DNA合成市場需求巨大，亟需技術革新

DNA測序技術的發展促進了生物學的進步，但合成生物學的研究和發展仍然面臨著一些關鍵的瓶頸。

DNA合成技術是限制因素之一，主要是DNA合成速度慢以及合成過程需要依賴大型儀器。市場上缺乏高質量、低成本、按需合成DNA的解決方案。

在全球市場中，DNA合成儀生產商及服務商主要包括：Codex DNA、Nutcracker Therapeutics、Aldevron、Molecular Assemblies、GenScript Biotech、DNA Script等等。

近日，美國生物醫藥領域權威雜志Genetic Engineering&Biotechnology News （GEN）總結了DNA合成技術的困境和進展，對文章進行了不改變原意的刪減。

需求日益增大

DNA

資料顯示，合成生物學公司僅在2021年第一季度就獲得了46億美元投資。合成生物學在生物制造、化工醫藥、農業生產等領域都離不開最基礎的DNA合成技術，而這些研究正在解決的是能源危機、食物緊缺、化境污染等關乎人類發展的重大問題。

可以說DNA合成是合成生物學的支柱。

以疫苗為例，盡管科學家幾乎在COVID-19出現的第一時間研究出了mRNA疫苗序列，但合成通常需要交給第三方公司，這也導致科學家必須等待數天或數周才能獲得mRNA疫苗樣品，進行后續試驗。

而在疫苗大批量生產階段，面對激增的訂單，DNA合成公司明顯出現了產能不足的問題。據外媒報道，全球僅有15%的人接種了疫苗。

此外，越來越多生物產業的發展，使得DNA合成的需求也日益增加，這些需求正在倒逼DNA合成技術的發展，業界需要的是高質量、低成本、能夠按需合成的DNA技術。

DNA合成技術比較

亞磷酰胺三酯合成法

傳統的DNA合成技術亞磷酰胺三酯合成法，是通過化學構建一串堿基，以形成一條單鏈的片段，然后將這些片段連接在一起，形成雙鏈DNA。

這種方法一共分為四步，包括將DNA鏈延伸到與細胞中自然方向相反的方向。當固相合成引入，該方法得到了改進，固相合成將DNA鏈構建在浸入試劑溶液中的固體載體上。

但這種方法能源效率低，并且依賴于危險的試劑和溶劑。研究人員還必須花時間等待每個訂單的完成和發貨，這可能會推遲新產品的每次迭代。

即使快速測序等使研究進展將加快，但是由于對合成DNA數日的等候，研究的速度依舊沒有得到改善，這使快速測序的價值被降低。

除了傳統的亞磷酰胺三酯合成法和現在使用的酶促合成技術，DNA合成技術還有基于芯片的噴墨法、光化學法和電化學法，以及超高通量合成技術，也即是半導體結合電化學法。

高效的臺式DNA打印機

DNA Script的臺式DNA打印機

像合成生物學的其他領域一樣，DNA合成技術也在不斷創新，從而滿足其日益增長的需求。

DNA Script和一些公司開發了一種酶促合成DNA的方法，就像生物體內自然發生的一樣。這個過程不需要苛刻的化學物質，也不會產生水以外的廢物。這意味著該過程占用的空間要小得多，而且幾乎可以在任何地方完成。

利用這種技術，研究人員們開發了臺式DNA打印機。在臺式DNA打印機輸入需要合成的序列，第二天，就可以得到合成的DNA。

對于使用者來說，即使一次實驗失敗，仍然可以繼續合成新的DNA，無需等待第三方公司合成的繁瑣流程，大大加快了研究進展。

而更多的公司也在研發更便捷的流程，例如利用手機APP操作DNA合成等。DNA合成技術的革新，是推動合成生物學向前發展的力量。

蓬勃發展的合成生物學，可能會使人們在迫在眉睫的疫情、災難、氣候危機中得以生存。（摘自美《深科技》）（編輯/費勒萌）