2型糖尿病應(yīng)用胰島素注射液聯(lián)合利拉魯肽治療效果與血糖水平情況分析

成波

松滋市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北松滋 434200

2型糖尿病為目前臨床發(fā)病率較高的基礎(chǔ)疾病之一，與胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷和胰島素抵抗（IR）有關(guān)，發(fā)生率上升且年輕化[1]。而在此類患者中，需要終身服藥、維持健康的飲食與生活習(xí)慣，以維持血糖水平的穩(wěn)定[2]。而胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病始終，β細(xì)胞功能不足則成為發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。新診患者，其β細(xì)胞功能已喪失50%左右，且每年遞減。常規(guī)胰島素治療只能對血糖水平進(jìn)行調(diào)控，而并不能改變胰島功能[4]。利拉魯肽為胰高血糖素樣肽-1類似物，是由腸道L細(xì)胞產(chǎn)生的一種肽類激素，改善胰島素抵抗[5]。基于此，該研究選擇該院2019年1月—2021年1月收治的2型糖尿病患者142例，接受聯(lián)合治療，獲得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次2型糖尿病診斷；未接受過藥物治療；年齡18～80歲；有完全認(rèn)知能力；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；認(rèn)知、溝通、精神異常者；糖尿病酮癥酸中毒；腦血管病史、腫瘤、感染、中毒、創(chuàng)傷、先天性癡呆等疾病者；依賴藥物或酒精者；心功能不全者。在該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下。將該院收治2型糖尿病患者總計(jì)142例，以隨機(jī)數(shù)表法分組，每組71例，其中接受2型糖尿病應(yīng)用胰島素注射液治療為對照組，男39例，女32例；年齡34～75歲，平均（47.8±5.5）歲；BMI 17.1～25.6 kg/m2，平 均（21.8±1.5）kg/m2。在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療為研究組，男40例，女31例；年齡32～76歲，平均（46.7±5.3）歲；BMI 17.2～25.2 kg/m2，平 均（21.3±1.6）kg/m2。兩 組 患 者 資 料 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予門冬胰島素30注射液（批準(zhǔn)文號J20150072）早晚餐前5 min皮下注射，0.4 U/kg。研究組在對照組基出上聯(lián)合利拉魯肽（批準(zhǔn)文號J20110026）早餐前5 min皮下注射，初始劑量為0.6 mg/d，1周逐漸加至1.2 mg/d。嚴(yán)密監(jiān)測血糖，及時調(diào)整用藥，并持續(xù)12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的血糖水平、胰島功能指標(biāo)、生活質(zhì)量，判定臨床治療效果及不良反應(yīng)。血糖水平測定空腹血糖及餐后2 h，取晨時空腹靜脈血，采用全自動生化儀檢測。胰島功能指標(biāo)：胰島素抵抗指數(shù)（HomaI R）=空腹血糖×空腹胰島素/22.5及胰島素分泌指數(shù)（HomaB）=20×空腹胰島素/空腹血糖-3.5，并與治療前比對。兩組臨床療效評估：顯效為多飲、多尿等臨床癥狀和體征明顯改善；有效多飲、多尿等癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)；無效體征和臨床癥狀無明顯改變[6]。世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量簡表（WHOQOL-100）從6個領(lǐng)域評價患者的感知或體會：1分消極，5分積極，分?jǐn)?shù)越高，生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后血糖水平比較

治療前兩組空腹血糖、餐后2 h水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h水平均較治療前明顯降低，研究組與對照組相比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者在治療前后血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者在治療前后血糖水平比較[（±s），mmol/L]

組別研究組（n=71）對照組（n=71）t值P值治療前14.75±1.62 14.42±1.53 1.248 0.214空腹血糖 餐后2 h血糖治療后t值P值治療前治療后t值 P值5.67±0.24 7.42±0.57 23.842<0.001 46.718 36.125<0.001<0.001 17.53±1.86 18.05±1.89 1.652 0.101 7.36±0.51 9.64±0.94 17.964<0.001 44.432 33.571<0.001<0.001

2.2 兩組患者在治療前后胰島功能指標(biāo)比較

治療前兩組胰島功能指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組胰島功能指標(biāo)水平較治療前改善，HomaI R指標(biāo)研究組較對照組相比更低，HomaB指標(biāo)較對照組相比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者在治療前后胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者在治療前后胰島功能指標(biāo)比較（±s）

組別研究組（n=71）對照組（n=71）t值P值治療前6.71±0.62 6.58±0.59 1.280 0.203 HomaI R（mmol/L）治療后t值P值治療前3.61±0.41 5.42±0.61 20.751<0.001 35.142 11.518<0.001<0.001 16.77±1.72 17.05±1.53 1.025 0.307 HomaB（%）治療后t值 P值80.36±12.26 49.94±7.35 17.932<0.001 43.281 36.914<0.001<0.001

2.3 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療不良反應(yīng)比較

研究組患者治療過程中不良反應(yīng)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

治療前兩組生活質(zhì)量評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組生活質(zhì)量較治療前提升，研究組較對照組相比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后WHOQOL-100評分[（±s），分]

表5 兩組患者治療前后WHOQOL-100評分[（±s），分]

組別研究組（n=71）對照組（n=71）t值P值治療前5.34±0.83 5.51±0.77 1.265 0.208生理 心理 社會治療后t值P值治療前治療后t值13.77±1.59 9.13±1.14 19.984<0.001 39.603 22.173<0.001<0.001 5.83±0.93 6.01±0.87 1.191 0.236 14.58±2.34 11.77±1.76 8.087<0.001 29.280 24.721<0.001<0.001 P值 治療前 治療后 t值 P值4.63±1.07 4.75±1.19 0.632 0.529 15.63±1.25 10.71±1.48 21.400<0.001 56.331 26.444<0.001<0.001

3 討論

醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，機(jī)體若長期處于高糖狀態(tài)，如不能及時不給予控制血糖指標(biāo)，在血糖長時間升高后增加眼部病變、冠心病、周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥風(fēng)險，又由于糖尿病患者β細(xì)胞功能隨病程進(jìn)展逐漸衰竭，而糖尿病早期損害部分可逆，晚期功能喪失是不可逆的，而持續(xù)高血糖狀態(tài)中的糖毒性和脂毒性在其中起了主要作用，即“高糖毒性作用”[7-9]。不但抑制胰島β細(xì)胞分泌，加速凋亡，還抑制糖原合成，產(chǎn)生“脂毒性作用”[10]。兩者產(chǎn)生惡性循環(huán)，加重病情。對患者身心健康及生活質(zhì)量則可造成嚴(yán)重影響的不良后果，因此需要積極降糖、控糖的干預(yù)手段，達(dá)到抑制病情惡化，積極改善預(yù)后[11-13]。早期胰島素治療遠(yuǎn)期血糖控制佳，門冬胰島素能與脂肪、肌肉細(xì)胞胰島素受體進(jìn)行較好的結(jié)合，獲得加強(qiáng)細(xì)胞對葡萄糖的吸收及利用能力的提升，同時發(fā)揮抑制肝內(nèi)葡萄糖的輸出，最終可以達(dá)到降糖的目的。還可以發(fā)揮糾正體內(nèi)胰島素水平出現(xiàn)相對不足的問題，使得血糖下降，增強(qiáng)組織對胰島素的敏感性，使機(jī)體內(nèi)的內(nèi)源性胰島素分泌增加，獲得延緩病情進(jìn)展的結(jié)果[14-16]。而針對糖尿病患者，僅單一以胰島素治療則在整體治療的效果不佳，因此在臨床上多建議聯(lián)合用藥。利拉魯肽屬常見GLP-1類似物，可通過葡萄糖依賴方式作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素合成，加強(qiáng)β細(xì)胞分化增殖能力，抑制凋亡，進(jìn)而提高胰島β細(xì)胞數(shù)量[17]。最終達(dá)到減少胰高血糖素分泌量，進(jìn)而獲得抑制食欲，延緩胃排空的效果，最終達(dá)到發(fā)揮降糖作用[18]。該研究中，兩組治療前空腹血糖、餐后2 h水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后空腹血糖、餐后2 h水平均較治療前明顯降低，研究組與對照組相比則更低（P<0.05）。兩組治療前胰島功能指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后胰島功能指標(biāo)水平較治療前改善，HomaI R指標(biāo)研究組較對照組更低，HomaB指標(biāo)較對照組更高（P<0.05）。研究組患者治療后總有效率高于對照組（P<0.05）。研究組患者治療過程中不良反應(yīng)率與對照組相比更低（P<0.05）。兩組治療前生活質(zhì)量評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后生活質(zhì)量較治療前提升，研究組較對照組更高（P<0.05）。

續(xù)表5

綜上所述，在2型糖尿病患者在治療方法的選擇中，以胰島素注射液聯(lián)合利拉魯肽治療，可以明顯改善胰島功能指標(biāo)，降低且平穩(wěn)患者的血糖指標(biāo)，獲得更高的治療有效率，減少治療過程中的不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量，效果理想。