應用終止妊娠藥物患者300例用藥情況分析

趙樂聰 易燕桃 潘敏 覃惠怡

終止妊娠的方法主要有藥物流產和負壓吸引人工流產術兩種，其中藥物流產作為非手術方式終止妊娠的一種避孕失敗的補救措施，與人工流產術相比更加方便，可減少感染的機會，對患者身體損害相對較小。常用終止妊娠藥物主要有米非司酮片、米索前列醇片及乳酸依沙吖啶注射液。按國家《禁止非醫學需要的胎兒性別鑒定和選擇性別的人工終止妊娠的規定》要求，各醫療機構需健全終止妊娠用藥檔案，我院嚴格執行相關規定，加強本類藥物管理與監督。為更好地了解我院終止妊娠藥物的用藥情況，評價其合理性，本研究對我院2020年上半年使用終止妊娠藥物的處方及醫囑進行統計分析，并對用藥適應證、用法用量及聯合用藥等進行合理性評價，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 資料來源隨機抽取2020年1～6月我院婦產科應用終止妊娠藥物的處方及醫囑，共300 份。

1.2 研究方法采用回顧性調查方法，對應用終止妊娠藥物的情況進行調查，調查項目包括患者的一般情況、終止妊娠藥物的使用情況（適應證、用法用量、療程和聯合用藥）以及藥物不良反應發生情況。以《臨床用藥須知》（中國藥典）、相關指南[1]以及藥品說明書作為藥物合理性評價的參考。

2 結果

2.1 用藥診斷以患者出院的第一診斷作為主要統計分類，300 例患者診斷中計劃外妊娠112 例（37.33%），稽留流產97 例（32.33%），異位妊娠41例（13.67%），胎兒發育異常37 例（12.33%），其他用藥診斷13 例（4.33%），其中子宮內膜息肉5 例，胎物殘留4 例，子宮多發性平滑肌瘤1 例，陰道出血1例，右側輸卵管堵塞1 例，急性盆腔炎1 例。

2.2 孕期用藥分布按孕周適用范圍[1～5]，將孕周分為≤7 周、8～12 周、13～16 周、17～26 周和>26 周。其 中，在孕12 周內應用終止妊娠藥物的患者226 例，占75.34%，以早期妊娠應用為主；13～16 周和17～ 26 周應用所占比例分別為7.00%、13.33%，合計占20.33%；>26 周應用的患者13 例，占4.33%，均使用乳酸依沙吖啶注射液。見表1。

表1 患者孕期用藥分布情況（n）

2.3 用法用量

2.3.1 米非司酮片用法用量 米非司酮片有6 種給藥方案，以75mg bid 或q12h 給藥方案應用最多，占76.39%；其次為50mg bid 或q12h 用藥方案，占17.60%；其余用藥方案所占比例較小。其中，50mg tid 的用法僅見于單用本品，75mg qd 的用法僅用于與米索前列醇聯合使用。見表2。

表2 米非司酮片單次用量及給藥頻次

2.3.2 米索前列醇片用法用量 米索前列醇片有3種給藥方案，其中600μg qd 給藥方案應用最多，占88.99%，600μg bid 或q12h 及400μg qd 給藥方案應用較少。見表3。

表3 米索前列醇片單次用量及給藥頻次

2.3.3 乳酸依沙吖啶注射液用法用量 乳酸依沙吖啶注射液共使用49 例次，其中給藥方案多為100mg qd（48 例次，占97.96%），僅1 例（2.04%）患者減量至75mg qd 使用。

2.4 給藥途徑米非司酮片、乳酸依沙吖啶注射液的給藥途徑分別為口服和羊膜腔內注射。米索前列醇片除184 例口服給藥外，其余34 例為陰道給藥。

2.5 聯合用藥情況300 例患者中單獨使用一種終止妊娠藥物者100 例，其余200 例聯合使用終止妊娠藥物中均為米非司酮片與米索前列醇片聯用，未發現米非司酮片與乳酸依沙吖啶注射液、米索前列醇片與乳酸依沙吖啶注射液聯用。

3 討論

3.1 用藥適應證評價調查結果顯示，終止妊娠藥物以計劃外妊娠和稽留流產患者使用最多，符合說明書適應證，但也發現存在超說明書用藥的病例，如應用于子宮肌瘤、反復陰道流血等[6～10]。在使用本類藥物時需注意用藥孕周范圍。米非司酮片、米索前列醇片說明書是用于停經49 天以內的早孕婦女，但事實上應用于終止孕8 周以上的妊娠較多。兩者聯合應用于孕8～16 周由相應的指南推薦[1]，并在《廣東省超說明書用藥備案》中收錄，各醫療機構可完善這一方面的超說明書備案，以規范用藥，保障醫療用藥安全。乳酸依沙吖啶通過作用于子宮蛻膜以及胎盤組織，使之變性、壞死，同時產生內源性前列腺素，引起子宮收縮，主要用于孕16 周之后的引產，本次調查中未發現不合理醫囑，嚴格按適應證用藥。

3.2 用法用量合理性評價本次調查發現，我院米非司酮片主要用法為每日2次，總量150mg，與說明書、指南推薦給藥方法不一致。因米非司酮片的用法是空腹或進食2h 后服用，每次服藥后禁食2h，服藥時間復雜，患者依從性差，不利于藥物吸收，可能無法達到預期效果或者導致不良反應增加，在能夠達到藥效的情況下分次服用，以減少不良反應的發生，其用藥劑量受多種因素或臨床情況影響，未形成標準化方案。藥師建議應按照指南或說明書推薦用藥。米索前列醇片能夠引起子宮平滑肌收縮，同時可使宮頸結締組織膠原纖維溶解，宮頸變軟，易于擴張，主要用法為每日1 次，每次600μg，其與米非司酮片聯合使用，是藥物流產較為常用方案[5]。本院乳酸依沙吖啶注射液給藥劑量符合說明書要求，最大劑量為100mg。

3.3 給藥途徑合理性評價本次調查中米非司酮片和乳酸依沙吖啶注射液嚴格按照說明書給藥途徑應用。陰道給藥方式主要見于米索前列醇片，研究顯示[11，12]，米索前列醇片用于妊娠晚期促宮頸成熟引產可以陰道給藥，生物利用度為口服給藥的3 倍。也有研究發現[13]，對于妊娠早期無痛人流患者，通過經陰道使用米索前列醇片完成手術，可以顯著提升手術效果，術中出血量、子宮收縮情況得到明顯改善，且能夠顯著降低不良反應發生率，所以對于無痛人流患者以陰道給藥為主。

3.4 聯合用藥合理性評價米非司酮片與米索前列醇片說明書中明確規定用于終止早期妊娠時應聯合使用，在服用米非司酮片阻止胚胎發育后，雖然其不能誘發足夠的子宮活性，但能增加子宮肌層對米索前列醇片的敏感性，故聯合序貫用于終止妊娠既可減少米非司酮片的不良反應，又可以顯著提高完全流產率。我院聯合使用終止妊娠藥物中均為米非司酮片與米索前列醇片聯用。

綜上所述，本次抽查的300 例患者使用終止妊娠藥物多數為經驗性用藥，但仍存在個別藥物超出適應證和用法用量不合理的情況。由于藥品說明書所涵蓋的適應證范圍較窄，更新也相對滯后，隨著新的循證證據出現，終止妊娠藥物超說明書用藥有一定臨床需求和合理性，但因其臨床用途的特殊性，一旦流失或濫用，會造成用藥風險。醫師在使用終止妊娠藥物時，應根據患者孕周、合并疾病等情況，選擇流產成功率高、短期、安全劑量范圍的藥物，用藥期間密切觀察患者流產情況及相關不良反應。