恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的安全性及對睡眠質量的影響

林麗雯

(廈門大學附屬第一醫院，廈門，361000)

慢性乙型肝炎屬于臨床常見慢性傳染性疾病，部分患者可能由于治療不及時或治療不當發展至肝纖維化、失代償期肝硬化甚至肝細胞癌，對患者生命安全構成極大威脅[1-2]。目前，臨床對于失代償期乙型肝炎肝硬化患者尚未發現理想的治療方案，主要依靠對乙肝病毒復制進程進行長期抑制延緩疾病進展，將病毒控制在最低水平，減輕肝炎癥狀，提高生命質量與生存率。本研究主要分析恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的安全性及對睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月廈門大學附屬第一醫院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者84例作為研究對象，按照單雙數法隨機分為對照組和觀察組，每組42例。對照組中男30例，女12例；年齡46～75歲，平均年齡(60.12±8.49)歲。觀察組中男28例，女14例；年齡45～76歲，平均年齡(60.33±9.05)歲。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 患者經臨床診斷均符合《病毒性肝炎防治方案》中關于失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標準，影像學檢查證實存在肝硬化，患者表現出食管胃底靜脈曲張、肝腹水、肝性腦病等病癥；病歷資料與臨床檔案齊全。

1.3 排除標準 參與實驗1年內使用過抗乙肝病毒藥物者；由于原發性肝癌或乙醇性、免疫性、代謝性等感染所引起的肝硬化患者；心臟、肝、腎功能不全者；精神異常或認知功能障礙，無法正常溝通者；中途退出研究者。

1.4 研究方法 2組患者均接受安體舒通、降門脈壓、抗感染等基礎治療。在此基礎上，對照組采用拉米夫定治療(安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20103618)，100 mg/次，1次/d。觀察組采用恩替卡韋治療(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237)，0.5 mg/次，1次/d。2組患者均連續治療48周。

1.5 觀察指標 1)2組患者肝功能指標包括丙氨酸轉氨酶(Alanine Aminotransferase，ALT)、總膽紅素(Total Bilirubin，TBIL)、血清白蛋白(Serum Albumin，ALB)。使用全自動生化分析儀檢測各項肝功能指標。2)2組患者肝纖維化指標包括透明質酸(Hyaluronic Acid，HA)、層粘連蛋白(Laminin，LN)、Ⅳ型膠原(Collage TypeⅣ，IV-C)、Ⅲ型前膠原(Procollagen Type Ⅲ，PC-Ⅲ)。采用化學發光法檢測各項血清肝纖維化指標。3)2組患者睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)進行評價，該量表由19個自評與5個他評條目組成，第19個自評條目以及5個他評條目均無計分意義，僅考慮其他18個自評條目，該18個條目由睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙、催眠藥物7個成分組成，以上各成分均按照0～3級計分，累計各因子所得分為PSQI總分項，得分越低，患者睡眠質量越好。4)2組患者不良反應發生情況，考慮不良反應有腹瀉、腹痛、周圍神經炎、骨髓抑制、腎功能損害、血糖異常等。

2 結果

2.1 2組患者治療前后的肝功能指標比較 治療前2組的肝功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的各項肝功能指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后的肝功能指標比較

2.2 2組患者治療前后的肝纖維化指標比較 治療前2組的肝纖維化指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的各項肝纖維化指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后的肝纖維化指標比較

2.3 2組患者PSQI評分比較 觀察組的PSQI評分為(4.56±1.02)分，對照組為(15.68±3.57)分，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 2組患者不良反應發生情況比較 治療過程中2組患者均未發生與抗病毒治療相關的不良反應。

3 討論

我國屬于肝炎以及肝硬化發生大國，慢性乙型肝炎患者高達2 000萬人，每年約有9%的患者發展至肝硬化。乙型肝炎肝硬化是指由于乙型肝炎病毒在肝細胞內長期大量復制所誘導機體免疫產生的肝細胞損傷，肝細胞炎性活動以及肝纖維化導致正常肝臟組織結構發生變形或損壞，形成肝硬化，其中功能性肝組織遭到損害后由再生結節代替，肝功能無法完全恢復，最終導致肝功能失代償，這也表示病情惡化。本類患者臨床上表現出低蛋白血癥、腹水等癥狀，極易出現多種并發癥，病死率增加。因此，積極探索有效的治療手段，延緩與減少失代償期乙型肝炎肝硬化的發生意義重大。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，屬于核苷類乙型肝炎病毒DNA多聚酶抑制劑，可對乙型肝炎病毒DNA合成底物脫氧腺苷三磷酸產生競爭性抑制，進而終止乙型肝炎病毒DNA鏈的延長。恩替卡韋經口服進入機體后，患者肝細胞內乙型肝炎病毒多聚酶的啟動、前基因組mRNA逆轉錄負鏈以及正鏈合成等整個乙型肝炎病毒復制進程立即受到抑制作用，血清中乙型肝炎病毒DNA水平迅速下降，肝細胞受損程度減輕，肝組織損傷逐漸得到修復，血清白蛋白水平基本能夠恢復正常[3-6]。本文研究結果表明，治療前2組的肝功能、血清肝纖維指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的各項肝功能指標、血清肝纖維化指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這提示采用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化，可明顯改善患者肝功能，調整其血清肝纖維化指標恢復至正常范圍內。在治療期間未出現恩替卡韋治療所導致的頭痛、頭暈、腹痛、腹瀉、腎功能損害、血糖異常等不良反應，說明其安全性高。此外，由于失代償期乙型肝炎肝硬化治療周期長，而多數患者對于自身病情缺乏足夠了解，長期受到疾病折磨或錯誤觀念影響，在與疾病對抗過程中難免產生焦慮、抑郁等負面情緒，心理負擔加重，進而影響睡眠。而恩替卡韋可明顯改善患者病癥，且其安全無害性不會增加額外不良反應，保障患者治療的舒適性，減輕病痛折磨，有助于患者提高睡眠質量。故本文中PSQI評分觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這提示采用恩替卡韋治療對于保障患者睡眠質量具有積極意義，與上述分析相符。

綜上所述，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效較好，安全可靠，效果良好，值得在臨床上推廣應用。