達格列凈治療合并蛋白尿的2型糖尿病效果分析

潘琳琳

灌云縣人民醫院內分泌科，江蘇連云港 222200

蛋白尿是糖尿病腎病（DKD）較常見的一種表現，對患者健康造成嚴重威脅。2型糖尿病（T2DM）容易導致患者長時間處于高血糖狀態，極易導致靶組織、器官受到損傷[1]。長期高血糖狀態可使腎臟微血管循環出現明顯障礙，致使腎小球囊中壓力明顯上升，導致腎小球無法發揮正常的濾過作用，致使腎小球細胞外基質大量堆積，而且極易使腎小管間質促纖維化。而且高血糖患者晚期糖基化終末產物（AGEs）、活性氧（ROS）、炎性因子等明顯增加，而且容易出現氧化應激、炎癥反應，導致腎臟受損更嚴重[2]。蛋白尿是糖尿病腎病的重要標記物，在對其進行治療時，有效控制血糖，拮抗腎素血管緊張素系統等具有重要作用。SGLT-2抑制劑在近些年來較常用，可使腎臟在鈉、葡萄糖重吸收時受到明顯抑制，可促使葡萄糖通過尿液排出，對預防血糖上升具有明顯作用。而且SGLT-2抑制劑能夠控制血壓、血脂等，在降低血糖同時，可有效預防并發癥發生。對SGLT-2進行合理抑制，可使腎臟功能得到有效保護，可緩解腎小球超濾過，調節腎小管細胞肥大，而且能夠使葡萄糖造成的腎小管毒性受到明顯緩解。達格列凈是較常用的一種SGLT-2抑制劑，對腎臟炎癥反應具有明顯緩解作用，可避免腎功能進一步衰減[3]。該研究選取2018年1月—2020年12月120例合并蛋白尿的2型糖尿病患者，探討達格列凈治療作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取120例合并蛋白尿的2型糖尿病患者為研究對象，數字隨機抽取分成觀察組（n=40）和對照組（n=40）。納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[4]；尿蛋白連續2次檢測為陽性；患者知情同意。排除標準：嚴重心腦血管疾病；妊娠、哺乳期；全身感染；近期糖尿病急性并發癥；精神障礙；近一個月經血管緊張素轉換酶抑制劑、和血管緊張素受體拮抗劑等藥物治療。對照組男25例，女15例；年齡29～75歲，平均年齡（53.84±2.96）歲；糖尿病病程2～12年，平均（7.36±1.28）年。觀察組男24例，女16例；年齡29～76歲，平均年齡（53.91±2.93）歲；糖尿病病程2～13年，平均（7.41±1.30）年。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。研究經過醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均常規采用降血糖藥物進行治療。對照組采用厄貝沙坦（國藥準字H20100164；規格75 mg）治療，150 mg/次，1次/d，晨起后服用；觀察組在對照組基礎上采用達格列凈（國藥準字J20170040；規格10 mg），10 mg/次，1次/d，晨起后服用。兩組均連續使用2個月。

1.3 觀察指標

比較兩組血糖控制情況，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。②比較兩組血清胱抑素C（CysC），通過顆粒增強透射免疫比濁法檢測；比較兩組同型半胱氨酸（Hcy），經雙試劑循環酶法檢測。③比較兩組蛋白尿指標，包括尿白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量。④比較兩組癥狀消失時間、血壓改善時間、住院時間。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者血糖值比較

兩組治療前FPG、2 hPG、HbA1c水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血糖值比較（±s）

表1 兩組患者的血糖值比較（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值治療前8.19±1.36 8.25±1.35 0.243 0.809 FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療后t值P值治療前治療后t值6.97±1.11 5.86±1.08 5.552<0.001 4.395 8.743<0.001<0.001 12.05±1.26 12.13±1.25 0.349 0.728 8.59±1.12 7.12±1.06 7.384<0.001 12.981 19.333<0.001<0.001 P值 治療前 治療后 t值 P值8.03±1.25 8.07±1.24 0.176 0.861 5.08±0.42 4.39±0.35 9.776<0.001 14.149 18.064<0.001<0.001

2.2 兩組患者CysC、Hcy比較

兩組治療前CysC、Hcy對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CysC、Hcy均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組治療后CysC、Hcy、低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者CysC、Hcy比較（±s）

表2 兩組患者CysC、Hcy比較（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值治療前2.89±0.36 2.90±0.35 0.154 0.878 CysC（mg/L） Hcy（μmol/L）治療后t值P值治療前治療后t值 P值1.19±0.13 0.90±0.10 13.696<0.001 28.091 34.750<0.001<0.001 24.15±2.58 24.19±2.57 0.085 0.932 10.85±1.49 9.42±1.52 4.249<0.001 28.233 31.285<0.001<0.001

2.3 兩組患者蛋白尿指標比較

治療前，兩組患者24 hUAER、24 h尿蛋白定量對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組24 hUAER、24 h尿蛋白定量均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組治療后24 hUAER、24 h尿蛋白定量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者蛋白尿指標比較（±s）

表3 兩組患者蛋白尿指標比較（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值治療前145.76±4.29 146.18±4.31 0.535 0.594 24 hUAER（mg） 24 h尿蛋白定量（g）治療后t值P值治療前治療后t值 P值80.67±3.69 75.75±3.81 7.185<0.001 72.750 77.433<0.001<0.001 2.49±0.35 2.52±0.33 0.483 0.630 1.98±0.15 1.46±0.12 20.968<0.001 8.471 19.092<0.001<0.001

2.4 兩組患者治療相關時間比較

觀察組癥狀消失時間、血壓改善時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療相關時間比較[（±s），d]

表4 兩組患者治療相關時間比較[（±s），d]

組別 癥狀消失時間 血壓改善時間 住院時間對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值6.98±0.85 5.32±0.75 9.262<0.001 6.15±0.69 5.39±0.74 4.751<0.001 11.76±1.58 10.36±1.46 4.116<0.001

3 討論

2型糖尿病是由于機體中葡萄糖代謝功能出現紊亂而造成靶器官受損的一種疾病，導致患者健康受到嚴重威脅[5]。近些年來，由于人們生活節奏、飲食習慣發生明顯變化，導致糖尿病發病率越來越高。若患者機體長時間處于高血糖狀態，極易導致組織器官受到損傷，同時微血管、大血管也往往發生明顯病變[6]。糖尿病腎病是2型糖尿病患者群體中較常見的一種嚴重并發癥，當其進一步發展時，極易造成腎功能衰竭，在臨床中的主要表現為蛋白尿水平上升，腎小球濾過率（GFR）明顯降低，而且有可能發生腎性高血壓，還有可能引發心血管死亡。當患者合并蛋白尿時，對患者實施及時有效治療具有重要意義，可預防蛋白尿由微量發展為大量，甚至導致終末期腎病發生[7]。

達格列凈在使用后，可通過鈉離子、氯化物對管球損傷進行有效改善，對腎素-血管緊張素系統（RAS）具有明顯調節作用，可使腎臟RAS激活受到明顯抑制，可預防UAGT大量產生，可使腎小球內壓明顯下降，對腎小球高濾過具有明顯調節作用，可有效改善脂代謝，對尿酸具有明顯降低作用，由此可使蛋白尿得到顯著緩解[8]。達格列凈在臨床中的藥理機制較清晰，SGLT包含多種亞型，例如SGLT-1、SGLT-2等，在腎小管內具有大量分布，可使葡萄糖、鈉離子能夠轉送到細胞，對葡萄糖重吸收具有明顯促進作用[9]。達格列凈是一種SGLT-2抑制劑，而SGLT-2通常在腎小球近端小管S1段具有大量分布，可對原尿濾過液內大量葡萄糖進行重吸收，若未得到SGLT-2重吸收，可通過SGLT-1進行重吸收。因此，腎臟糖代謝過程中，SGLT-2具有重要作用，而且具有較低親和力，且具有較高容量[10]。當患者處于高血糖狀態時，往往導致近曲小管SGLT2對葡萄糖進行大量重吸收，而且轉運鈉離子含量明顯上升，當遠端尿液經由致密斑時，往往使鈉、鉀、氯含量明顯下降，而致密斑往往會因等同循環血量不足而出現電解質濃度下降的信號調控，由此可導致入球小動脈明顯擴張，由此使腎小球出現高灌注、高濾過等表現[11]。當采用達格列凈治療后，可使葡萄糖在腎臟予以重吸收的過程受到阻斷，可使T2DM患者原尿內大量葡萄糖伴尿液排出體位，可對血糖進行合理控制[12]。

經研究可知，治療后，觀察組24 hUAER、24 h尿蛋白定量低于對照組（P<0.05）。達格列凈在使用后，可使患者尿白蛋白排泄率明顯降低，主要是因達格列凈在一定程度上可使腎小球功能得到有效調節，對腎小球超濾過具有明顯改善作用，可使之明顯降低。而且達格列凈可使腎小球濾過屏障電荷、大小進行明顯影響，因此使尿蛋白排泄量明顯降低，對UAER具有明顯改善作用[13]。炎癥反應、氧化應激均有可能導致腎臟系膜出現明顯擴張，且可使腎小管出現明顯纖維化，腎小管上皮細胞可使腎小球濾后葡萄糖得到重吸收，也在慢性炎癥反應產生中產生了重要作用[14]。當近端腎小管上皮細胞長時間處于高血糖狀態下時，往往導致炎性細胞因子表達明顯上升[15]。達格列凈可使微血管病變得到一定改善，腎臟受到的毒性作用明顯降低，對腎臟功能具有一定保護作用。CysC在機體中進行代謝、濾過時，腎臟是完成此過程的唯一器官，若腎小球出現輕微病變，往往導致CysC水平快速發病變化，而且伴隨疾病進一步發展，會導致其日漸上升[16]。血清內Hcy水平往往與細胞Hcy代謝保持著較的動態平衡，當代謝出現異常時，極有可能導致Hcy水平發生明顯變化，當腎臟內Hcy水平明顯上升時，極有可能導致腎功能明顯受損[17]。在糖尿病腎病發生、發展過程中，趨化因子在其中發生了一定作用。若血清CysC、Hcy出現異常變化，往往是因疾病發展而導致的，此時患者腎臟結構與腎臟功能往往發生一定異常變化，導致腎小球受損情況更為嚴重，致使微循環出現一定障礙[18]。觀察組治療后CysC、Hcy低于對照組（P<0.05）。由此表明，通過達格列凈的應用，可對腎臟功能進行一定保護。但應注意，達格列凈會提高尿糖排泄，可發揮滲透性利尿效果，極有可能導致血容量不足情況發生，因此需對使用劑量進行嚴格控制。觀察組癥狀消失時間、血壓改善時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）。由此表明，觀察組采用達格列凈治療，可縮短治療時間，促進患者康復。

綜上所述，達格列凈治療合并蛋白尿的2型糖尿病具有明顯效果，可降低血糖，改善腎功能，減少蛋白尿，應用價值高。