布地格福吸入氣霧劑治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床效果分析

樊國麗 彭毅 甄世林 姜濤 毛秋華

哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者進展至中后期死亡的主要原因之一，及早進行診斷和干預可有效降低其死亡率。ACOS 的特征為持續氣流受限，同時兼具支氣管哮喘及COPD 的臨床特點。特異反應性和氣道反應過度在ACOS 的發生發展中可能發揮重要作用。ACOS 的定義目前尚未達成共識，一般認為具有哮喘疾病史，同時具有不完全可逆的氣流受限；COPD 患者同時伴有呼吸困難加重，喘息、咳嗽或者夜間胸悶加重等哮喘癥狀；COPD 患者有特應征病史或痰液中嗜酸性粒細胞增多應考慮ACOS。對于ACOS 治療臨床多以激素為主，但單一藥物治療效果欠佳[1]。布地奈德為糖皮質激素，福莫特羅為選擇性β-腎上腺素受體激動劑，可擴張肺部支氣管平滑肌，布地奈德福莫特羅吸入劑對ACOS 有較好療效，但效果仍不理想[2]。支氣管擴張劑富馬酸福莫特羅和布林格隆溴銨聯合糖皮質激素布地奈德吸入對慢性支氣管哮喘、COPD 具有一定的治療作用[3]。本研究選擇我院2021年1～5月收治的ACOS 患者60 例，采用含有布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅三種藥物成分的布地格福吸入氣霧劑，即三聯療法進行治療，觀察其臨床療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2021年1～5月收治的診斷為ACOS 患者60 例，依據不同治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組30 例。對照組中男16例，女14 例，年齡60～80 歲，平均（71.16±3.69）歲；觀察組中男17 例，女13 例，年齡60～82 歲，平均（73.98±3.57）歲。兩組患者的年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準納入標準：符合全球哮喘防治倡議（GINA）關于ACOS 的診斷標準[4]，同時具有支氣管哮喘和COPD 的臨床癥狀，肺功能檢查確診。排除標準：近3 個月內使用過激素治療者；合并肺部器質性疾病者；合并其他呼吸系統疾病者；合并重度尿潴留或窄角型青光眼者。

1.3 方法兩組均以氣霧劑吸入治療。對照組患者吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（國藥準字H20170447，規格：100μg），每天早晚各吸入1 次。觀察組患者吸入布地格福氣霧劑（注冊證號：H20190063，規格:120 锨/瓶）1 锨/次，2 次/d。兩組患者均連續治療1 個月。

1.4 療效評估標準根據慢性支氣管哮喘的臨床癥狀（ACT）療效評分、COPD 的臨床癥狀（CAT）療效評分以及減分有效率評估臨床療效，ACT、CAT 療效評分減分率≥90%為治愈，ACT、CAT 療效評分減分率75%～89%為有效，ACT、CAT 療效評分減分率50%～74%為良好，未能達到以上評分標準為無效。總有效率=（治愈例數+有效例數+良好例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標①兩組臨床療效；②兩組治療前后ACT 評分，總分25 分，分數越低癥狀越嚴重；③兩組治療前后CAT 評分，總分40 分，分數越低癥狀越輕；④不良反應。

1.6 統計學分析本研究采用SPSS 22.0 統計學軟件對所得數據進行分析，其中計數資料用 n（%）表示，組間差異性比較采用χ2檢驗；計量資料用±s表示，采用t檢驗對組間差異性進行比較，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療后觀察組患者中痊愈13 例，有效9 例，良好7 例，無效1 例，總有效率為96.67%（29/30）；對照組患者中痊愈7 例，有效6 例，良好10 例，無效7 例，總有效率為76.67%（23/30）。與對照組比較，觀察組治療總有效率較高，兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未發生明顯不良反應。

2.2 兩組治療前后ACT、CAT 評分比較觀察組與對照組治療前ACT、CAT 評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后ACT 評分均高于治療前，且觀察組治療后ACT 評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后CAT 評分均低于治療前，且觀察組治療后CAT 評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后ACT 、CAT 評分比較（±s,分）

表1 兩組治療前后ACT 、CAT 評分比較（±s,分）

組別 n ACT 評分 CAT 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 11.3±2.2 24.0±1.2 26.3±1.8 15.3±1.2對照組 30 12.8±1.6 16.5±2.6 27.6±3.1 19.2±1.7 t 0.04 4.32 0.02 4.49 P 0.28 0.00 0.26 0.00

3 討論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、氣道上皮細胞等多種細胞參與的慢性氣道內炎癥，患者氣道呈高反應性，引起喘息、氣急、胸悶或持續咳痰等，多在夜間和（或）清晨時加重。COPD 的臨床特點為不完全可逆的氣流受限，主要是由于肺部對各種有害氣體、顆粒物等產生異常炎癥化學反應。ACOS 的致病機制較為復雜，與氣道炎癥、氣道重塑及遺傳因素均有關。研究認為ACOS 的發病可能與ADAM33 基因、ORMDL3 基因和ABHD2 基因突變有關。ADAM33 基因與哮喘易感性和氣道高反應性有關；ORMDL3 基因是一種過敏原誘導型基因，可增強人體 CD4+T 細胞活性，參與哮喘的發生和發展；ABHD2 基因可通過編碼一種含有α/β 水解酶折疊的蛋白質，維持肺泡結構的完整性[5]。ACOS 同時具有支氣管哮喘和COPD 的臨床癥狀，如未及時治療會導致肺呼吸功能下降，威脅患者生命。

本研究結果顯示， 觀察組總有效率為96.67%，對照組為76.67%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），且兩組均未發生明顯不良反應。同時本研究結果顯示，與治療前相比，兩組治療后ACT、CAT 評分均明顯改善，且觀察組改善更明顯，表明與布地奈德福莫特羅粉吸入劑比較，布地格福吸入氣霧劑治療ACOS 具有較好的有效性和安全性。布地格福為長效吸入氣霧劑，其中鹽酸布地奈德為糖皮質激素，格隆溴甲酸銨乙酯為長效和高耐藥性新型抗乙酰膽堿能受體藥物，富馬酸福莫特羅為長效β2受體激動劑。該藥采用創新的共懸浮給藥技術，可進行長效聯合遞送給藥，能夠降低52%的中重度ACOS 急性加重發生率，并且有效延長患者發展至中重度急性加重的時間[6]。

綜上所述，布地格福吸入氣霧劑治療ACOS 療效確切，安全性較高，給藥方便，為改善ACOS 患者臨床癥狀提供了新的方法，但布地格福吸入氣霧劑用于臨床治療ACOS 時間較短，其有效性及安全性尚需累積樣本量進一步研究。