chǔ)上加用六味五靈片能夠促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的降解，進(jìn)而將肝臟內(nèi)沉積的膠原蛋白清除，利于肝臟炎癥的改善及肝臟細(xì)胞的修復(fù)[3]。基于此，本研究探討恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年10月我院收治的88例慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各44例。試驗(yàn)組男24例，女20例；年齡24～70歲，平均(50.12±5.66)歲；病程3～21年，平均(12.23±3.02)年。對(duì)照組男23例，女21例；年齡24～71歲，平均(50.36±5.44)歲；病程4～21年，平均(12.69±3.01)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《病毒性肝炎防治方案》[4]中慢性乙型肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)室檢查HBV-DNA超過(guò)104copies/ml，乙型肝炎e抗原(hepatitis Be antigen，HBeAg)陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase，ALT)>40 U/ml，總膽紅素(total bilirubin，TBIL)<51.3 μmol/L；臨床資料完整，且同意參與臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診為肝硬化失代償期；存在其他病毒性肝炎、肝癌、自身免疫性肝病、藥物性肝病、酒精或脂肪性肝病；接受研究前半年內(nèi)接受過(guò)抗病毒藥物治療。

1.2 方法

對(duì)照組口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格 0.5 mg)口服，0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12個(gè)月。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服六味五靈片(山東世博金都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060238，規(guī)格 0.5 g)治療，前3個(gè)月，1.5 g/次，3次/d；第4個(gè)月，1.5 g/次，2次/d；第5個(gè)月，1.0 g/次，2次/d；第6個(gè)月及以后，1.0 g/次，1次/d。連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)，包括ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、TBIL，分別采用賴氏法、酶偶聯(lián)法、重氮鹽法進(jìn)行檢測(cè)。(2)比較兩組肝纖維化指標(biāo)，包括血清透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)、層粘連蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前膠原(precollagen Ⅲ，PCⅢ)、Ⅳ型膠原(collagen Ⅳ，CⅣ)，均采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)。(3)比較兩組用藥1年后HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后的肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組ALT、AST、TBIL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后的肝功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前、后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后肝纖維化指標(biāo)比較

2.3 兩組HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

試驗(yàn)組HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

3 討論

臨床認(rèn)為，慢性乙型肝炎患者的病情不穩(wěn)定，時(shí)而隱匿，時(shí)而急性發(fā)作，反復(fù)急性發(fā)作患者的病情容易進(jìn)展為肝硬化或肝癌，需要積極采取防治措施，以減少病情的發(fā)作，控制臨床癥狀。肝纖維化是乙型肝炎感染發(fā)展的中間階段，其是由于HBV感染引發(fā)的慢性肝臟損傷的機(jī)體修復(fù)反應(yīng)，也是向肝硬化發(fā)展的病理基礎(chǔ)。因此，臨床治療乙型肝炎患者的關(guān)鍵在于抗病毒及抗纖維化干預(yù)。若患者有纖維化表現(xiàn)，則會(huì)出現(xiàn)黃疸、肋部脹痛等癥狀。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制為肝郁脾虛、瘀血阻絡(luò)，故而治療時(shí)應(yīng)當(dāng)疏肝理氣、健脾益氣、活血化瘀。

恩替卡韋屬于一線抗病毒藥物，不僅可通過(guò)抑制HBV-DNA多聚酶活性發(fā)揮抗病毒的作用，還可抑制病毒的復(fù)制，故能夠達(dá)到改善患者肝功能指標(biāo)的目的[5]。但該藥物沒有直接修復(fù)肝細(xì)胞、消炎的效用，故而需要結(jié)合保肝、抗炎等藥物提高治療效果。六味五靈片是一種抗肝損傷的中成藥，其以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代超微粉技術(shù)研制而成，方劑中含有的五味子有益氣補(bǔ)腎的效用，且可以降低肝星狀膠原基因的表達(dá)合成效用；女貞子、苣荬菜、靈芝孢子粉等成分可以減輕肝臟組織的慢性損傷和炎性反應(yīng)，改善肝臟生化功能，進(jìn)而有效逆轉(zhuǎn)及抑制肝纖維化[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組ALT、AST、TBIL水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，分析其原因?yàn)椋魈婵f可以抑制HBV的復(fù)制，并維持肝功能的狀態(tài)；六味五靈片可以將肝臟假小葉、纖維組織增生加以抑制，繼而改善肝臟循環(huán)，其含有的部分中藥成分可以在某種條件下轉(zhuǎn)化為ALT，成為血管修復(fù)因子，有利于損傷的肝細(xì)胞等的再生，故而聯(lián)合用藥后患者的肝功能指標(biāo)得以提升。此外，聯(lián)合用藥后，六味五靈片可以從多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)修復(fù)受損的肝細(xì)胞，拮抗慢性乙型肝炎肝纖維化的進(jìn)程，并將其逆轉(zhuǎn)，也利于實(shí)現(xiàn)病毒轉(zhuǎn)陰。本研究結(jié)果還顯示，治療后，試驗(yàn)組的HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于對(duì)照組，且試驗(yàn)組HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療慢性乙型肝炎患者中的效果顯著，有利于恢復(fù)肝功能，拮抗肝纖維化，促進(jìn)病情改善。