肝動脈化療栓塞聯合射頻消融在原發性肝癌中的價值

金文彪

當前，我國已經成為原發性肝癌的高發國、易發國之一，患病人數在全世界總患病數中的占比達54%[1]。針對原發性肝癌患者，其在早期階段癥狀并不明顯，且無特異性，多數確診時已處于中晚期，且已有諸如腹膜刺激征、肝腫大及乏力等癥狀出現，因而對患兒的生命安全造成了嚴重危害。現階段，在肝癌介入治療的各種方法中，最常用方法為手術，而最多用術式為肝動脈化療栓塞術（hepatic artery chemoembolization，TACE），但需要指出的是，因該術式存在栓塞劑在腫瘤內難以充分填充以及腫瘤細胞壞死不完全等不足，所以在臨床中存在一定的應用受限[2]。針對射頻消融術（radiofrequency ablation，RFA）而言，其實為一種治療肝癌的新型術式，具有微創性，不僅能徹底清除病灶處的腫瘤細胞，而且還能對TACE所存在的不足給予有效彌補，因而應用效能更為突出。為證實此術式的應用價值，文章圍繞本院收治的原發性肝癌患者，采取TACE與RFA相聯合的方法來治療，觀察其效果，現就此探討如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2019年5月—2020年5月選取來醫院進行治療的90例原發性肝癌患者，將其依據所用治療方法不同分成兩組，對照組47例，年齡45～75歲，平均年齡（63.7±4.5）歲，男性27例，女20例，TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅱ期18例。觀察組43例當中，年齡45～74歲，平均（63.5±4.4）歲，男、女患者比為25：18，TNM分期：27例Ⅲ期，16例Ⅱ期。本次研究經醫院倫理委員會批準，且兩組上述數據經綜合比對，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）均與《原發性肝癌診療規范（2011年）》中相關診斷標準相符[3]，且都經CT或MRI檢查明確為此病；（2）TNM分期都為Ⅱ～Ⅲ期；（3）既往沒有放化療經歷。排除標準：（1）嚴重免疫系統、凝血功能異常；（2）精神疾病、惡性腫瘤；（3）合并嚴重臟器功能障礙（如心、腎等）。

1.2 方法

（1）對照組。開展TACE術治療。用當前常用的改良Seldinger技術，開展右側股動脈穿刺操作，置入動脈導管后，開展腹腔干、肝固有動脈、腸系膜上動脈顯影，把動脈導管牽引到肝動脈。當對導管位置予以明確后，把40～80 mg順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規格：20 mg）、30～50 mg表柔比星（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20123260，規格：10 mg）、20 mg吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930105，規格：10 mg）。20 mL碘化油（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H37022398，規格：10 mL）充分混合，使之成乳化物，然后注入，最后再將明膠海綿顆粒注入栓塞。（2）觀察組。基于對照組治療，聯合RFA。于TACE術后2～4周，開展RFA治療，多次增強CT檢查上腹部，于CT引導下，根據穿刺路徑，對患者體位予以明確，用射頻消融治療儀（美國RITA1550型）實施治療，根據腫瘤大小，對射頻參數予以明確。在治療時，對消融電極進行適當調節，使消融范圍囊括病變區外0.5～1.0 cm，直至所有病灶均被破壞。完成消融之后，消融穿刺通道，防止腫瘤轉移。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果，另對兩組患者腫瘤活性相關指標、腫瘤復發相關指標進行比較。（1）血清腫瘤活性指標。分別于治療前及治療后2周時，對兩組外周靜脈血（5 mL）進行采集，離心處理（3 000 r/min，時間為10 min），將血漿分離出來，取上層血清，置入到冰箱當中（-70℃）中，待檢；用酶聯免疫吸附法（Enzymelinked Immuno Sorbent Assay，ELISA）對基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、E-鈣蛋白（E-calcin，EC）進行檢測。（2）腫瘤復發指標。采用上述方法對兩組的谷氨酸轉移酶（glutamate transferase，GGT）、糖 鏈 抗 原19-9（sugar chain antigen 19-9，CA199）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）進行檢測。選用上海酶聯生物科技有限公司生產的ELISA試劑盒，依據說明開展各項操作。（3）療效。治療結束后，依據實體瘤療效判定標準展開評定[4]：若原腫瘤病灶已消除，且沒有出現新病灶，即完全緩解（complete response，CR）；若治療后原腫瘤病灶體積較治療前，縮小≥50%，即部分緩解（partial response，PR）；若病灶體積縮小程度＜50%，或增加＜25%，病變不明顯，即穩定（stable disease，SD）；若出現新病灶，或原病灶體積增加幅度≥25%，即病情進展（progressive disease，PD）。CR與PR相加之和與總例數的比值，即為總有效率。

1.4 統計學處理

本文中各類數據均用SPSS 17.0來處理，對于計量資料，表示為（±s），采用t檢驗，對于計數資料，表示為（n，%），用χ2檢驗，若組間比對，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比對

觀察組治療總有效率為88.37%，與對照組進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者腫瘤活性變化情況對比

兩組治療前EC、VEGF、MMP對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標相比治療前，均有明顯降低（t觀察組=10.471、9.652、11.474，t對照組=5.694、7.125、5.147，P＜0.05），而觀察組降幅更為突出（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤活性變化情況對比 （±s）

表2 兩組腫瘤活性變化情況對比 （±s）

組別 MMP（ng/L） VEGF（ng/L） EC（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 127.56±12.37 34.95±4.63 107.98±72.68 206.94±36.49 2 627.45±181.67 1 737.85±113.64對照組（n=47） 126.94±12.07 72.15±7.69 409.38±71.85 366.41±48.25 2 630.27±177.58 2 384.90±158.63 t值 0.215 31.583 0.113 18.674 0.089 24.125 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腫瘤復發指標對比

治療前，兩組GGT、CA199、AFP對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；而在治療后，兩組上述指標較之治療前，都有顯著降低（t觀察組=10.471、9.652、11.474，t對照組=5.694、7.125、5.147，P＜0.05），而觀察組更為明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腫瘤復發指標對比 （±s）

表3 兩組腫瘤復發指標對比 （±s）

組別 GGT（U/L） CA199（U/L） AFP（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 148.67±15.67 87.95±9.32 79.58±9.64 34.15±5.26 183.64±37.84 71.58±18.24對照組（n=47） 149.84±14.65 123.64±11.67 80.26±9.34 66.78±8.24 182.67±35.91 134.95±21.94 t值 0.397 15.674 0.218 24.950 0.152 14.956 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

原發性肝癌的患病率在各種惡性腫瘤中位居第6位，且近年伴隨人們生活方式、習慣的改變，其患病人數仍然呈現出逐年且快速增加態勢。現階段，多采用TACE來治療此病，但需要指出的是，此術式盡管能夠將腫瘤供血動脈予以阻斷，借此來抑制或延緩腫瘤進展，但因肝癌同時存在許多側支循環于供血循環，外加栓塞不充分，因而難以獲得理想的治療效果[5]。而對于RFA而言，其基于CT輔助下，將消融針置入到腫瘤組織當中，實施消融治療，其不僅能將局部腫瘤細胞殺滅，而且還能加速腫瘤組織脫落[6]。有報道[7]指出，RFA治療具有創傷小及恢復速度快等優點，患者術后生存率與手術基本相當，效果較好。

從本文可知，觀察組療效與對照組比較無差異。表明兩組用藥治療均可達到顯著效果。單純TACE能夠在局部形成較高的藥物濃度，通常可達100～400倍，這對局部腫瘤細胞的殺滅有重要促進作用，而且還能分解腫瘤組織當中的纖維間隔。但有報道[8]指出，TACE難以把腫瘤細胞滅活徹底清除，原因在于肝癌中充斥著較多的側支循環，所以，盡管能殺滅局部的腫瘤細胞，但經側支循環仍能夠快速繁殖，最終造成腫瘤體積的持續擴大。而RFA可以將腫瘤細胞徹底清除，其可以在局部形成高溫（90℃～100℃），加速腫瘤組織的壞死于變性，防止腫瘤細胞出現轉移情況，因此，當聯用于TACE時，可發揮協同效能[9]。

EC實為一種細胞黏著糖蛋白（鈣依賴型），有調節細胞分化、遷移的作用，多種腫瘤的發生、發展都密切相關于EC的表達異常或功能異常。VEGF是一種有著最強促血管生成作用的因子，其在腫瘤組織當中，能夠加速生成新的腫瘤血管，促進腫瘤的轉移與進展[10]。針對MMP而言，其乃是一種蛋白酶（鋅離子依賴型），能夠降解細胞外基質的多種成分，以此來加速腫瘤轉移。本文可知，觀察組治療后的EC、VEGF、MMP均低于對照組。表明RFA聯合TACE可以對腫瘤細胞活性施加充分抑制，并且還能抑制其轉移與侵襲。對于AFP而言，其實為一種腫瘤標志物，肝癌的嚴重程度與其水平緊密相關[11-12]。針對CA199來講，乃是一種在消化道腫瘤患者機體當中能夠呈現為高表達的因子類型，臨床多用其對肝癌療效及預后進行判斷[13-14]。對于GGT而言，其通常在發生肝癌后，因膽管受抑制、膽汁難以外排，從而快速升高的一種酶，也可用作肝癌預后的判斷。三者相聯合，能夠對肝癌治療后是否出現復發進行預測。本文顯示，觀察組治療后上述指標均較對照組低。表明RFA聯合TACE有減低復發的效果。

綜上所述，采用RFA與TACE相聯合的方法治療原發性肝癌，可獲得理想效果，不僅能實現腫瘤血清標志物含量的減少，而且還能將腫瘤細胞有效殺滅，因而臨床應用價值高。