低劑量甲巰咪唑聯合131I治療復發性甲狀腺功能亢進癥的療效及安全性分析

王雪飛

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）為臨床常見內分泌系統疾病，發病人群多為中青年女性，近年來，隨著生活節奏加快、飲食習慣變化，發病率呈不斷升高趨勢，若得不到及時有效干預，易引起甲亢性心臟病，不利于改善預后[1]。現階段，治療甲亢主要采取口服抗甲狀腺藥物、放射性碘（131I）、甲狀腺切除術，其中甲狀腺切除術應用廣泛，治療效果確切。但相關研究指出，甲狀腺切除術后復發率為5%左右，明顯增加患者心理負擔[2]。對于復發性甲亢，多采用抗甲狀腺藥物和放射性碘聯合治療，131I 可破壞甲狀腺組織，減少甲狀腺素形成，達到治療甲亢的目的。甲巰咪唑屬咪唑類抗甲狀腺藥物，通過阻止甲狀腺激素合成，取得良好效果，但臨床對其使用劑量爭議較大[3]。 本研究選取我院復發性甲亢患者102 例，比較低劑量、高劑量甲巰咪唑聯合131I 治療復發性甲亢的療效與安全性，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016年11月～2018年11月收治的復發性甲亢患者102 例，依據隨機數字表法分為高劑量組、低劑量組，各51 例。高劑量組男30 例，女21 例；年齡25～69 歲，平均（46.25±10.52）歲；病程2～10年，平均（5.68±1.74）年；病情嚴重程度：輕度7 例，中度29 例，重度15 例。低劑量組男35 例，女16 例；年齡24～70 歲，平均（50.06±9.87）歲；病程2～12年，平均（6.26±1.83）年；病情嚴重程度：輕度6 例，中度33 例，重度12 例。兩組患者年齡、病情嚴重程度、病程、性別等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準納入標準：患者知情、同意本研究；符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南(實踐版·2019)》[4]中甲亢的診斷標準。排除標準：初發性甲亢；近期內接受過藥物治療；過敏體質；處于孕期或哺乳期；伴有重要臟器功能異常、凝血功能障礙、感染性疾病、神經系統疾病、血液系統疾病、免疫系統疾病、癌癥；治療依從性差；合并其他甲狀腺疾病。

1.3 方法兩組患者治療前兩周均禁食含碘食物，然后給予131I（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字：H10983120，規格：3 700MBq）治療，口服，一次性給藥，若未取得明顯效果，可在3 個月后再次服用。高劑量組采用高劑量甲巰咪唑（貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字：H20080775，規格：10mg）治療，口服，30mg/次；低劑量組采用低劑量甲巰咪唑治療，口服，10mg/次，均為早飯后服用，qd。若兩個月內癥狀有所減輕，可每4 周縮減劑量5mg，直至3～5mg/d。兩組均持續治療1年。

1.4 療效評估標準治療1年后對兩組療效進行評估。臨床控制：多汗、心慌、頸部增粗等臨床癥狀消失，甲狀腺腫大程度降低>Ⅰ度；好轉：多汗、心慌、頸部增粗等臨床癥狀明顯緩解，甲狀腺腫大程度降低≤Ⅰ度；無效：未達以上標準[5]。總有效率=（臨床控制例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標①統計兩組臨床療效。②甲狀腺功能：于治療前及治療1年后各采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心分離血清，以化學發光法測定血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、敏感促甲狀腺激素（sTSH）水平。③不良反應發生率：包括皮疹、白細胞減少、肝功能受損、皮膚瘙癢等。④復發率：復發是指臨床控制及好轉患者臨床癥狀再次出現或惡化，兩組患者治療結束后隨訪1年，觀察復發情況。

1.6 統計學分析采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計學分析，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較低劑量組總有效率為82.35%，高劑量組為90.20%，兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組甲狀腺功能比較治療前，兩組血清FT4、FT3、sTSH 水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1年后，兩組血清FT4、FT3 水平均下降，血清sTSH 水平均上升，組間比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺功能比較（±s）

表2 兩組甲狀腺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別 n FT4（μU/L） FT3（μU/L） sTSH（U/L）治療前 治療1年后 治療前 治療1年后 治療前 治療1年后低劑量組 51 48.26±6.13 15.16±2.82a 14.16±3.59 5.42±1.39a 0.14±0.04 1.21±0.21a高劑量組 51 46.61±5.84 14.58±2.56a 13.52±3.08 5.10±1.24a 0.15±0.05 1.28±0.23a t 1.392 1.088 0.966 1.227 1.115 1.605 P 0.167 0.279 0.336 0.223 0.267 0.112

2.3 兩組不良反應發生率比較低劑量組不良反應發生率為3.92%，明顯低于高劑量組（19.61%），差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組復發率比較治療后隨訪1年，兩組各脫落1 例，低劑量組復發7 例，高劑量組復發5 例，低劑量組復發率為17.07%（7/41），高劑量組復發率為11.11%（5/45），兩組比較差異無統計學意義（χ2= 0.635，P=0.426）。

3 討論

甲亢由甲狀腺功能異常導致甲狀腺激素合成與分泌過多而引發，既會影響患者新陳代謝，又會影響心血管系統，造成心動過速，導致心肌細胞釋放能量增加，提高腎上腺素活性，引發心力衰竭、心律失常等[6]。因此，需探索有效治療方案進行干預，以控制疾病進展，改善預后。

對于甲亢患者，臨床常采用放射碘治療，131I 應用于甲亢的治療中具有安全性高、療效好的優勢，其通過釋放β射線，可破壞甲狀腺組織，從而阻止甲狀腺激素合成、分泌，且不會損傷周圍正常組織，在達到治療目的的同時可保證安全性[7]。甲巰咪唑對甲狀腺內過氧化物酶具有抑制作用，從而抑制甲狀腺內酪氨酸的偶聯、碘化物的氧化，阻礙甲狀腺素（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）合成，達到治療甲亢的目的[8]。相關文獻報道，甲巰咪唑治療甲亢的療效受血藥濃度影響，要提高治療效果，應增加血藥濃度[9]。但另有研究指出，甲巰咪唑在達到飽和濃度后機體將不再吸收藥物[10]。因此，甲巰咪唑的應用劑量存在一定爭議。張麗莉等[11]研究顯示，對于復發性甲亢患者，在131I 基礎上采用低劑量甲巰咪唑治療，治療總有效率、復發率分別為82.00%、18.00%，相較于高劑量甲巰咪唑（90.00%、12.00%）無明顯差異。本研究結果顯示，兩組治療總有效率與治療后1年復發率比較差異無統計學意義（P>0.05），說明甲巰咪唑的劑量對復發性甲亢的治療效果影響較小。

FT4、FT3 是甲狀腺激素的游離狀態，可反映甲狀腺功能，甲亢患者甲狀腺功能異常時二者水平升高，被廣泛用于甲亢的臨床診斷與療效評估中。sTSH 由腦垂體分泌，可促進甲狀腺激素的合成及分泌，在甲亢患者中其水平較健康人群低[12，13]。本研究顯示，治療1年后，兩組甲狀腺功能（血清FT4、FT3、sTSH 水平）比較差異無統計學意義（P>0.05），表明低劑量與高劑量甲巰咪唑均能有效改善復發性甲亢患者甲狀腺功能。這是由于甲巰咪唑能夠穩定下丘腦-垂體-甲狀腺軸，從而促進甲狀腺功能改善，降低FT4、FT3 水平，提高sTSH 水平[14]。

本研究中低劑量甲巰咪唑治療復發性甲亢安全性明顯高于高劑量甲巰咪唑，可減少不良反應發生。甲巰咪唑易引發不良反應，其中皮疹、皮膚瘙癢較為常見，發生率為3.00%～5.00%[15]；另外，甲巰咪唑可損傷骨髓干細胞，降低細胞代謝對氧與糖的利用率，影響骨髓微環境，使得白細胞減少，且甲巰咪唑進入人體后，可提高谷氨酰轉肽酶、谷丙轉氨酶水平，損傷肝功能，減小甲巰咪唑劑量可有效減少毒副作用發生[16]。

綜上所述，低劑量甲巰咪唑聯合131I 治療復發性甲亢療效確切，能有效調節甲狀腺激素水平，且安全性高，復發率低。但本研究存在一定不足之處，如僅設置兩個不同劑量組，不同劑量甲巰咪唑應用于復發性甲亢的療效與安全性有待進一步探討。