雙歧三聯活菌膠囊聯合谷氨酰胺在失代償期肝硬化患者輔助治療中的效果觀察

王書艷（河南省西華縣中醫院,河南 周口 466000）

肝硬化是臨床上常見的慢性進行性肝病，是我國人口死亡的主要原因之一，好發于男性，具有發病率高、預后差、病情緩慢等特點，多伴有腹脹、腸道菌群失調、水電解質紊亂等癥狀，包括代償期和失代償期，其中，失代償期肝硬化屬肝硬化晚期，是終末期肝病最常見類型，具有病情重、臨床表現復雜、肝損害嚴重、蛋白合成障礙、炎癥反應加劇等特點，易引發低蛋白血癥、腹水、肝性腦病、內毒素血癥等并發癥[1]。目前，臨床多給予保肝、利尿、抗病毒、抗感染等常規治療，雖在一定程度上能改善患者癥狀，但整體用藥療效欠佳。雙歧三聯活菌膠囊是一種微生態制劑，具有生物拮抗、平衡菌群等作用。谷氨酰胺（Gln）屬氨基酸類，具有免疫調節、維護腸黏膜屏障等作用。本研究選取我院102例失代償期肝硬化患者，旨在研究雙歧三聯活菌膠囊聯合Gln輔助治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年3月-2020年12月失代償期肝硬化患者102例，隨機數字表法分為觀察組（n＝51）與對照組（n＝51）。對照組男31例，女20例，Child pugh分級：A級25例，B級16例，C級10例，年齡21-66歲，平均（48.12±5.42）歲，病程1-9年，平均病程（4.98±1.32）年；觀察組男30例，女21例，Child pugh分級：A級26例，B級14例，C級11例，年齡20-69歲，平均（47.32±5.03）歲，病程1-8年，平均病程（4.68±0.96）年。比較兩組一般資料（性別、年齡、Child pugh分級、病程），差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會審批同意。

1.2 選取標準 ①納入標準：均符合《病毒性肝炎防治方案(2006版)》中失代償期肝硬化診斷標準[2]；均需入院治療；患者家屬知情同意，且簽訂知情同意書。②排除標準：有惡性腫瘤、結核等疾病者；嚴重心、腎功能障礙者；近期出現消化道出血、感染等癥狀者；近期發現肝臟癌變跡象者；近期接受益生菌、抗生素或免疫調節劑者；合并腹膜炎、肝性腦病等合并癥者；妊娠及哺乳期女性；過敏體質及對研究藥物有過敏史者；精神類疾病者；參與其他藥物研究者；中途退出本研究治療者。

1.3 方法 治療時間均為14d。

1.3.1 對照組 給予保肝利尿、補充白蛋白、降門靜脈壓、糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂、抗感染、營養支持等常規治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予雙歧三聯活菌膠囊+Gln口服治療，用法用量：雙歧三聯活菌膠囊：420mg/次，tid。Gln：1g/次，bid。

1.4 療效診斷標準 腹脹、乏力、腹水、肝區不適、厭食、黃疸、肝腫大、壓痛、面色灰暗、浮腫、蜘蛛痣、發熱等臨床癥狀基本消失，肝功能指標降低＞50%為顯效；上述癥狀有所改善，25%≤肝功能指標降低≤50%為有效；上述癥狀無明顯變化，肝功能指標降低＜25%，甚至病情加重為無效。其中，顯效+有效=總有效。

1.5 觀察指標 ①治療效果比較。②治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBiL)]水平變化。采集兩組患者治療前、治療14d后清晨空腹靜脈血5ml，經常規離心處理，分離上層血清，于2℃-8℃環境保存待檢，采用生化法檢測AST、ALT、ALB、TBiL。③治療前后血清炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、腸黏膜屏障功能[二胺氧化酶（DAO）、內毒素（ETX）、D-乳酸(D-lac)]水平變化。采集兩組患者治療前、治療14d后清晨空腹靜脈血5ml，靜置2h，經常規離心處理，分離上層血清，于-70℃環境保存待檢，采用酶聯免疫法檢測IL-6、TNF-α。采用比色法測定D-lac水平，采用化學比色法測定血清DAO水平，采用偶氮基質顯色鱟試驗法測定ETX水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組總有效率為98.04%（50/51）高于對照組的82.35%（42/51）（P＜0.05）。

2.2 治療前后肝功能指標水平變化 治療后觀察組ALT、AST、TBiL水平均低于對照組，ALB高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標水平比較（±s）

時間 組別（n=51） ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBiL（μmol/L）治療前觀察組 54.86±17.65 83.96±16.53 27.76±1.83 32.13±4.96對照組 53.99±15.96 83.43±16.23 27.96±1.92 31.96±5.01 t 0.261 0.042 0.539 0.172 P 0.795 0.966 0.591 0.864治療后觀察組 25.23±13.98 55.23±11.97 31.23±1.56 22.32±3.98對照組 36.67±15.46 68.79±14.11 29.89±1.96 26.95±4.32 t 3.920 5.231 3.820 5.629 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療前后血清炎癥因子指標水平 治療后觀察組IL-6、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子指標水平變化比較（±s,pg/mL）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子指標水平變化比較（±s,pg/mL）

組別（n=51） IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 676.32±21.98 614.96±19.11 493.86±20.54 458.64±24.23對照組 678.12±24.13 649.96±20.93 492.96±19.11 487.92±20.36 t 0.394 8.819 0.229 6.607 P 0.695 ＜0.001 0.819 ＜0.001

2.4 治療前后腸黏膜屏障功能水平變化 治療后觀察組DAO、ETX、D-lac均低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能水平變化比較（±s）

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能水平變化比較（±s）

組別（n=51）DAO（mg/L） ETX（EU/ml） D-lac（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 6.32±1.09 2.01±0.56 0.73±0.11 0.32±0.09 14.23±2.79 4.52±1.03對照組 6.13±1.03 3.67±0.62 0.71±0.07 0.56±0.11 13.96±2.15 7.56±1.13 t 0.905 14.189 1.095 12.059 0.547 14.199 P 0.368 ＜0.001 0.276 ＜0.001 0.585 ＜0.001

3 討論

肝硬化是由不同病因導致的肝彌漫性病變，是慢性肝病晚期病變，可降低肝臟代謝、引發營養不良、脾功能亢進、上消化道出血、高血氨癥等并發癥，具有發病機制復雜、病因多樣、反復發作等特點，該病早期肝臟代償功能較強，患者無明顯癥狀，晚期即失代償期多伴有乏力、食欲下降、惡心、嘔吐、消化不良、右上腹隱痛等癥狀，易引發癌變、感染性休克，嚴重時甚至可致死亡，嚴重影響患者生命安全[3]。目前臨床無特效治療手段，常給予保守治療，但治療效果不佳，因此，探討一種較為有效的臨床治療方式尤為重要。

雙歧三聯活菌膠囊屬復方三聯活菌制劑，是由糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、長型雙歧桿菌共同組成，可有效補充腸道益生菌、促進腸道消化吸收、酸化腸道內環境，進而達到平衡腸道菌、抑制致病菌生長、防止內毒素血癥發生之效[4]。Gln是人體必需氨基酸之一，對維持腸道黏膜上皮結構完整性具有重要作用，可有效補充肝硬化患者體內Gln，從而為機體提供代謝能源，進一步促進細胞、蛋白合成、加強機體免疫功能、維持腸黏膜屏障，以發揮其免疫調節、維持腸黏膜完整性等作用，此外，Gln還可通過促進谷胱甘肽合成，從而改善過氧化系統，減輕內毒素血癥，降低腸黏膜氧自由基損傷，發揮其抗氧化作用[5-6]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明雙歧三聯活菌膠囊聯合Gln輔助治療失代償期肝硬化效果顯著；本研究結果還顯示，治療后觀察組ALT、AST、TBiL、IL-6、TNF-α、DAO、ETX、D-lac水平均低于對照組，ALB高于對照組（P＜0.05），表明二者聯合輔助治療失代償期肝硬化，能夠有效改善肝功能，抑制炎性因子釋放，維護腸黏膜屏障。

綜上可知，雙歧三聯活菌膠囊聯合Gln輔助治療失代償期肝硬化效果顯著，能夠有效改善患者肝功能，抑制炎性因子釋放，維護腸黏膜屏障。