尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效及對炎癥因子及母嬰結局的影響

石莉霞

（鞏義市人民醫院產科，河南 鞏義 451200）

子癇前期是指懷孕前血壓正常的患者在妊娠20 周后出現高血壓、尿蛋白等臨床癥狀，是一種妊娠期特發性高血壓疾病。病情嚴重時，產婦會出現抽搐癥狀，繼而出現昏迷或嚴重并發癥，如腦血管意外、胎盤早剝等。子癇前期目前居于孕產婦死因第二位，且病因尚不明確，這種疾病在整個妊娠期間會對圍產兒和孕產婦產生嚴重危害，目前臨床治療以降壓，預防子癇發作為主[1-2]。有研究表示硫酸鎂是子癇前期的常用降壓藥物之一，可有效舒緩血管痙攣，預防子癇前期產婦抽搐，但單用控制血壓效果不佳[3]。鑒于此，本研究旨在觀察尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效及對炎癥因子及母嬰結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月收治的62 例子癇前期患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（n=31）和實驗組（n=31）。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病的診斷與治療》中輕度子癇前期的診斷標準[4]；患者及其家屬知情同意；年齡＜40 歲。排除標準：2 周內服用纖溶活性或影響凝血的藥物；存在慢性高血壓、糖尿病、血液系統疾病及腎病史；存在頭痛等中樞神經癥狀。本研究符合2013 年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。對照組年齡20～38 歲，平均30.01±3.67 歲；孕周25～32 周，平均28.76±1.27 周；初產婦17 例，經產婦14 例。實驗組年齡21～38 歲，平均30.42±1.13 歲；孕周26～32 周，平均28.94±1.15周；初產婦18 例，經產婦13 例。兩組一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組產婦經給予解痙、利尿、鎮靜等常規治療，同時要嚴密監測母胎狀況。

對照組給予硫酸鎂治療。初次負荷劑量為：25%硫酸鎂（開封制藥集團有限公司，規格：10mL:2.5 g，國藥準字H41022332，）20 mL，混入0.9%氯化鈉（揚州中寶制藥有限公司，規格：10ml:90 mg，國藥準字H32024047）60 mL，靜滴30 min；此后將25%硫酸鎂40 mL 混入0.9%氯化鈉500 ml，微量泵入，1.5 g·h-1，24 h 內用藥不得超過25 g。

實驗組給予尼卡地平輔助硫酸鎂治療，硫酸鎂治療方式與對照組一致。尼卡地平（日本Astellas Pharma Tech Co,Ltd.Yaizu Technology Center，規格：2ml:2 mg，國藥準字J20160049，）20 mg，混入0.9%氯化鈉100 ml 并至完全稀釋，微量泵入，初始劑量設置為2 mg·h-1，此后劑量根據產婦血壓情況施以調整。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

根據《藥物臨床研究指導原則》評估兩組治療后的臨床療效[5]。顯效：產婦收縮壓將至130～145 mmHg，舒張壓降至80～90 mmHg，未檢出蛋白尿，且臨床癥狀徹底消失；有效：收縮壓將至145～150 mmHg，舒張壓降至90～100 mmHg，臨床癥狀雖得以改善，但仍檢出微量蛋白尿（＜0.5 g/24 h），但臨床癥狀基本消失；無效：血壓、臨床癥狀均未改變，且檢出大量蛋白尿；有效率＝（顯效+有效）/總例數×100%。采用酶聯免疫吸附試驗，檢測產婦治療前、后炎癥因子，如血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。對比分析兩組治療后產后2 h 出血量（ml）、終止妊娠時間（w）、新生兒體重（g）、剖宮產率（%）等妊娠結局的不同。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用率以率或構成比表示，組間比較采用χ2 檢驗；計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦臨床療效比較

實驗組治療后有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦臨床療效比較（例（%））

2.2 兩組產婦炎癥因子比較

實驗組治療后血清TNF-α、IL-6 均低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦炎癥因子比較（）

表2 兩組產婦炎癥因子比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組產婦妊娠結局比較

實驗組治療后產后2h 出血量少于對照組，終止妊娠時間長于對照組，新生兒體重高于對照組，采用t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組剖宮產率采用X2 檢驗，組建相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組產婦妊娠結局比較（）（例（%））

表3 兩組產婦妊娠結局比較（）（例（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

子癇前期是臨床較為多見的妊娠期并發癥，亦是引發孕產婦、圍生兒死亡的主要因素之一，嚴重威脅母嬰安全[6]。因此，子癇前期是產科、急診科醫生關注重點。子癇前期產婦伴有血壓升高等臨床表現，研究表明機體在舒張壓＞14.6kPa 時動脈平滑肌會喪失保護性收縮的一定功能，使血管出現無控制性擴張，大幅提升血容量，進而引發顱內出血等病變[7]；若子癇前期產婦血壓控制不佳易導致胎兒早產，甚至胎死腹中[8]。因此找到有效降低子癇前期產婦血壓且不良反應少的藥物，是治療的關鍵。

硫酸鎂作為控制子癇的首選藥物，研究證實子癇前期產婦體內鎂離子少于健康產婦，而鎂離子生物活性顯著，在人體代謝、酶促反應等均發揮重要作用，且鎂離子還可緩解血管痙攣，改善胎盤痙攣血管狀態，降低抽搐率，促進產婦與胎兒進行血氧、營養的交換等作用；而尼卡地平則是新型鈣離子拮抗劑，具有擴張血管，提升鎂離子內流及氧代謝，降低鈣離子及降低血壓等作用[9-11]，因此尼卡地平輔助硫酸鎂的效果有良好的研究基礎。本研究發現尼卡地平輔助硫酸鎂的治療降壓效果顯著。

子癇前期發病機制雖未明確，但妊娠期高血壓患者的病理改變及臨床表現則與血管內皮損傷及其炎性物質緊密相關，因此炎癥細胞因子受到重點關注[12-13]。TNF-α、IL-6 是調節免疫及炎性介質的重要因子，其與內皮血管細胞的變化呈明顯正相關關系，而內皮損傷、免疫系統失調等均為子癇的重要發病環節，故檢測這些細胞因子可以了解子癇病情及機體炎性反應的情況[14-15]。本研究發現實驗組治療后血清TNF-α、IL-6 均低于對照組，且實驗組治療后產后2h 出血量少于對照組，終止妊娠時間長于對照組，新生兒體重高于對照組，說明尼卡地平輔助硫酸鎂能降低子癇前期產婦的炎性反應，改善母嬰結局。

綜上所述，尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效顯著，可降低炎癥因子，改善母嬰結局。但是對于二者合用的最適劑量還需要進一步的研究證實。