西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床有效性分析

葛婷

張家港廣和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇張家港 215600

目前，隨著飲食結(jié)構(gòu)的多樣化改變和人口老齡化不斷加劇，導(dǎo)致糖尿病患病人數(shù)越來越多。患者患病后以血糖升高，多飲、多食和多尿為主要表現(xiàn)，大約90%的糖尿病患者為2型糖尿病[1]。2型糖尿病是慢性代謝性疾病，會導(dǎo)致機體多個器官功能衰竭，引發(fā)不同程度的并發(fā)癥，因此，積極采取有效措施控制好患者的血糖水平是治療該病的關(guān)鍵。臨床多通過二甲雙胍治療2型糖尿病，雖能在一定程度上控制患者血糖水平，但2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平控制在7.0%以下的治療目標難以實現(xiàn)[2]。西格列汀是選擇性二肽基肽酶-4抑制劑，不僅能發(fā)揮良好的降血糖效果，還能對心血管起到保護作用，降低不良反應(yīng)[3-4]。該研究選擇200例該院收治入院（2019年2月—2021年2月）患2型糖尿病的患者進行分析，旨在探討對其實施西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治入院的200例患2型糖尿病患者選定為研究對象。入選對象以計算機產(chǎn)生隨機數(shù)抽樣方法進行平均分組，分配到對照組和研究組。

對照組有100例患者，其中男60例，女40例；年齡51～79歲，平均（63.87±4.26）歲；病程1～10年，平均（5.26±1.38）年。

研究組有100例患者，其中男58例，女42例；年齡49～80歲，平均（63.94±4.35）歲；病程1～11年，平均（5.37±1.45）年。

入組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）對2型糖尿病的診斷標準[5]；②精神狀態(tài)良好、認知功能良好；③無藥物過敏史，可配合完成足療程治療患者；④對研究知情并簽署同意書。研究在倫理委員會批準后開展。

排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②合并嚴重心腦血管疾病者；③心、肝、腎等重要器官功能異常者；④伴有嚴重肝腎疾病者；⑤合并惡性腫瘤等危重疾病者。

1.3 方法

對照組實施二甲雙胍治療。將鹽酸二甲雙胍緩釋片（悅康悅達寧，國藥準字H20051289）給予患者口服用藥治療，0.5 g/次，2次/d，連續(xù)治療30 d。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加用西格列汀治療。磷酸西格列汀片（捷諾維，國藥準字J20140095）給予患者口服用藥，1次/d，100 mg/次，連續(xù)治療30 d。

兩組患均接受常規(guī)糖尿病知識宣教，配合針對性飲食療法、運動療法。

1.4 觀察指標

①治療效果評定標準[6]：患者治療后癥狀體征明顯改善，血糖指標基本恢復(fù)正常或改善幅度≥90%，化驗室尿檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰為顯效；癥狀體征有所減輕，血糖指標改善幅度≥50%但不足90%，化驗室尿檢測結(jié)果顯示尿糖減少為有效；癥狀體征與治療前相比變化不明顯，血糖指標改善幅度＜50%，尿檢測結(jié)果無明顯改變提示無效。總有效率=顯效率+有效率。

②血糖檢測：治療前、治療30 d后，分別使用血糖儀經(jīng)葡萄糖氧化酶法檢測患者空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）血糖水平，根據(jù)說明書完成對應(yīng)操作。抽取患者清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測患者糖化血紅蛋白（HbA1c）指標，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

③不良反應(yīng)：記錄兩組患者腹痛、低血糖、腹瀉的發(fā)生情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=（腹痛+低血糖+腹瀉）/總例數(shù)×100.00%。

④Cys C、Hcy指標：治療前、治療30 d后，分別采集患者清晨空腹靜脈血，通過免疫比濁法檢測患者高半胱氨酸（Hcy）及血清胱抑素C（Cys C）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組2型糖尿病治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者血糖指標對比

治療前，兩組患者血糖指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者FPG、PPG、HbAlc指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖指標對比（±s）

表2 兩組患者血糖指標對比（±s）

組別研究組（n=100）對照組（n=100）t值P值FPG（mmol/L）PPG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后11.53±1.36 11.62±1.48 0.447 0.654 6.23±0.89 8.64±1.25 15.705<0.001 13.45±1.34 13.57±1.59 0.577 0.564 7.75±1.04 10.83±1.28 18.675<0.001 HbA1c（%）治療前 治療后8.60±0.72 8.54±0.81 0.553 0.580 5.52±0.43 7.27±0.95 16.781<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對比[n（%）]

2.4 兩組患者Cys C、Hcy指標對比

治療前，兩組患者Cys C、Hcy指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者Cys C、Hcy指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者Cys C、Hcy指標對比（±s）

表4 兩組患者Cys C、Hcy指標對比（±s）

Hcy（μmol/L） Cys C（mg/L）組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=100）對照組（n=100）t值P值14.48±4.35 14.61±4.27 0.213 0.831 8.12±2.14 10.08±2.26 6.297<0.001 1.38±0.35 1.40±0.32 0.421 0.673 0.60±0.12 0.85±0.29 7.965<0.001

3 討論

2型糖尿病是胰島素分泌絕對不足或相對不足情況下，外周組織對胰島素產(chǎn)生抵抗作用，胰島β細胞功能減退而發(fā)病[7]。疾病的發(fā)生和遺傳、環(huán)境因素、飲食、情緒和應(yīng)激等多種因素有關(guān)，2型糖尿病的危害主要在于其引發(fā)的并發(fā)癥，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥，以及皮膚病、性功能減退、周圍神經(jīng)病變、大血管、小血管、微血管病變等慢性并發(fā)癥。其中大血管并發(fā)癥主要以動脈中層鈣化和冠狀動脈粥樣硬化為特征。大血管病變會引起腦梗死、心肌梗死、冠心病等疾病，會危及患者生命安全。選擇合適的降糖方案對糖尿病患者而言具有至關(guān)重要的意義[8-9]。

二甲雙胍是常用的雙胍類降糖藥物，能通過抑制肝糖的合成和輸出，有效減少腸道對糖類物質(zhì)的吸收，減輕胰島素抵抗情況，促進外周組織利用葡萄糖，進而有效降低患者血糖水平。相關(guān)研究指出，二甲雙胍作為2型糖尿病的常用藥物以及聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)藥物，適用于長期接受藥物治療控制血糖水平的患者，且該藥物經(jīng)濟實惠，具有較高的應(yīng)用價值[10]。但單一用藥往往難以取得理想療效，需配合更為有效的藥物，進一步穩(wěn)定患者血糖水平。西格列汀能有效抑制激肽酶活性，減輕葡萄糖負荷，提高胰島素水平，進而有效控制患者血糖穩(wěn)定。該藥物是高效的二肽基肽酶-4抑制劑，是全球首個上市的DPP-4抑制劑。西格列汀每日推薦劑量為100 mg，1次/d，經(jīng)口服用藥后，能夠被機體迅速吸收，經(jīng)1～4 h后，血藥濃度達到峰值，生物利用度約為87%，該藥物的用藥時間無明顯的限制，主要經(jīng)由腎臟排出，不受餐前或餐后等影響，在餐后用藥也能發(fā)揮良好的降糖效果，且藥效維持時間長。可結(jié)合患者腎臟功能調(diào)整西格列汀藥物用量，對于輕度腎功能不全，即肌酐清除率≥50 mL/min者，可按照正常用藥劑量給藥；中度腎功能不全者，肌酐清除率在30～50 mL/min者，適當每日減少用量至50 mg，1次/d；對于重度腎功能不全者，即肌酐清除率＜30 mL/min時，減少藥物用量至25 mg/d，1次/d。患者可在1 d中任何時間服用，1次/d既能達到良好的降糖效果[11-12]。

此次研究結(jié)果顯示，研究組2型糖尿病治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組患者血糖指標相近（P＞0.05）；治療后，研究組患者FPG、PPG、HbAlc指標均低于對照組（P＜0.05）。將西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療應(yīng)用于2型糖尿病中，相比二甲雙胍單藥治療效果更好。分析原因可知西格列汀不僅能促進胰島β細胞功能增強，還能改善胰島β細胞數(shù)量。有研究顯示，在使用西格列汀數(shù)月后，胰島體積明顯增加，停藥12 d后，胰島體積仍明顯增加，且能維持10周左右[13]。表明西格列汀能有效避免氧化應(yīng)激導(dǎo)致的胰島β細胞凋亡，同時降低糖原活性，恢復(fù)胰島素的分泌量，有效提高治療效果，穩(wěn)定患者血糖水平。該研究還對兩種治療方式治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況進行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥相比單藥治療能明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率。與龔麗友[14]研究結(jié)果一致。在降糖藥物的研究中，低血糖是最感興趣的不良反應(yīng)，而西格列汀常見的不良反應(yīng)主要是皮膚反應(yīng)、過敏反應(yīng)、惡心、頭痛、鼻咽炎等，由于該藥物是依賴葡萄糖濃度方式，抑制DPP-4，對GLP-1發(fā)揮保護作用，以免其被迅速滅活和降解，當機體中葡萄糖含量不足時，西格列汀就不會發(fā)揮作用，因此GLP-1被迅速降解和滅活，患者不會發(fā)生低血糖反應(yīng)，大大提高了患者治療過程中用藥的安全性。糖尿病并發(fā)癥是炎癥反應(yīng)的過程，發(fā)生與發(fā)展均和炎性因子密切相關(guān)。Hcy是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物的一種，機體中其含量水平異常升高則表明2型糖尿病患者長時間處于高血糖狀態(tài)，過度排尿，使得水溶性B族維生素和葉酸不斷流失，且2型糖尿病患者Hcy的異常表達，還會在不同程度上降低胰島素敏感性，導(dǎo)致血糖波動，因此在2型糖尿病的發(fā)病和病情進展中，Hcy指標發(fā)揮著重要作用[15]。Cys C是血清炎性因子的一種，機體炎癥反應(yīng)升高時，會損傷血管，且在2型糖尿病發(fā)病與病情進展的過程中，Cys C可抑制Hcy分解酶，提高Hcy的表達水平，通過不同的作用機制損傷2型糖尿病患者微血管。現(xiàn)階段Cys C、Hcy指標已成為評估2型糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險以及預(yù)后療效的重要指標[16]。該研究結(jié)果證實，治療前，兩組患者Cys C、Hcy指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者Cys C、Hcy指標均低于對照組（P＜0.05）。表明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍用藥方案在2型糖尿病患者的治療中具有較高的可行性與有效性，能夠有效減輕患者機體炎癥因子的表達，改善胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)。與國內(nèi)有關(guān)研究[17-18]結(jié)論相似。

綜上所述，將西格列汀治療應(yīng)用于2型糖尿病中，相比二甲雙胍單藥治療效果更好，能有效穩(wěn)定患者血糖水平，提高治療總有效率，改善Cys C、Hcy水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性更高，臨床應(yīng)用價值顯著。