奧扎格雷鈉聯合長春西汀治療急性腦梗死臨床觀察

張利莎 尚小潔 劉宗瑞 韓雪

急性腦梗死多發于老年群體，患者多出現不同程度的癥狀，如惡心嘔吐、偏癱、失語、頭暈、頭痛等。急性腦梗死起病急，發展迅速，治愈率較低，具有較高的病死率、致殘率、發病率等[1]。急性腦梗死屬于多發性心腦血管疾病，也被稱為缺血性腦卒中，西藥治療為臨床首選治療方法，如營養神經、抗凝、降壓等，具有一定的療效，但是無明顯的改善患者神經功能缺損、減少致殘風險的效果[2]。急性腦梗死患者病理發展過程中，炎癥因子、氧化反應、腦動脈狹窄等對疾病均具有較大影響。奧扎格雷鈉可改善大腦組織局部缺血時的微循環，減輕血管痙攣，抑制血小板聚集，改善前列環素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）之間的平衡，可促進前者的分泌，抑制后者的產生[3]。長春西汀則能夠抑制血小板聚集，擴張腦血管[4]。在急性腦梗死治療中，兩種藥物的研究報道較多，但對炎癥細胞因子的研究較少。本研究采用奧扎格雷鈉與長春西汀聯合治療急性腦梗死患者，探討其有效性及對相關因子的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月～2020年12月我院收治的128 例急性腦梗死患者，按用藥不同分為兩組，對照組64 例，男37 例，女27 例，年齡51～82歲，平均（66.7±16.6）歲；部位：基底節35 例，腦葉16 例，腦干13 例；合并疾病：高血壓38 例，冠心病32 例，糖尿病19 例，高脂血癥16 例。研究組64 例，男40 例，女24 例，年齡53～84 歲，平均（66.9±16.5）歲；部位：基底節29 例，腦葉19 例，腦干16 例；合并疾病：高血壓42 例，冠心病35 例，糖尿病16 例，高脂血癥13 例。兩組患者一般資料具有可比性（P>0.05），本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：患者發病至收治時間<48h；年齡<85 歲；經顱腦CT 掃描診斷，符合相關診斷標準，確診為急性腦梗死；依從性較好。

排除標準：存在凝血功能障礙；合并嚴重臟器功能障礙；意識障礙、精神障礙；存在腦部大面積梗死；有嚴重出血情況；對研究所用藥物過敏；已使用其他類型擴血管藥物、降纖藥物、溶栓藥物治療；近期發生活動性出血。

1.2 方法兩組患者均進行基礎性藥物治療，包括促進大腦循環、營養腦細胞、穩定斑塊、穩壓、降糖、降顱內壓、降脂、抗血小板聚集、活血化瘀等。

1.2.1 對照組 使用奧扎格雷鈉治療，用法與劑量：每天1 次，靜滴，每次500ml 生理鹽水+80mg 奧扎格雷鈉，治療28d。

1.2.2 研究組 使用奧扎格雷鈉聯合長春西汀治療，奧扎格雷鈉用法與劑量同對照組；長春西汀用法與劑量：每天1 次，每次500ml 生理鹽水+30mg 長春西汀，治療28d。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、可溶性細胞黏附因子（sICAM-1）、認知功能、神經功能變化情況 采集兩組患者清晨空腹靜脈血6ml，于治療前后各采集1 次，采用酶聯免疫吸附法對血清M-CSF、sICAM-1 水平進行檢測。對兩組患者的認知功能、神經功能于治療前后各評估1 次，其中前者采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估，后者采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估。MoCA 量表滿分30 分，包括交替連線測驗、視結構技能、詞語流暢性、句子復述、抽象、暗示、定向、命名、延遲回憶、記憶、注意等，患者評分越高則認知功能越好。NIHSS 量表分值為0～45 分，神經功能缺損程度重型為31～45 分，中型為16～30 分，輕型為0～15 分，包括共濟失調、下肢運動、上肢運動、面癱、構音、語言、忽視癥、凝視、視野、感覺、意識水平等。

1.3.2 比較兩組血管內皮生長因子（VEGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平變化情況 采集兩組患者清晨空腹靜脈血6ml，于治療前后各采集1 次，采用酶聯免疫吸附法對血清VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平進行檢測。

1.3.3 比較兩組腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平變化情況 采集兩組患者清晨空腹靜脈血6ml，于治療前后各采集1 次，采用酶聯免疫吸附法對血漿TNF-α、MMP-3 水平進行檢測。

1.3.4 比較兩組有效性 評價標準：無效，殘疾程度5 級以上，與治療前相比，NIHSS 評分減少≤17%；有效，殘疾程度4 級，與治療前相比，NIHSS 評分減少18%～45%；顯著進步，殘疾程度1～3 級，與治療前相比，NIHSS 評分減少46%～89%；基本痊愈，殘疾程度0 級，與治療前相比，NIHSS 評分減少≥90%。

1.4 統計學方法應用SPSS 18.0 統計軟件分析數據，其中計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組M-CSF、sICAM-1、MoCA、NIHSS 變化對比與治療前相比，兩組治療后MoCA 評分均升高，M-CSF 水平、sICAM-1 水平、NIHSS 評分均降低（P<0.05）；研究組治療后MoCA 評分高于對照組，M-CSF 水平、sICAM-1 水平、NIHSS 評分均低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組M-CSF、sICAM-1、MoCA、NIHSS 對比（±s）

表1 兩組M-CSF、sICAM-1、MoCA、NIHSS 對比（±s）

注：組內比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05

組別 M-CSF（μg/L）sICAM-1（μg/L）MoCA（分）NIHSS（分）對照組 治療前 946.3±163.0 868.3±144.4 13.8±4.9 26.3±4.0 治療后 748.8±132.1a 678.0±124.4a 18.6±6.7a 14.5±2.5a研究組 治療前 956.4±159.2 870.3±139.4 13.5±4.8 26.0±3.8 治療后 689.2±122.0ab 587.9±100.9ab 22.9±7.7ab 11.3±1.8ab

2.2 兩組VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平變化對比與治療前相比，兩組治療后VEGF、BDNF、SOD 水平均升高，MDA 水平均降低（P<0.05）；研究組治療后VEGF、BDNF、SOD 水平均高于對照組，MDA 水平低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平對比（±s）

表2 兩組VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平對比（±s）

注：組內比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05

組別 VEGF（pg/ml）BDNF（μg/L）SOD（U/L）MDA（mg/L）對照組 治療前 229.2±36.1 3.8±0.7 78.1±8.0 5.2±0.4 治療后 415.4±48.5a 5.6±0.4a 97.6±10.7a 4.2±0.4a研究組 治療前 230.3±25.5 3.7±0.7 77.8±7.9 5.1±0.4 治療后 499.0±55.1ab 6.5±0.6ab 107.6±10.7ab 3.9±0.3ab

2.3 兩組TNF-α、MMP-3 水平變化對比治療后，兩組TNF-α、MMP-3 水平均低于治療前（P<0.05）；研究組治療后TNF-α、MMP-3 水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組TNF-α、MMP-3 水平對比（μg/L，±s）

表3 兩組TNF-α、MMP-3 水平對比（μg/L，±s）

組別 n TNF-α MMP-3治療前 治療后 治療前 治療后對照組 64 121.4±20.3 94.9±17.6 6.7±1.4 4.0±0.8研究組 64 128.9±22.4 71.2±14.1 6.8±1.3 2.5±0.5 t 1.875 14.857 0.156 12.752 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組有效性對比研究組總有效率為82.8%，對照組為68.8%，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組有效性對比[n（%）]

3 討論

奧扎格雷鈉通過促進腦組織代謝、腦細胞功能恢復，對腦循環起到改善作用，能夠提升腦供氧量、血流量，選擇性擴張病變血管，從而達到對半暗帶進行搶救的效果[5，6]。此外，奧扎格雷鈉還能夠促進血栓分解，抑制血栓形成，降低血黏度，有效抑制血小板聚集，促進PGI2 的產生，阻止凝血過程。奧扎格雷鈉屬于強力TXA2 合成酶特異抑制劑藥物[7，8]。

長春西汀是一種保護神經元藥物，可從以下多方面發揮作用：①抑制過氧化脂質的生產，清除氧自由基，對細胞內Ca2+超載損傷起到防止作用，阻滯Ca2+和Na+通道，藥效直接作用于神經元，防止缺氧損傷；抑制過量釋放谷氨酸鹽、腺苷攝取，最終起到腦保護的作用。②顯著提升葡萄糖、氧被大腦的利用率，有效改善神經細胞能量代謝[9，10]。③改善微循環，降低血粘度，提高紅細胞的變性能力，抑制血小板聚集，降低AP、LPA 水平，增加腦部血液供應，舒張血管平滑肌，選擇性抑制腦磷酸二酯酶活性，改善血液循環[11，12]。長春西汀是阿撲長春胺酸乙酯制劑，由夾竹桃科小蔓長春花中提取的生物堿合成所得。

本研究對照組使用奧扎格雷鈉治療，研究組使用奧扎格雷鈉聯合長春西汀治療。結果顯示，兩組治療后，M-CSF 水平、sICAM-1 水平均有所降低，且與對照組相比，研究組治療后的M-CSF 水平、sICAM-1 水平更低。表明與單用奧扎格雷鈉治療相比，奧扎格雷鈉聯合長春西汀治療更有利于促進神經功能恢復。單用奧扎格雷鈉治療，患者腦血流量增加，腦血管得到擴張，促進產生PGI2，抑制血小板聚集，從而有效抑制凝血過程。聯合長春西汀治療后，紅細胞攝入腺苷得到抑制，紅細胞變形性增加，病理性血黏度升高得到降低，進一步抑制血小板聚集，更好地改善大腦微循環[13]。兩者聯合使用明顯緩解急性腦梗死患者因腦損傷反應因子產生的繼發性損傷，減少M-CSF、sICAM-1 的釋放，進一步加速神經功能恢復。結果顯示，兩組治療后MoCA 評分均升高，NIHSS 評分均降低，與對照組相比，研究組治療后MoCA 評分更高，NIHSS 評分更低，進一步表明奧扎格雷鈉聯合長春西汀治療對腦組織缺血狀態的改善效果更加明顯，能更快地恢復患者的神經功能，臨床療效更為顯著。

本研究與治療前相比，兩組治療后VEGF、BDNF、SOD 水平均升高，MDA 水平均降低，表明兩組治療后神經血管的再生能力均提高，大腦氧化應激水平降低；研究組治療后VEGF、BDNF、SOD 水平均高于對照組，MDA 水平低于對照組。表明相較于單用奧扎格雷鈉治療，奧扎格雷鈉聯合長春西汀治療能顯著提升神經血管再生能力，更為顯著地降低大腦氧化應激反應。奧扎格雷鈉可有效改善缺血區的能量代謝障礙及微循環，長春西汀可將葡萄糖代謝轉為有氧代謝通路，促進葡萄糖通過血腦屏障，提高大腦的缺氧耐受力、氧氣和葡萄糖的攝入及消耗水平，促進腦組織新陳代謝，從而降低大腦的氧化應激水平，減少自由基對腦組織的進一步破壞[14]。兩者聯合使用進一步挽救缺氧缺血腦組織，恢復受損的血管，促進內皮細胞分化、增殖，生成大量神經營養因子、血管因子，建立側枝循環，改善腦微循環，促進神經元細胞再生，提高患者的感覺功能、認知功能，改善患者預后[15]。

本研究顯示，兩組治療后炎癥因子均低于治療前，與對照組相比，研究組治療后的TNF-α、MMP-3 水平更低。表明相較于單用奧扎格雷鈉治療，聯合長春西汀后腦細胞、血管內皮細胞的氧化損傷得到有效抑制，神經功能有顯著改善，梗死區炎癥病理損傷、缺血缺氧損傷減輕，有效控制病情發展，顯著下調機體炎癥因子表達，降低炎癥反應。

綜上所述，相較于單用奧扎格雷鈉治療，急性腦梗死患者使用奧扎格雷鈉聯合長春西汀治療，能有效減輕腦細胞的氧化損傷，顯著降低炎癥反應，神經功能恢復效果更好，治療有效性更高，值得臨床推廣。