應用微針點陣射頻治療眼周靜態皺紋的前瞻性隨機對照研究

吳翔磊 岑卿卿 劉瀅 于文心 朱佳芳 馬剛 林曉曦

眼周是人體皮膚最薄的部位之一，該區域皺紋出現較早，基因、光老化、激素和環境壓力是主要誘因。不同于動態皺紋，靜態皺紋是指在面部無表情狀態下仍可見的紋路，也稱為真性皺紋，其成因更復雜，且治療比較困難[1]。目前，眼周靜態皺紋的治療方法包括外用藥物、化學剝脫、注射填充、A型肉毒毒素注射、激光和射頻治療等[2]。剝脫性激光是較為常用的治療靜態皺紋的手段，盡管在白種人群中應用10 600 nm CO2激光和2 940 nm Er:YAG激光治療眼周靜態皺紋可有效改善，但治療后停工期較長，存在瘢痕風險，且亞洲人發生治療后色素沉著的風險較高[3-4]。聚焦單極射頻在2002年被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于治療眼周皺紋，眾多研究已證實其安全性和有效性[5]。微針點陣射頻(Microneedle fractional radiofrequency，MFR)利用矩陣式排列的微針刺破表皮層，將射頻能量精確作用于不同深度的靶組織，進而通過非剝脫的方式加熱真皮層、皮下組織，從而促進皮膚緊縮、膠原蛋白新生和重塑，目前已廣泛應用于瘢痕治療、皮膚提升緊致等領域[6]。由于射頻技術并不依賴于靶色基，其作用原理并非選擇性的光熱作用，因而導致色素沉著的幾率極低。本研究通過隨機自身對照的臨床實驗和主觀、客觀手段相結合的技術手段，評估了該技術應用于中國人群眼周靜態皺紋的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究于上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院激光美容科進行，納入了20名未經治療的眼周靜態皺紋患者，年齡范圍24～40歲(平均31.2歲)，Fitzpatrick皮膚類型為Ⅲ、Ⅳ型。作為前瞻性自身對照研究，所有患者隨機分配了一側眼周作為治療側，另一側不治療作為對照。排除標準包括全身性疾病史(基于近3個月的體檢結果)、治療區域的活動性感染、妊娠期、凝血功能障礙等。此外，患者在治療期間不進行飲食結構和護膚產品的顯著調整。

1.2 治療方案

治療前予以眼周皮膚表面麻醉(復方利多卡因乳膏，同方藥業集團有限公司，國藥準字H20063466)40～60 min后，常規消毒治療區域。受試者的治療側予以MFR(INTRAcelTM，Jeisys Medical，Korea)治療，共3次，每次間隔2個月。每次治療中包含單極和雙極模式各1遍，參數設置為0.8 mm穿透深度、能級2(功率12.5 W，持續時間50 ms)。治療后眼周區域僅予以冷敷處理并囑患者注意防曬，未使用藥物或其他特殊護理。所有的手術操作均由同一位醫生進行。在最后一次治療結束后6個月時隨訪。

1.3 評估方法

主要評估標準：除患者自我評估外，還由2位并未參與治療的臨床專科醫師對比治療前后的標準化數碼照片進行整體美容效果改善評分(Global aesthetic scales，GAIS)[7]。同時，研究者根據VISIA系統(Canfield Scientific Inc，USA)所采集的照片對眼周皺紋進行定量分析。

次要評估標準：利用SkintelTM黑色素讀取器(Palomar，USA)對眼周皮膚的平均黑色素指數進行前后對比，以評估是否發生治療后的色素沉著。此外，通過使用視覺模擬量表(VAS)來評估患者在治療期間的疼痛反應。

1.4 統計分析

2 結果

2.1 總體療效

患者和獨立評估醫生的評分結果顯示，在治療后6個月時，MFR治療側GAIS評分(2.2±0.6)相比對照側(0.8±0.5)有顯著改善(Spearman's，P=0.03)。(圖1)

2.2 皺紋分析

通過VISIA系統對眼周皺紋進行圖片分析和定量分析(圖2)，可見治療后粗且深的眼周皺紋明顯消失。與治療前相比，治療側的眼周皺紋下降8.55%±9.03%，對照側下降1.07%±3.73%，兩者之間有顯著差異(P=0.03，95%CI為0.90～14.05)。

A1-A3：MFR治療側治療前；A4-A6：MFR治療側治療結束后6個月；A7-A9：對照側治療前；A10-A12：對照側治療結束后6個月；B：MFR治療側和對照側皺紋改善率的定量比較。A1-A3: Baseline of MFR treated side; A4-A6: 6 months after last treatment of MFR treated side; A7-A9: Baseline of control side; a10-a12: Six months after last treatment of control side; B: Quantitative comparison on improvement of periorbital wrinkles between MFR treated side and control side.圖2 VISIA系統圖片分析和定量分析眼周皺紋變化Fig.2 Visual and quantitative analysis through VISIA images on periorbital wrinkles

2.3 黑色素指數評估

眼周皮膚固定3個點的平均黑色素指數結果顯示，治療側在治療前為28.2±0.67，治療后25.4±1.59；對照側治療前27.9±1.01，治療后27.2±0.88。雙側對比和治療前后對比均無顯著差異(P>0.05)。

2.4 不良反應

本組患者治療過程中的平均疼痛VAS評分為4.93±0.91。此外，沒有發生血腫、色素沉著、感染等與治療相關的不良反應。

3 討論

本研究發現，MFR治療后眼周皺紋顯著減少，且效果持續到治療后的6個月，這與其他相關報道的結果基本一致[8-9]。作為一種射頻系統，MFR可以產生組織熱效應來啟動創傷愈合反應，主要通過膠原蛋白的變性和重塑來收緊皮膚，改善眼周皺紋[10-12]。眼周治療區域狹窄且不規則，傳統的射頻治療系統在治療操作上有一定困難，而MFR系統借助于較小尺寸的治療頭以及蓋章式的激發模式，在眼周治療方面有一定的優勢。

眼周皮膚菲薄，為避免過度的熱損傷引起瘢痕、色素沉著或者脂肪細胞凋亡導致局部凹陷，合適的治療深度是治療成功的關鍵。MFR在治療深度方面有較好的自由度，可以有效且精確地控制治療層面[13]。相比于傳統的剝脫性或者非剝脫性點陣激光，射頻治療有較低的色素沉著發生概率[14]。本研究借助于黑色素讀取器客觀檢測了治療前后眼周的黑色素指數情況，雖然MFR在治療過程中會造成皮膚的破損和一定的出血，但并未觀察到炎癥后色素沉著的發生，這可能與精確的治療深度和不基于靶色基的非選擇性熱作用原理有關[15]。此外，疼痛是患者是否能配合治療的重要因素。MFR治療除射頻熱量導致的疼痛外，尚有微針刺破皮膚所產生的機械性疼痛，因而治療時必須考慮鎮痛處理。通過表面麻醉的實施，合適的治療深度和能級選擇，治療過程中的疼痛程度均在患者可耐受范圍。

綜上所述，我們認為MFR可顯著改善中國人群眼周的靜態皺紋，且并未導致治療后的色素沉著及其他不良反應發生，是一種安全、有效的治療手段。