富馬酸盧帕他定對過敏性鼻炎患者免疫球蛋白、Th1/Th2平衡的影響

王紅強（河南省延津縣人民醫院,河南 新鄉 453200）

過敏性鼻炎（Allergic rhinits，AR）是一種鼻黏膜非感染性炎性疾病，與機體免疫功能亢進有關，主要臨床表現為連續噴嚏、鼻癢及大量水樣鼻涕等。其過敏原主要為冷空氣、花粉、油漆等，有關資料顯示，AR患者接觸這些過敏原之后，會促使B細胞產生免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）抗體，介導I型過敏反應，從而引發AR癥狀[1]。臨床多采用藥物治療AR，鹽酸西替利嗪可阻滯血管活性肽及P物質，限制炎性細胞的移動，從而抑制變態反應[2]。富馬酸盧帕他定是新型抗組胺藥，其抗組胺活性優于鹽酸西替利嗪，且同時具備抗組胺和抗血小板活化因子的作用，但其作用機制尚不明確[3]。鑒于此，本研究將探討富馬酸盧帕他定對AR患者免疫球蛋白、Th1/Th2平衡的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年4月于我院就診的84例AR患者，根據隨機數表法將其分為對照組（n=42）和觀察組（n=42）。觀察組中男20例，女22例；年齡21-60歲，平均年齡（40.13±2.57）歲。對照組中男19例，女23例；年齡23-61歲，平均年齡（41.28±2.51）歲。比較兩組一般資料（P＞0.05），研究具有可對比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 ①納入標準：符合AR相關診斷標準[4]；知情研究內容，簽署知情同意書；對研究藥物無過敏。②排除標準：合并其他鼻部嚴重病變；妊娠期、哺乳期婦女；意識不清，不具備自理能力者。

1.3 方法 對照組采用鹽酸西替利嗪片治療，餐后口服，1片/次，1次/d，連續治療10d；觀察組采用富馬酸盧帕他定片治療，餐后口服，1片/次，1次/d，連續治療10d。

1.4 觀察指標 ①免疫球蛋白水平：分別于治療前、治療10d后采集患者空腹外周靜脈血3ml，2500r/min，離心10min，分離血清，采用熒光酶免疫實驗法檢測血清IgE、分泌型免疫球蛋白E（Secreted immunoglobulin E，sIgE）水平。②Th1/Th2指標：分別于治療前、治療10d后采集患者空腹靜脈血5ml，3000r/min離心，離心10min，分離血清，置于-80℃冰箱中存儲，應用酶聯免疫吸附法對血清干擾素-γ（Interferon gamma，IFN-γ）和白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平進行檢測，并計算IFN-γ/IL-4。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計數據，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；采用“±s”表示計量資料，組間以獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫球蛋白水平 治療后，兩組血清IgE、sIgE水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后血清IgE、sIgE水平比較（±s,IU/ml）

表1 兩組患者治療前、后血清IgE、sIgE水平比較（±s,IU/ml）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

時間 組別 IgE sIgE治療前觀察組（n=42） 201.37±35.41 3.54±0.37對照組（n=42） 203.72±35.28 3.48±0.42 t 0.305 0.695 P 0.761 0.489治療后觀察組（n=42） 91.48±12.84a 1.65±0.29a對照組（n=42） 100.54±13.75a 2.14±0.31a t 3.121 7.481 P 0.003 0.00

2.2 Th1/Th2指標 治療后，兩組血清IL-4水平均低于治療前，血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于治療前，且觀察組上述指標改善幅度較大，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后血清IL-4、IFN-γ水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后血清IL-4、IFN-γ水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

時間 組別 IFN-γ(pg/ml) IL-4（ng/ml） IFN-γ/IL-4治療前觀察組（n=42） 7.02±1.36 5.67±1.34 1.54±0.18對照組（n=42） 6.91±1.39 5.64±1.42 1.54±0.21 t 0.367 0.100 0.00 P 0.715 0.921 1.00治療后觀察組（n=42） 8.71±1.64a 3.68±1.07a 1.91±0.25a對照組（n=42） 7.88±1.67a 4.24±1.13a 1.79±0.24a t 2.298 2.332 2.244 P 0.024 0.022 0.028

3 討論

AR是由過敏原引起的常見病之一，當人體免疫系統遭到過敏原攻擊后，會通過亢進的方式引起機體產生過敏反應，從而引發炎癥[5]。當人體免疫系統受到外界刺激因素攻擊時，會釋放抗體即免疫球蛋白，其中IgE抗體與抗原結合后，會促使炎性細胞分泌組胺，從而引發炎癥反應。有資料顯示，Th1和Th2分別介導細胞免疫和體液免疫，正常情況下Th1/Th2處于動態平衡狀態，當機體受到病原體刺激后，Th1/Th2會發生偏移，一旦Th1/Th2平衡被破壞，會導致其分泌的細胞因子IFN-γ、IL-4平衡被打破，IL-4水平升高，會提升sIgE水平，從而引發炎癥疾病[6]。因此，有效降低IgE水平、維持Th1/Th2平衡對于治療AR至關重要。

目前，AR尚無治愈辦法，但是可通過藥物治療來緩解過敏癥狀。鹽酸西替利嗪是治療AR的常用藥，其屬于人體內羥嗪的代謝產物，口服給藥后，能夠迅速結合外周H1受體，阻斷組胺激活靶細胞，從而抑制變態反應[7-8]。同時，西替利嗪還可抑制參與變態反應的血管活性肽及P物質，減少炎癥細胞的移動，進一步抑制皮膚變態反應，而這對于減輕AR患者過敏反應亦具有重要意義。而富馬酸盧帕他定屬于強效抗組胺藥，同時具備血小板活化因子拮抗作用，此外，對肥大細胞、嗜堿細胞移動及細胞因子的釋放有一定的阻滯作用，從而可減少組胺釋放，維持Th1/Th2平衡，減輕機體過敏反應[9-10]。本研究結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組血清IgE、sIgE及IL-4水平更低，血清IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平更高，表明富馬酸盧帕他定治療AR作用優于鹽酸西替利嗪，分析其原因在于，富馬酸盧帕他定是具備組胺H1及血小板活化因子雙效拮抗作用的抗過敏藥，可有效阻滯機體炎性因子分泌組胺，從而控制過敏反應的發展，且其抗組胺活性要遠高于西替利嗪、氯雷他定等常規藥物，治療AR效果較好。

綜上所述，富馬酸盧帕他定治療AR可有效改善免疫球蛋白水平，維持Th1/Th2動態平衡，值得臨床推廣應用。