周氏調本通絡方對痰熱瘀阻型糖尿病腎病患者的干預研究

李曉新，徐偉

1.蘇州市中醫醫院調養科，江蘇蘇州 215002；2.蘇州市中醫醫院心血管內科，江蘇蘇州 215002

研究發現世界上糖尿病（DM）發病率為9.3%，相當于全球約有4.63億DM患者，而中國的DM患者達1.16億左右，居世界首位[1]。糖尿病微血管并發癥(MCD)是DM的主要并發癥，病變范圍較廣泛，容易累及腎臟、視網膜等器官[2]。MCD中糖尿病腎病（DKD）是最常見的并發癥，通常DKD的臨床癥狀不典型，往往容易被忽視，是終末期腎病(ESKD)的首要病因，亦是糖尿病患者發生心血管疾病和早發死亡的重要危險因素[3-4]，早期DKD有效治療對提高患者的生活質量、節約醫療支出意義重大。選取該院2017年1月—2018年12月蘇州市中醫醫院門診患者70例，整理總結出周氏調本通絡方治療痰熱瘀阻型早期糖尿病腎病取得一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究共選取痰熱瘀阻型早期糖尿病腎病患者70例，按數字奇偶法分為周氏組與西藥組，每組35例。周氏組年齡（48.9±6.23）歲，西藥組年齡（49.3±7.65）歲。該研究已經通過蘇州市中醫醫院倫理委員會批準，所有入選病例都需要簽署知情同意書。

1.2 中醫辯證標準與西醫診斷標準

1.2.1 西醫標準參照《糖尿病腎臟病診治專家共識》[5]。①患者有DM疾病診斷病史；②診斷至今至少36個月；③患者需要3～6個月復查ACR至少2次達到30～300 mg/g；④肢體浮腫、尿少癥狀；⑤腎小球病變的病理提示：基底膜增厚或系膜增寬。

1.2.2 中醫辯證標準參照《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》[6]。口渴、四肢麻木、飲水量多、腹脹、雙下肢皮膚紫暗顏色，舌質紫并且暗，舌苔黃膩，脈像弦澀為主癥狀；口苦、多食，心煩、胸部刺痛、小便顏色偏黃、盜汗、疲乏為次要癥狀。

1.2.3 排除標準①中醫辨證不屬于痰熱瘀阻型類者；②妊娠期婦女或者哺乳期婦女；③年齡＜20歲，或者年齡＞60歲的DM患者。④具有肝功能、腎功能不全等疾病史患者；⑤不符合上述西醫診斷標準的DM患者；⑥30 d內參加過另外一種臨床試驗的病患或者其他不宜參加該項研究的病患。

1.3 方法

兩組患者入組前均進行糖尿病宣教，指導飲食和運動，根據患者病情規范選擇降糖、降脂等藥物。

西藥組：厄貝沙坦片（國藥準字H20000513，規格：0.15 g/片），口服給藥，0.15 g/次，1次/d，治療療程為12周。

周氏組：口服厄貝沙坦片的同時，加用周氏調本通絡方治療。桑葉15 g，地骨皮20 g，天花粉12 g，藿香10 g，佩蘭10 g，炒蒼術10 g，鬼箭羽20 g，水蛭3 g，炙僵蠶10 g，玄參12 g，太子參10 g，生地黃15 g，山茱萸6 g。用法用量：自動煎藥機密封小包裝，每袋180 mL，1袋/次，2次/d，持續治療12周。

1.4 觀察指標

檢測兩組DM患者治療前和治療后肝功能、腎功能、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、轉化生長因子β1（TGF-β1）、胱抑素C（CysC）、血尿常規指標。

中醫療效評定標準：痊愈：基本無明顯的不適癥狀，中醫證候積分減少5/6以上；顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，中醫證候積分減少4/6以上；有效：中醫臨床癥狀、體征有好改善，中醫證候積分減少3/6以上；無效：中醫臨床癥狀、體征如首診或病情加重，中醫證候積分減少3/6以下[7]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，等級資料用兩樣本比較秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后周氏組和西藥組中醫證候情況比較

周氏組和西藥組分別經過12周的治療后，中醫證后情況如下：周氏組治愈率（28.57%）高于西藥組治愈率（11.43%），差異有統計學意義（P＜0.05）；周氏組顯效率（45.71%）高于西藥組顯效率（25.71%），差異有統計學意義（P＜0.05）；周氏組有效率（17.41%）與西藥組有效率（34.29%）相近（P>0.05）；周氏組無效率（8.57%）與西藥組無效率（28.57%）相近（P>0.05），結果表明：兩組患者分別經過12周治療后，周氏組治愈和顯效率明顯優于西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后周氏組和西藥組FPG、HbA1c、ACR比較

周氏組和西藥組分別經過12周的治療后FPG、HbA1c、ACR情況如下：周氏組治療后FBG、HbA1c、ACR數值均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；西藥組治療后FPG、HbA1C、ACR數值均較治療前降低（P＜0.05）；治療后兩組組間比較，周氏組FPG、HbA1C、ACR數值與西藥組相比，差異無統計學意義（P>0.05）；結果表明：兩組分別經過12周治療后，周氏組FPG、HbA1c、ACR降低水平明顯優于西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后周氏組和西藥組FPG、HbA1c、ACR情況比較（±s）

表2 治療前后周氏組和西藥組FPG、HbA1c、ACR情況比較（±s）

組別 時間 FPG（mmol/L） HbA1c（%） ACR（mg/g）周氏組（n=35）西藥組（n=35）治療前治療后治療前治療后10.86±3.21 5.72±2.85 9.98±2.93 6.51±3.12 11.25±2.48 6.02±2.11 10.13±1.83 6.97±2.52 225.75±30.87 150.66±23.79 223.98±28.34 190.63±28.53

2.3 治療前后周氏組和西藥組TGF-β1、CysC比較

周氏組和西藥組分別經過12周的治療后TGF-β1、CysC情況如下：周氏組治療后TGF-β1與CysC數值均較治療前降低（P＜0.05）；西藥組治療后TGF-β1與CysC數值均較治療前降低（P＜0.05）；治療后兩組組間比較，周氏組TGF-β1與CysC數值均低于西藥組（P＜0.05）；結果表明：兩組分別經過12周治療后，周氏組TGF-β1、CysC降低水平明顯優于西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后周氏組和西藥組TGF-β1、CysC情況比較（±s）

表3 治療前后周氏組和西藥組TGF-β1、CysC情況比較（±s）

組別 時間 TGF-β1（ng/L） CysC(mg/L)周氏組（n=35）西藥組（n=35）治療前治療后治療前治療后179.82±19.39 110.32±15.19 178.93±20.43 130.58±18.55 1.46±0.51 1.19±0.46 1.41±0.62 1.27±0.36

3 討論

隨著DM病程的延長，MCD的發病率也逐漸升高，MCD嚴重威脅患者生命安全，且對社會造成沉重的經濟負擔，現已成為全球醫療衛生界關注的一個問題[8]。現代醫學認為早期綜合干預是治療的基本要素。積極降壓、改變生活方式、重視血糖治療可以防治DKD[9-10]。多種方法聯合治療糖尿病微血管病變過程中患者的依從性差，療效不理想，很難逆轉病理進展。中醫藥治療可以改善患者眼底微循環和降低尿白蛋白[11-12]，延緩糖尿病微血管病變的發生。DKD病屬于傳統醫學消渴中的下消病癥，疾病發生的病位主要在中醫的腎臟，通常DM的病機是陰虛燥熱，但由于患者過食膏粱厚味亦能釀生濕熱,燥、熱、濕纏綿至痰，日久則脈絡瘀阻,成為DM發病的病理基礎[13]。根據周老治療消渴的經驗“治本須補腎，滋陰兼助陽，治虛不忘實，“三熱”應并顧”為治療基本法則加減總結出周氏調本通絡方：桑葉15 g，地骨皮20 g，天花粉12 g，藿香10 g，佩蘭10 g，炒蒼術10 g，鬼箭羽20 g，水蛭3 g，炙僵蠶10 g，玄參12 g，太子參10 g，生地黃15 g，山茱萸6 g。周氏調本通絡方中太子參養陰益氣,藿香、佩蘭芳香醒脾，炒蒼術燥濕除痰，山茱萸、生地黃固本滋腎，桑葉、地骨皮、天花粉潤燥清肺熱，鬼箭羽、玄參涼血活血，水蛭、炙僵蠶化瘀通絡。該方劑共奏益氣健脾化痰、滋補肝腎、清熱涼血化瘀之功效。《本草綱目》記載桑葉“乃手足陽、明之藥，治虛勞熱咳嗽，名目長發，止消渴”。《本草備要》亦記錄＂桑葉甘寒，手足陽明之藥，代茶止消渴。“桑葉中降血糖主要成分是生物堿，桑葉生物堿能夠有效抑制葡萄糖苷酶中二糖的水解反應，從而有效控制腸內葡萄糖水平，達到控制餐后血糖水平的目的[14]。曹宇等[15]對桑葉提取物研究發現，其對糖尿病小鼠的心功能具有保護作用，認為桑葉提取物還可以抑制心肌組織的氧化應激反應。為了將桑葉更有效的應用于實際臨床中，齊剛等[16]研究者使用桑葉提取物治療肥胖型糖尿病患者，分別給予西藥和桑葉提取物治療，結果表明桑葉提取物可降低血脂、血糖水平，緩解臨床癥狀，促進患者身體恢復。也有研究者臨床直接運用單味中藥飲片桑葉治療糖尿病患者，發現其可有效改善患者胰島素抵抗，抑制IL-6水平[17]。《神農本草經》記載天花粉味苦，寒。主消渴，身熱。降糖效果和劑量有一定關系，其不良反應與二甲雙胍相比較少[18]。《長沙藥解》記載生地黃味甘，微寒，入足厥陰肝經，治療厥陰之消渴。生地黃、山茱萸可通過調節AGEs/RAGE信號通路，減輕DN小鼠的糖尿病癥狀、改善腎功能及結構異常[19]。CysC為低分子量的蛋白酶抑制劑，主要通過腎臟排泄，體內濃度穩定。研究表明微量白蛋白尿患者CysC水平高于尿蛋白正常的患者，糖尿病腎病同無腎病患者相比較，CysC的水平明顯高，同ACR的變化具有正性的相關比例性[20-21]。TGF-β1在DKD早期就可出現變化，是腎小球間質的纖維化和硬化變化中非常重要的細胞因子[22]。本臨床研究顯示：治療后，周氏組與西藥組中FBG、HbA1c和ACR數值較治療前都有減少（P＜0.05），但治療后，兩組組間相比差異無統計學意義（P>0.05）。患者經過周氏調本通絡方治療后TGF-β1數值和CysC數值較治療前都明顯減少（P＜0.05）；患者單純經過西藥治療后TGF-β1和CysC數值較治療前也有一定的減少（P＜0.05）；但是治療后周氏組中TGF-β1和CysC數值減低的程度較西藥組多（P＜0.05）。在改善中醫證候方面周氏組治愈和顯效率明顯優于西藥組（P＜0.05）。

綜上所述，周氏調本通絡方加厄貝沙坦可以明顯改善痰熱瘀阻型糖尿病早期微血管并發癥患者的臨床癥狀、降低FPG、HbA1c、ACR數值，其作用機理可能是通過調節血糖，減低ACR、TGF-β1、CysC的水平，改善微循環，延緩糖尿病微血管并發癥的發生，臨床療效確切，安全可靠。