阿加曲班對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響

吳俊樂（天津市靜海區(qū)醫(yī)院,天津 301600）

腦梗死是常見的腦血管疾病，近些年，隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，腦梗死的病死率有所下降，但依然有很高的致殘率，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[1]。PAIS是常見的嚴(yán)重臨床亞型，患者疾病往往在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生進(jìn)展，繼而增加了死亡的發(fā)生率[2]。早期溶栓治療效果最好，但大部分患者錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間，而采用抗血小板聚集、活血護(hù)腦、降壓等措施，達(dá)到改善腦組織局部血流，恢復(fù)神經(jīng)功能的目的。本文就Arg應(yīng)用在PAIS中的治療效果進(jìn)行研究，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的82例進(jìn)展性急性腦梗死患者，均于2017年4月-2021年4月期間收治，采用奇數(shù)偶數(shù)分組法將其分成兩組（觀察組、對(duì)照組），各41例。觀察組：男27例，女14例，年齡：49-72歲，平均年齡（60.45±3.82）歲。對(duì)照組：男28例，女13例，年齡：50-73歲，平均年齡（60.57±3.89）歲。兩組性別、年齡滿足可比性差異，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)均出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，48h內(nèi)有進(jìn)行性加重；②經(jīng)影像學(xué)檢查確診為新發(fā)腦梗死；③患者家屬知情此研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③對(duì)本研究用藥有禁忌者。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)腦梗死治療，抗凝、控制血糖及血脂，脫水等。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉注射液治療，將30mg依達(dá)拉奉注射液+0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈注射。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用Arg治療，將60mgArg注射液+0.9%氯化鈉500mL持續(xù)泵入，5d后，調(diào)整每次10mg，靜滴3h，早晚各1次，所有患者均持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效；②治療前后的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)；③治療后進(jìn)行隨訪，觀察記錄復(fù)發(fā)頻次。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用NIHSS量表對(duì)兩組治療前、治療14d神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用日常生活能力量表（Barthel指數(shù)）對(duì)兩組治療前、治療14d的日常生活能力進(jìn)行評(píng)分，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，則日常生活能力越好[3]。療效判定高標(biāo)準(zhǔn)：療效分為顯效、有效、無效，顯效：NIHSS評(píng)分減少≥75%；有效：NIHSS評(píng)分減少35%-75%；無效：NIHSS評(píng)分減少＜35%，有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS24.0處理數(shù)據(jù)，“±s”表示計(jì)量資料，n(%)表示計(jì)數(shù)資料，分別實(shí)施t、χ2檢驗(yàn)；復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較采用log-rank建議，P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 與對(duì)照組的有效率80.49%比較，觀察組的95.12%要高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比表[n(%)]

2.2 治療前后的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù) 治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較（±s,分）

表2 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較（±s,分）

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2.3 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)照組隨訪期間復(fù)發(fā)12例，觀察組復(fù)發(fā)5例，觀察組復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著低于對(duì)照組（HR=0.31，95%CI：0.11-0.82）且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組患者治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較

3 討論

1/3左右的腦梗死患者發(fā)病后可發(fā)生神經(jīng)功能缺損，病情加重的患者一半發(fā)生在發(fā)病48h內(nèi)，增加了疾病的死亡率。有研究表明，在腦梗死患者腦保護(hù)治療的同時(shí)采用抗凝治療，可提升治療效果[4]。

抗凝治療腦梗死已經(jīng)有幾十年歷史，可防止腦梗死的早期復(fù)發(fā)及血栓的延長(zhǎng)和繼發(fā)性血栓[5-6]。Arg是一種小分子直接凝血酶抑制劑。在2002年，它被批準(zhǔn)用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療腦梗死患者。阿加曲班靜脈注射，藥物血漿濃度在1-3小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。Arg抗血栓作用無需輔助因子抗凝血酶III了，此藥可減少缺血損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能的改善[7-8]。Arg被用作血栓形成和肝素誘導(dǎo)血小板減少癥患者的抗凝劑。這些患者通常需要長(zhǎng)期抗凝治療。如果選擇華法林作為長(zhǎng)期抗凝劑，由于阿加曲班引起的凝血酶原時(shí)間和INR的錯(cuò)誤升高，這將帶來特殊的挑戰(zhàn)。Arg和華法林聯(lián)合應(yīng)用可使INR提高到5.0以上，而不會(huì)顯著增加出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。解決這個(gè)問題的一個(gè)重要方法是測(cè)量凝血因子X水平。凝血因子X＜40-45%的水平通常表明停用Arg后INR將具有治療作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組療效、神經(jīng)功能等高于對(duì)照組，說明Arg可顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損，提高其日常生活能力。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)照組隨訪期間復(fù)發(fā)12例，觀察組復(fù)發(fā)5例，觀察組復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著低于對(duì)照組（HR=0.31，95%CI：0.11-0.82）且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。由此說明，觀察組采用Arg治療后遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更低，預(yù)后更好。綜上所述，Arg對(duì)PAIS患者療效確切，可改善神經(jīng)功能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。