參芪復(fù)方加味治療脾虛型2型糖尿病對SOD和NO的影響研究

陳書艷

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，福建廈門 361000

糖尿病是一種會給人體臟器帶來慢性損傷的疾病，這種代謝性疾病的典型臨床特征是高血糖[1]。按照發(fā)病原因，糖尿病可以分為1型、2型、妊娠期、潛在型4種，其中2型糖尿病是發(fā)病率最高的一種，因其發(fā)病群體主要為成年人而被稱為“成年型糖尿病”，因?yàn)榘l(fā)病原因而被稱為是“非胰島素依賴型糖尿病”[2]。對比1型糖尿病患者，大多數(shù)2型糖尿病患者依然具有一定的胰島素分泌能力，但胰島素難以正常發(fā)揮出分解作用，因此臨床主要通過使用二甲雙胍、注射胰島素等方法來補(bǔ)充胰島素，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的。這些西醫(yī)方法雖然療效顯著，但同時(shí)也存在明顯不良反應(yīng)等問題，整體效果不甚理想[3]。對此，臨床嘗試加行中醫(yī)治療。該研究選取2020年2月—2021年2月該院收治的100例脾虛型2型糖尿病患者，分析參芪復(fù)方加味治療脾虛型2型糖尿病的效果，分析對患者超氧化物歧化酶、一氧化氮帶來的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100例脾虛型2型糖尿病患者，以便利抽樣法分組，對照組50例，研究組50例。研究組：男30例，女20例；年齡42～86歲，平均（64.87±13.24）歲；病程2～22年，平均（12.41±6.21）年。對照組：男32例，女18例；年齡43～85歲，平均（64.82±13.19）歲；病程1～23年，平均（12.39±6.42）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中2型糖尿病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：空腹血糖值≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白濃度≥6.5%；且糖尿病病程不少于12個(gè)月；②與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中2型糖尿病脾虛證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：有口渴多飲、多食易饑、尿頻量多、形體消瘦等2型糖尿病的基本癥狀表現(xiàn)，有頭身困重、食后飽滿、胸脘腹脹等主癥表現(xiàn)，大便不爽、小便黃赤、四肢倦怠、心胸?zé)灐Ⅲw形肥胖等次癥，舌紅苔黃膩、脈滑數(shù)等舌脈表現(xiàn)；③非過敏性體質(zhì)，對研究中涉及的藥物（如二甲雙胍）無過敏史；④近期未接受過其他治療；⑤未患有任何對研究中涉及的指標(biāo)有影響的其他疾病；⑥患者及其家屬對研究內(nèi)容知情同意，且該研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為1型糖尿病者；②合并有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重軀體功能障礙、嚴(yán)重代謝性疾病等；③肝、肺、心、腦、腎等臟器功能不全者；④合并有糖尿病急性并發(fā)癥者；⑤妊娠哺乳期女性；⑥因精神疾病、依從性差等原因無法配合完成研究者。

1.2 方法

兩組均接受飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、健康宣教、定期血糖監(jiān)測。在此基礎(chǔ)上，對照組使用二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20052243；規(guī)格：0.5g/片）：經(jīng)口服給藥，2次/d，0.5g/次，連續(xù)3個(gè)月。研究組除了按照對照組的用法用量及療程使用二甲雙胍緩釋片，另加行參芪復(fù)方加味治療，組方內(nèi)容包括：黃芪20 g、人參20 g、山藥15 g、丹參10 g、生地黃10 g、山茱萸10 g、天花粉10 g、制大黃6 g。痰濁者加用茯苓、陳皮與半夏，以達(dá)到健脾化痰的目的；血瘀者加用川芎、當(dāng)歸，以達(dá)到活血化瘀的目的。

1.3 觀察指標(biāo)

組間對比指標(biāo)如下。

（1）治療前后的血糖指標(biāo)：主要包括空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白濃度。

（2）治療前后的血脂指標(biāo)：主要包括總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

（3）治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)：主要包括超氧化物氣化酶、一氧化氮。

（4）臨床療效：具體判定標(biāo)準(zhǔn)可參閱《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中糖尿病的中醫(yī)證候積分判定規(guī)則，按照治療前后積分降低幅度進(jìn)行劃分，即：①顯效：治療后所有癥狀均消失且中醫(yī)證候積分較治療前降低90%以上；②有效：治療后所有癥狀均有明顯改善且中醫(yī)證候積分較治療前降低45%～90%；③無效：治療后所有癥狀均無改善，中醫(yī)證候積分較治療前降低降低不足45%或反而增加。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/50×100.0%[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組總有效率為92.00%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組的空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白濃度相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組以上指標(biāo)均發(fā)生明顯變化，且研究組的空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白濃度均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比（±s）

注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行治療前后的對比，P＜0.001

組別餐后2 h血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值12.84±3.12 12.53±3.56 0.463 0.644 7.16±1.14 8.92±1.96 5.489＜0.001 8.39±1.77 8.45±1.57 0.179 0.858 5.12±1.61 6.41±1.47 4.184＜0.001 7.11±0.95 7.23±0.99 0.618 0.538 7.31±0.27 9.89±0.54 30.217＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對比

治療前，兩組的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組以上指標(biāo)均發(fā)生明顯變化，且研究組的高密度脂蛋白水平高于對照組而總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]

注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行治療前后的對比，P＜0.001

組別總膽固醇 高密度脂蛋白 甘油三酯 低密度脂蛋白治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前 治療后研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值5.88±1.87 5.58±1.73 0.833 0.407 3.14±0.53 4.86±1.36 8.332＜0.001 1.37±0.54 1.39±0.49 0.194 0.847 1.99±0.83 1.49±0.23 4.105＜0.001 3.99±1.32 3.91±1.41 0.293 0.770 1.52±0.11 2.55±0.45 15.722＜0.001 3.76±1.47 3.71±1.51 0.168 0.867 1.61±0.12 2.77±0.98 8.308＜0.001

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對比

治療前，兩組的超氧化物氣化酶、一氧化氮水平相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組以上指標(biāo)均發(fā)生明顯變化，且研究組的超氧化物歧化酶、一氧化氮水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（±s）

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（±s）

注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行治療前后的對比，P＜0.001

超氧化物氣化酶（IU/mL） 一氧化氮（μmol/L）組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值55.59±11.43 55.87±11.56 0.122 0.903 81.43±10.32 70.24±8.83 5.826＜0.001 4.35±0.83 4.44±0.85 0.536 0.593 6.92±1.38 5.43±1.21 5.741＜0.001

3 討論

糖尿病發(fā)病率極高，但其本身致死率并不高，導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因是糖尿病致糖脂代謝紊亂所引發(fā)的糖尿病腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。雖然高血糖是糖尿病的典型臨床特征，但若要改善患者的預(yù)后，僅控制血糖是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，臨床還要為患者控制血脂、血壓等指標(biāo)，減輕機(jī)體因高血糖而導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷，預(yù)防糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量[8-9]。

西醫(yī)治療2型糖尿病主要使用胰島素、二甲雙胍等降糖藥，其中二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥，其可以促進(jìn)肌肉組織的無氧酵解、提高脂肪組織對葡萄糖的攝取率和減少消化道對葡萄糖的吸收來達(dá)到減輕胰島素抵抗和降低血糖的目的[10]。但是縱觀二甲雙胍的臨床應(yīng)用效果，其單用效果較為一般，且從該文結(jié)果可知，單用二甲雙胍的對照組其治療后的空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白濃度均高于對照組（P＜0.05），臨床療效也低于研究組（70.00%vs 92.00%），可見其單用效果確實(shí)較為一般；同時(shí)，從結(jié)果還可以發(fā)現(xiàn)，對照組治療后的的超氧化物氣化酶、一氧化氮水平低于研究組（P＜0.05），總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白高于研究組，高密度脂蛋白低于研究組（P＜0.05），可見二甲雙胍對于控制患者血脂水平、減輕氧化應(yīng)激損傷并無顯著影響。相比之下，加用參芪復(fù)方加味方的研究組患者空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白濃度、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均低于對照組，高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶、一氧化氮水平均高于對照組（P＜0.05）。帶來如此積極影響的原因主要是：歸屬于消渴癥范疇的2型糖尿病的病理機(jī)制主要是嗜食肥甘、素體陰虛、情志不暢，外邪入侵后患者氣陰兩虛，使得脾、腎等臟器受到損傷[11]。若要治療，應(yīng)秉持益氣、清熱、滋陰的原則[12]。而參芪復(fù)方中的黃芪和丹參可以益氣、生津、潤肺，天花粉可以清熱瀉火并生津止渴，山茱萸可以補(bǔ)肝腎，生地黃可以清熱涼血，山藥可以養(yǎng)胃補(bǔ)脾補(bǔ)腎，人參可以補(bǔ)元?dú)猓偌由峡梢詼亟?jīng)潤燥的當(dāng)歸，益氣養(yǎng)氣的川芎，養(yǎng)氣宣肺的陳皮，祛痰潤肺的茯苓，諸藥合用可以有效改善患者的病情，達(dá)到益氣健脾、養(yǎng)陰生津的目的[13-15]。若以現(xiàn)代藥理學(xué)角度進(jìn)行分析，該方可以改善患者的糖脂代謝，減輕氧化損傷，改善患者的大血管病變，有效預(yù)防多種嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，使患者具有更好的預(yù)后[16]。對比張?jiān)傅萚17-18]的兩項(xiàng)研究成果《參芪復(fù)方加味治療脾虛型2型糖尿病及防治糖尿病大血管病變的臨床觀察》和《加味參芪復(fù)方治療初診脾虛型2型糖尿病臨床觀察》，使用參芪復(fù)方加味方的治療組其治療后的SOD、NO氧化應(yīng)激指標(biāo)，餐后2 h血糖值、空腹血糖值、糖化血紅蛋白濃度等血糖指標(biāo)，總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白血脂等指標(biāo)均與該文中研究組相近，且其（95.00%）的總有效率也與研究組的（92.00%）相近，可見該研究結(jié)果真實(shí)可靠。

綜上所述，參芪復(fù)方加味方對脾虛型2型糖尿病有顯著治療效果，其不僅可以提高患者超氧化物歧化酶、一氧化氮水平，緩解其氧化應(yīng)激損傷，還能降低患者血糖水平、血脂水平，影響非常積極。