銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林在缺血性腦卒中并發(fā)血管性癡呆患者中的應(yīng)用研究

周磊（鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院,河南 鄭州 450000）

血管性癡呆（VD）是由腦血管疾病所致認(rèn)知功能障礙綜合征，臨床癥狀表現(xiàn)為認(rèn)知、記憶和邏輯思維等能力衰退或喪失[1]。VD發(fā)病誘導(dǎo)因素較多，包括合并基礎(chǔ)病、心肌梗死和腦卒中等，缺血性腦卒中患者存在不同程度的學(xué)習(xí)或記憶障礙，超過(guò)一半以上VD患者發(fā)病與腦卒中有關(guān)[2]。因此，缺血性腦卒中是引起VD發(fā)病的主要因素之一。VD發(fā)病可導(dǎo)致患者生活自理能力降低，增加慢性疾病惡性進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，加重患者家庭成員的護(hù)理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。VD目前尚未發(fā)現(xiàn)有效根治方案，主要以預(yù)防和控制疾病病情為主。阿司匹林是臨床常用抗血栓形成藥物，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)用藥可以改善癡呆患者的臨床癥狀，但隨著阿司匹林在臨床的廣泛使用導(dǎo)致在不同群體藥效差異較大。銀杏葉片是銀杏葉提取物，具有活血、化瘀、通絡(luò)功效，可改善機(jī)體循環(huán)功能，可用于中風(fēng)、舌強(qiáng)語(yǔ)謇、心肌梗死和腦梗死等疾病治療[4]。本研究旨在探討銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林在缺血性腦卒中并發(fā)血管性癡呆患者治療效果。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2020年12月本院收治缺血性腦卒中并發(fā)VD患者73例，納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者均符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡52-75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦卒中；抑郁癥；合并肝、腎或心功能嚴(yán)重功能不全者；合并惡性腫瘤者；合并感染性疾病者；有腦部創(chuàng)傷、顱腦出血者；對(duì)治療所用藥物過(guò)敏者。根據(jù)患者自愿原則選取治療方式，根據(jù)缺血性腦卒中并發(fā)VD患者治療方式為分對(duì)照組（34例）和觀察組（39例）。對(duì)照組：男21例，女13例；年齡53-74歲，平均（63.69±5.36）歲；病程0.5-4年，平均（2.14±0.54）年；癡呆嚴(yán)重程度，輕度10例，中度16例，重度8例。觀察組：男23例，女16例；年齡52-75歲，平均（62.48±5.01）歲；病程0.5-4年，平均（2.23±0.46）年；癡呆嚴(yán)重程度，輕度12例，中度18例，重度9例。兩組患者基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，具有可比性（P＞0.05）。所有納入患者及其家屬對(duì)本研究均知情，自愿簽署知情同意書，經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有納入患者均根據(jù)自身情況進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括血液循環(huán)改善、抗血小板聚集等治療，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予口服阿司匹林治療腸溶片，一次一片，一日一次，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予口服銀杏葉片，一次一片，一日三次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況、神經(jīng)功能情況、日常生活能力和血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。

認(rèn)知功能情況評(píng)估：使用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)患者治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，MMSE量表含有10個(gè)條目，總得分范圍0-30分，總得分越低表示受試者的精神狀態(tài)越嚴(yán)重；MoCA總得分范圍0-30分，總得分越低表示受試者的認(rèn)知障礙越嚴(yán)重.

神經(jīng)功能情況評(píng)估：使用長(zhǎng)谷川癡呆修正量表（HDS）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)患者治療前后神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，HDS量表含有11個(gè)條目，總得分范圍0-32.5分，總得分越高表示受試者的認(rèn)知功能越好。NIHSS量表含有13個(gè)條目，總得分范圍0-42分，總得分越高表示受試者的神經(jīng)損傷程度越嚴(yán)重。

采用日常生活能力量表（ADL）對(duì)患者治療前后日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，該量表涉及14個(gè)條目，總得分范圍14-56分，得分越高表示受試者的日常生活能力越差。

血清Hcy、NSE和BDNF水平檢測(cè)：于患者治療前、治療3個(gè)月時(shí)，抽取清晨空腹靜脈血5mL，室溫靜置2h，以3500r/min離心10min，取上清液備用，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中Hcy、NSE和BDNF水平，所有試劑盒均購(gòu)自廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0處理分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，兩組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA比較 兩組治療前后MMSE和MoCA變化情況見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA比較（分）

2.2 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL比較 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL變化情況見表2。

表2 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL比較（分）

2.3 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比較 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平變化情況見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

VD是腦血管疾病常見并發(fā)癥，不僅影響患者理解、學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能，還嚴(yán)重影響患者的正常生活，藥物治療是目前臨床治療VD的首選方式[7]。本研究結(jié)果顯示銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林對(duì)缺血性腦卒中并發(fā)VD患者的認(rèn)知功能、神經(jīng)功能以及日常生活能力的改善作用明顯優(yōu)于阿司匹林治療，已有研究[8]表明在VD常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加銀杏葉片和阿司匹林治療可以顯著改善VD患者的認(rèn)知功能障礙和精神狀態(tài)，本研究結(jié)果也支持其觀點(diǎn)。

阿司匹林雖然具有抗血小板聚集和血栓產(chǎn)生的作用，可以使癡呆患者臨床癥狀得到改善，但是需要進(jìn)行長(zhǎng)期持續(xù)性使用藥物，對(duì)快速改善癡呆患者的臨床癥狀效果欠佳[9]。同時(shí)，阿司匹林使用范圍擴(kuò)大，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)阿司匹林的耐藥性增加，影響治療效果。銀杏葉片是銀杏葉提取的中成藥，其中含有銀杏葉的大量藥物活性物質(zhì)，包括萜內(nèi)酯類、黃酮類等，具有清除自由基、改善腦部微循環(huán)以及加快心腦細(xì)胞代謝等功能[10-11]，推測(cè)銀杏葉片對(duì)缺血性腦卒中并發(fā)VD患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的改善作用可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)功能相關(guān)因子水平有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示兩組經(jīng)治療后血清Hcy、NSE水平顯著降低，而血清BDNF水平顯著升高，并且銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療患者的上述指標(biāo)變化趨勢(shì)更加明顯。已有研究[12]表明銀杏葉片提取物可以明顯降低VD患者血清NSE水平，改善VD患者認(rèn)知功能。Hcy屬于蛋氨酸循環(huán)代謝產(chǎn)物，其水平異常升高可直接損傷海馬神經(jīng)元，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)功能，從而影響患者的認(rèn)知功能[13]。NSE是廣泛分布于神經(jīng)元細(xì)胞漿內(nèi)的糖酵解代謝酶，是評(píng)估腦損傷程度敏感指標(biāo)之一[14]。BDNF對(duì)突觸生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，保護(hù)神經(jīng)元功能，維持人體大腦的學(xué)習(xí)和記憶能力[15]。本研究結(jié)果說(shuō)明銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)缺血性腦卒中并發(fā)VD患者的認(rèn)知功能、神經(jīng)功能的改善作用可能與調(diào)節(jié)血清NSE、Hcy、BDNF含量有關(guān)[16-19]。

綜上所述，銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)缺血性腦卒中并發(fā)VD患者認(rèn)知功能、神經(jīng)功能和生活能力具有改善作用，還能調(diào)節(jié)患者血清NSE、Hcy、BDNF水平，安全性較好。