2型糖尿病患者鐵代謝與胰島功能的相關性分析

阮舒

鹽城市第一人民醫院內分泌科，江蘇鹽城 224001

2型糖尿病由胰島素抵抗及胰島β細胞功能受損引起，使得患者出現糖耐量異常的情況，作為一種以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病[1]。該種疾病的發生與人們生活水平的提升及飲食習慣的改變有著極大關聯，隨著人們物質生活條件的提升，偏西方化的飲食習慣，使得人們過多攝入肉類，尤其是紅肉，是其血紅素鐵的主要來源，進而導致機體鐵的攝入過量，導致鐵超載，諸多研究證實，鐵超載及高鐵蛋白水平是2型糖尿病發生的獨立危險因素[2]，其參與到疾病的發生發展中，血清鐵蛋白作為超氧化劑，誘導胰島素抵抗，使得糖尿病患者出現大血管病變。而隨著病程的延長，患者的鐵儲備不斷增加，增加胰島素抵抗，會加重糖尿病患者大血管病[3]，使得患者重要臟器功能受到損害，對其預后不利。因此，了解鐵代謝與胰島功能的關系，為臨床了糖尿病的發生發展提供新的思路。該次研究隨機選取2018年1月—2020年1月該院收治的75例2型糖尿病患者作為研究對象，并選取同期健康體檢者75名作為對照組，對2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的關系進行探討?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該門診收治的75例2型糖尿病患者作為研究對象，將其納入治療組，選取同期健康體檢者75名作為對照組。治療組患者均符合《中國糖尿病防治指南》[4]中2型糖尿病診斷標準。根據患者病程長短，將其分為A組（病程<1年）、B組（病程1～10年）及C組（病程>10年），分別為74例、25例和26例。納入標準：①年齡20～75歲；②意識清楚，無精神疾病；③生命體征穩定，無嚴重器質性疾??；④研究前均簽署該院醫學倫理委員會批準的知情同意書。排除標準：①心肝腎等重要臟器功能不全者；②合并內分泌及精神類疾病者；③不配合研究及后期隨訪，中途退出者。治療組男女之比為26:49；年齡20～73歲，平均（54.22±5.22）歲；病程6個月～15年，平均（8.56±2.23）年。對照組男女之比為24:51；年齡22～75歲，平均（54.78±5.67）歲。兩組患者基線資料的選取均衡性良好，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹狀態下，采集受試者靜脈血4 mL，靜置半小時后，以5 000 r/min，離心處理15 min，將上層血清分離，置于4℃環境內。采用全自動生化分析儀檢測、總膽固醇（TC）、血清低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）水平；采用全自動生化分析儀檢測受檢者空腹胰島素（FINS）水平；采用放射免疫法檢測受檢者空腹狀態下的血清C肽水平。采用貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀及速率散射法，檢測受試者的血紅蛋白水平。采用放射免疫雙抗體法檢測受檢者的血清鐵蛋白水平。由專人測定受檢者體重及身高，計算體質指數（BMI）=體質量（kg）/身高(m2)；利用穩態模式評估法計算胰島素抵抗指數HOMA-β及HOMA-IR，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（uIU/mL）/22.5；HOMAβ=20×FINS（uIU/mL）/[（FPG（mmol/L）-3.5）]。

1.3 觀察指標

①對比治療組與對照組的BMI、Hb、TC、LDL-C、TG、血清鐵蛋白、空腹胰島素、空腹C肽水平及胰島素抵抗指數；②對比A組、B組及C組3組的空腹胰島素、空腹C肽水平、胰島素抵抗指數及血清鐵蛋白水平；③2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的關系

1.4 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，方差分析，2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的相關性采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組與對照組的BMI及生化指標對比

兩組BMI、Hb、TC、LDL-C及HOMA-β血壓水平等基本資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），兩組TG、血清鐵蛋白、空腹胰島素、空腹C肽及HOMA-IR水平對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者BMI及生化指標對比（±s）

表1 兩組患者BMI及生化指標對比（±s）

項目 治療組（n=75） 對照組（n=75） t值 P值BMI（kg/m2）Hb（g/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）血清鐵蛋白（ng/mL）空腹胰島素（uIU/L）空腹C肽（μg/L）HOMA-β HOMA-IR 22.23±1.56 145.26±12.78 1.82±0.23 4.22±0.45 1.82±0.23 267.23±55.34 15.23±2.13 1.67±0.12 182.24±25.34 5.78±0.33 22.11±1.45 144.32±12.67 1.15±0.12 4.17±0.48 1.79±0.20 112.23±45.34 8.12±1.33 0.68±0.05 180.22±24.17 2.23±0.56 0.488 0.452 22.366 0.658 0.852 18.763 24.521 65.951 0.500 47.298＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 A組、B組及C組3組患者的生化指標對比

3組空腹胰島素、空腹C肽、血清鐵蛋白及HOMA-IR水平差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 A組、B組及C組3組患者的代謝指標對比（±s）

表2 A組、B組及C組3組患者的代謝指標對比（±s）

組別 空腹胰島素（uIU/L） 空腹C肽（μg/L) HOMA-IR 血清鐵蛋白（ng/mL）A組（n=24）B組（n=25）C組（n=26）F值P值10.12±2.12 12.67±2.11 15.18±2.15 35.321＜0.05 1.22±0.15 1.35±0.17 1.65±0.14 51.924＜0.05 4.12±0.62 5.23±0.34 5.72±0.32 84.408＜0.05 223.44±48.35 245.34±50.23 265.56±54.45 4.230＜0.05

2.3 2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的相關性分析

2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與病程呈正相關，與空腹胰島素、空腹C肽、HOMA-β及HOMA-IR呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的相關性分析

3 討論

2型糖尿病是一種以糖代謝障礙為主的代謝性疾病，該類患者占糖尿病總人群的90%，胰島素抵抗及β細胞功能下降是疾病發生的重要原因。2型糖尿病的發病過程涉及較多因素，機體鐵離子增多使得機體處于氧化應激狀態，如鐵離子過度沉積，會使得心、肝、胰腺、垂體及關節等重要器官組織受到嚴重損害。而胰腺細胞損傷會使得機體出現胰島素抵抗現象，進而引發糖尿病及其相關并發癥，臨床不少研究證實，鐵元素負荷會增加糖尿病發生的風險[4]。可見，檢測血清鐵蛋白可反應機體鐵儲存情況，了解機體有無鐵超載的情況，其水平越高，發生糖尿病的概率越大[5]。動物實驗發現，鐵超載后，氧化應激反應會導致大鼠的胰島β細胞凋亡，進而影響胰島素分泌，導致糖耐量異常，引發糖尿病[6]。

鐵是人體必需的微量元素，參與到人體正常功能，適量的鐵元素可維持細胞生長及代謝，其參與到氧運輸、氧化還原反應及細胞增殖、基因表達的調控中，發揮重要的生理功能，鐵元素代謝平衡對機體有著重要意義，一般人體通過食物獲取鐵元素，當鐵代謝平衡被打破，鐵含量會下降，會影響機體的生長發育，而多數疾病與鐵穩態失衡有關，鐵含量超過機體負荷，會導致組織炎癥及器官纖維化，對機體造成較大危害。正常情況下，機體轉鐵蛋白飽和度為35%，鐵蛋白是判斷機體鐵平衡狀態的重要指標，可顯示機體鐵儲存量及營養狀態，其參與鐵的儲存及調節。一般成年人體內含鐵3～5 g，當鐵蛋白水平高于300μg/L，即表示鐵超載[7]。隨著人們生活水平的提高，飲食習慣的改變，含鐵量高的食物攝入明顯增多，如豬肝、香菇、海帶、雞蛋黃等，均富含鐵。其中動物來源食物中的鐵主要以人體易吸收的血紅素形式存在，為人體鐵負荷存在提供了可能。而機體鐵儲量增加，使得機體鐵代謝平衡性遭到破壞，出現過多的鐵蛋白，其具有較強的促氧化作用，推動糖尿病及其慢性并發癥的發生與發展[8]?？梢?，鐵過載是糖尿病的一個風險因素，二者的關聯最早在遺傳性血色素沉著癥及地中海貧血中發現，前者是因為胃腸道鐵吸收能力加強，使得體內鐵含量增加；后者是因為需要大量輸血維持紅細胞數量，使得大量紅細胞衰老后，血紅蛋白內的鐵被大量釋放，進而出現鐵過載現象。隨著病情的發展，以上疾病患者不少發展為2型糖尿病。

有學者認為血清鐵蛋白是糖尿病發生發展的獨立危險因素，2型糖尿病的發生發展以胰島素抵抗和胰島β功能受損為基礎，而血清鐵蛋白在此過程中發揮重要作用[9]。該次研究結果顯示，2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與病程呈正相關，與空腹胰島素、空腹C肽、HOMA-β及HOMA-IR呈負相關。血清鐵蛋白增加胰島素抵抗的作用機制可能為：鐵離子是脂質氧化的催化劑，其促氧化及催化作用極強，隨著其反應的增強，促進游離的脂肪酸氧化，使得肌肉組織對葡萄糖的利用率減少，進而增加葡萄糖在肝臟的輸出量，導致胰島素抵抗[10]；鐵在體內長時間沉積，干擾肝臟對葡萄糖的攝取，使得肌肉周圍的鐵負荷增加，外周對葡萄糖的利用減少[11]。而血清鐵蛋白損傷胰島β細胞的作用機制可能為：鐵可促進氧自由基生成，形成強的缺氧離子，使得自由基產生鏈鎖反應，損傷胰島β細胞功能[12-13]。同時大量的鐵會累及脂肪組織，使得炎癥因子增加，進而降低胰島素的敏感性，使得胰島素的活力得以降低[14]。該次研究結果顯示，兩組TG、血清鐵蛋白、空腹胰島素、空腹C肽及HOMA-IR水平存在顯著差異，觀察組高于對照組。李彩艷[15]學者的研究結果顯示，治療組的鐵蛋白水平顯著高于健康對照組，與該次研究結果部分結論相符?？梢娞悄虿』颊叽嬖诿黠@鐵超載的情況，進而增加胰島素抵抗及胰島素β細胞分泌缺陷。同時研究顯示，3組空腹胰島素、空腹C肽、血清鐵蛋白及HOMA-IR水平差異有統計學意義（P＜0.05），可見隨著病程的延長，患者的血清鐵蛋白水平明顯增加，鐵儲備增加，進而加重疾病，導致患者大血管病變。張琳琪[16]學者的研究中可知，TG、鐵蛋白、病程以及年齡是2型糖尿病伴有頸動脈粥樣硬化的危險因素，認為血清鐵蛋白水平上升與周圍血管病變之間存在密切聯系，證實鐵代謝過多會導致2型糖尿病患者周圍血管病變，引發嚴重的并發癥，因此檢測患者鐵蛋白水平，對2型糖尿病及其相關血管病變有著積極意義。鐵過載不僅會增加糖尿病發生的風險，有研究顯示，糖尿病會使得鐵代謝穩態破壞，導致鐵過載，進而形成惡性循環，此種惡性循環對糖尿病并發癥的發生及發展起到促進作用。外國學者的一項研究中發現，55歲以上糖尿病患者的血清鐵蛋白水平顯著高于正常普通人群。而糖尿病患者為何會出現鐵過載的現象，可能與糖尿病患者處于慢性炎性狀態有關，大量炎性因子會影響鐵代謝穩態，使得鐵在器官中大量積累，進而導致鐵過載[17-18]。這也是為何糖尿病晚期并發癥患者存在局部或全身器官鐵過載的情況。

綜上所述，2型糖尿病患者的鐵儲備增加且和病程呈正相關，胰島素及C肽與血清鐵蛋白呈負相關，胰島素抵抗指數與血清鐵蛋白也呈負相關。鐵負荷增加會導致胰島素抵抗，加重糖尿病患者大血管病變。