甘精胰島素聯合格列美脲治療糖尿病對HbA1c、2 hPG的效果分析

林艷君

福建省立醫院藥學部，福建福州 350001

隨著人們生活水平的改善，使得糖尿病患病率逐漸提高，臨床發現，對血糖指標進行有效控制，可改善患者病情預后水平[1]。但實際情況中，部分患者即使采取了大劑量胰島素治療，但仍無法實現HbA1c（糖化血紅蛋白）、2 hPG（餐后2 h血糖）指標的達標，長期處于高血糖狀態，將程度不同的對患者胰島功能造成一定的損傷，而胰島β細胞功能的受損又會進一步影響血糖穩定效果，最終造成病情的惡性循環[2]。在糖尿病病癥的影響下，患者會出現多飲、多尿以及多食等不良癥狀表現，若不能及時對血糖水平進行有效的控制，還可能累及患者相關器官功能，并會增加不良急、慢性并發癥發生率，例如，腦梗死、青光眼以及糖尿病足等[3]。目前，臨床上并無治愈該病癥的特效方法，多予以患者藥物控制血糖治療，格列美脲為臨床中治療此病的常見藥物，研究發現[4]，若患者在接受胰島素治療的基礎上接受格列美脲藥物進行治療將明顯提高治療效果，且不會產生聯用不良反應?；诖耍摯窝芯恐袑υ撛?020年1—12月期間收治90例糖尿病患者經隨機分組后單純性接受甘精胰島素治療與在此基礎上加用格列美脲藥物治療后的價值進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治90例糖尿病患者隨機分為對照組與研究組各45例。對照組中男:女為30:15，合并癥：20例為高血壓、25例為高血脂；平均年齡（61.4±1.8）歲，平均病程（5.9±1.3）年。研究組中男:女為28:17；合并癥：17例為高血壓、28例為高血脂；平均年齡（61.9±1.9）歲；平均病程（6.0±1.7）年。兩組基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合糖尿病診斷標準；空腹血糖≥8.5 mmol/L、糖化血紅蛋白≥8.5%、餐后2 h血糖≥12 mmol/L；患者簽署研究知情同意書，經過倫理委員會批準；完成研究且治療配合度良好；年齡在40～75歲。排除標準：嚴重性臟器功能障礙；研究前接受過基礎胰島素治療；合并慢性胰腺炎、急性感染、腫瘤疾病、甲亢及嚴重性并發癥[5]；精神或語言障礙；藥物過敏體質；藥物濫用史[6]。

1.2 方法

對照組接受甘精胰島素（J20140052，3mL:300）治療：每日22:00時對患者進行甘精胰島素皮下注射治療，初始用藥劑量設置為0.2 IU/kg，每日監測血糖水平，后期可依據血糖監測結果對用藥進行調整。研究組在對照組基礎上加用格列美脲（H20057673，規格：1 mg×15片）進行治療：于早餐前30 min口服格列美脲，初始用藥劑量設置為1 mg，1次/d，每日監測血糖水平，后期可依據血糖監測結果對其用藥進行調整，但應將最大用藥劑量控制在未超過4 mg以上。

兩組患者治療期間需每日早餐、午餐及晚餐后對餐后2 h血糖指標進行檢測，以每2 d為1次的頻率檢測空腹血糖。若發現空腹血糖及餐后2 h血糖分別降低至5～7 mmol/L、6～10 mmol/L時，即可將胰島素劑量調小，兩組患者共接受治療1個療程（3個月）[7]。治療期間加強對患者的病情宣教，指導其低脂、低鹽及低糖飲食，為其制訂運動計劃，并及時對用藥不良反應進行觀察[8]。

1.3 觀察指標

①療效：顯效：1個療程后血糖達到正常水平，且維持穩定；有效：1個療程后血糖有所改善；無效：1個療程后血糖無改善。②血糖水平：包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白[9]。③血脂水平：包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油。④胰島素水平：包括空腹胰島素、胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能。⑤血糖達標時間及胰島使用量：統計患者經治療后血糖達標時間，并對胰島素使用量進行統計記錄。⑥不良反應發生率：包括有胃腸道反應、低血糖及惡心嘔吐。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

研究組療效有效率的93.33%明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療前組間血糖水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組各項血糖水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

組別空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值9.29±0.78 9.54±0.99 0.133 0.186 7.12±0.45 6.60±0.63 4.505<0.001 14.84±1.76 14.73±1.94 0.281 0.778 8.92±1.25 7.94±0.95 4.187<0.001 9.49±0.62 9.57±0.74 0.555 0.579 6.93±0.67 6.10±0.30 7.584<0.001

2.3 兩組患者血脂水平比較

治療前組間血脂水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組高密度脂蛋白膽固醇指標明顯高于對照組，低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者血脂水平比較[（±s），mmol/L]

組別高密度脂蛋白膽固醇治療前治療后低密度脂蛋白膽固醇總膽固醇治療前治療后治療前治療后三酰甘油治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值1.28±0.34 1.29±0.31 0.145 0.884 1.64±0.20 1.96±0.25 6.704<0.001 4.53±0.98 4.63±0.90 0.504 0.615 3.57±0.60 2.72±0.59 6.776<0.001 6.51±0.84 6.42±0.92 0.484 0.629 5.54±0.69 4.75±0.71 5.352<0.001 3.69±0.46 3.78±0.54 0.851 0.397 2.82±0.30 2.25±0.42 7.408<0.001

2.4 兩組患者胰島素水平比較

治療前組間胰島素水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組胰島β細胞功能指標明顯高于對照組，空腹胰島素、胰島素抵抗指數指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胰島素水平比較（±s）

組別空腹胰島素（mU/L） 胰島素抵抗指數 胰島β細胞功能治療前治療后治療前治療后治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值12.79±1.43 12.80±1.07 0.037 0.970 10.84±0.74 9.74±0.98 6.008<0.001 3.32±0.60 3.38±0.52 0.506 0.613 2.76±0.47 2.24±0.38 5.771<0.001 34.16±6.24 33.73±5.53 0.345 0.730 45.48±5.17 56.95±4.38 11.355<0.001

2.5 兩組患者血糖達標時間及胰島素使用量比較

研究組血糖達標時間及胰島素使用量指標均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血糖達標時間及胰島素使用量比較（±s）

表5 兩組患者血糖達標時間及胰島素使用量比較（±s）

組別血糖達標時間（d） 胰島素使用量[U/（kg·d）]對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值13.67±2.53 7.92±2.35 11.170<0.001 0.66±0.08 0.42±0.02 19.523<0.001

2.6 兩組患者不良反應發生率比較

兩組用藥后不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

近年來，我國糖尿病患者數量逐漸增多，使得臨床學者對此病投入的研究也越來越多。研究發現[10]，糖尿病患者的β胰島細胞功能存在一定的異?，F象，通常情況下，該指標每年的下降水平約為10%，因此，需予以該病癥患者一定的胰島素進行治療。

現階段，臨床上用于治療糖尿病的胰島素藥物主要以甘精胰島素以及諾和靈30R胰島素為主[11]，這兩者藥物均可實現對患者的血糖控制，但是諾和靈30R胰島素為精蛋白胰島素，用藥后藥效向頂峰過渡期間患者發生低血糖風險的機率相對較高，而甘精胰島素則可彌補這一缺陷。甘精胰島素屬于長效胰島素，其與機體胰島素分子結構有一定的差異性，屬于人工合成類胰島素，予以糖尿病患者此藥后可長效發揮藥效，延長藥物作用時間，實現對患者血糖水平的有效控制，避免明顯峰值的出現，且僅需每日治療1次，不易引起不良反應[12]。但是，單獨予以糖尿病患者甘精胰島素進行治療雖然可在一定程度上提高其胰島功能，減輕葡萄糖毒性，但是容易引起體重增加及高胰島素癥等不良事件，且長期使用此藥，更容易引起血糖波動，同時所產生療效有限[13]。

該研究結果發現：治療后研究組各項血糖水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。治療后研究組高密度脂蛋白膽固醇指標明顯高于對照組，低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。治療后研究組胰島β細胞功能指標明顯高于對照組，空腹胰島素、胰島素抵抗指數指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。說明在糖尿病患者接受甘精胰島素治療的過程中加用格列美脲藥物可明顯起到調血糖、調血脂及改善胰島功能的效果，這兩者藥物聯用下不僅可發揮出協同治療功效，且可加強對血藥濃度的控制度，有效糾正血脂代謝紊亂，穩定降低血糖水平，并可促進胰島素分泌，使之取得理想的治療效果[14]。格列美脲屬于當前臨床上用于治療糖尿病病癥的常用藥，此藥可提高機體外周組織對葡萄糖的利用率及攝取量，以此避免葡萄糖轉變為脂肪，進而起到降脂、降糖的效果[15]。同時，給予糖尿病患者格列美脲藥物后受機體葡萄糖濃度改變因素的影響，將進一步抑制空腹胰島素的分泌。臨床實踐顯示[16]，將甘精胰島素與格列美脲進行聯用后，將增強胰島素治療效果，該研究結果：研究組療效有效率的（93.33%）明顯高于對照組的（66.67%）（P＜0.05），較為一致。同時，這兩者藥物聯合使用下還可使餐后血糖高峰吻合于胰島素峰值濃度，進而在促使患者血糖水平盡快恢復正常水平的基礎上，減少胰島素用藥劑量，降低低血糖等不良反應發生機率[17]。以上論述被該次研究中表5～6結果證實，即研究組血糖達標時間及胰島素使用量指標均明顯小于對照組（P＜0.05）；兩組用藥后不良反應發生率無明顯的統計學差異（P＜0.05），可見甘精胰島素聯合格列美脲治療糖尿病時無明顯聯用配伍禁忌證，利于加快病情穩定，使各項臨床指標在治療短時間內達標，進而縮短住院時間，節省治療成本，提高患者治療滿意度。

張志國等[18]在其2020年也進行過與該次研究相同的實驗，發現50例實驗組患者接受甘精胰島素聯合格列美脲治療后的空腹血糖為（8.1±1.5）mmol/L、餐后2 h血糖為（8.9±1.8）mmol/L及糖化血紅蛋白為（7.0±1.9）%，與該次研究中研究組這三者指標對比后（P＞0.05），佐證了該次研究結果存在一定的合理性。當然，也存在一定不足之處會影響到該次研究結果的科學性，例如，未對患者進行長期療效隨訪評價、樣本少、樣本選取范圍窄等，今后研究中將積極改善這些問題，為糖尿病患者采取甘精胰島素聯合格列美脲治療方案提供更為可靠的參考價值。

綜上所述，甘精胰島素聯合格列美脲治療糖尿病療效高，利于有效改善患者血糖、血脂及胰島素水平，可縮短血糖達標時間、減少胰島素使用量，且聯用不會額外發生不良反應。