老年人甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體水平與急性缺血性腦卒中發病和病情程度的關系▲

胡曉峰 邱 超 陳衛香 唐 奇 石 群

(上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院，上海市 202150，電子郵箱:hufengx_1966@126.com)

最新全球疾病負擔研究顯示，腦卒中仍是我國第一大致死性疾病[1]。而急性缺血性腦卒中是臨床最常見的腦卒中類型，約占全部腦卒中的85%，發病率以每年8.7%的速度增長[2]。早期積極控制腦卒中相關危險因素對于降低腦卒中發病風險具有重要意義。近年來，越來越多研究提示老年缺血性腦卒中患者普遍存在內分泌及代謝功能異常，其中甲狀腺自身抗體水平改變與急性缺血性腦卒中的相關性已成為目前神經內分泌領域研究的熱點之一，但仍缺乏足夠的循證學依據[3-4]。本研究分析老年人甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體水平與急性缺血性腦卒中發病和病情程度的關系，旨在為臨床早期干預提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月至2019年12月我院急診科收治的200例老年急性缺血性腦卒中患者作為腦卒中組。入組標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標準[5]，并經頭顱CT或MRI明確診斷；(2)年齡60～75歲，卒中發病3 d內入院。排除標準：近期服用含碘藥物等影響甲狀腺功能藥物的患者；甲狀腺癌患者；嚴重感染或合并心肝腎功能障礙者。其中男性112例、女性88例；年齡60～74(67.2±4.2)歲；發病到入院時間2～41(7.1±1.4)h；基礎疾病：高血壓51例，糖尿病26例，冠心病14例，心房顫動17例。另選擇同期在本院體檢科體檢的200例健康者作為對照組，其中男性100例、女性100例；年齡60～72(66.7±4.6)歲。兩組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究均符合《赫爾辛基宣言》，且獲患者或監護人的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 收集一般資料：收集所有研究對象入院時的性別、年齡、身高、體質量、收縮壓、舒張壓、吸煙史(每天至少1支，持續超過3個月)、飲酒史[每天飲酒量(啤酒)>400 mL或每周飲酒量>1 000 mL]、既往史及現病史等一般資料。

1.2.2 生化指標檢測：入院次日清晨，抽取研究對象空腹肘靜脈血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，取上層血清備檢。采用日立7600全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇、三酰甘油、HDL-C及低LDL-C水平。采用德國西門子股份公司ADVIA Centaur XP型全自動化學發光免疫分析儀檢測血清促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)及甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TgAb)水平、TPOAb、 TgAb正常范圍均為0～60 IU/mL，超過60 IU/mL判定為陽性。所有步驟均按說明書規范要求嚴格操作。

1.2.3 腦卒中嚴重程度評估：根據美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分標準[6]評估，并將腦卒中組分為3個亞組，即輕型亞組(NIHSS評分<8分)，中型亞組(NIHSS評分8～14分)，重型亞組(NIHSS評分>14分)。

1.3 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗或t′檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，方差齊時，兩兩比較采用SNK-q檢驗，方差不齊時，采用秩和檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸模型分析急性缺血性腦卒中發病的危險因素。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料和生化指標的比較 與對照組比較，腦卒中組心房顫動史比例以及TPOAb、TgAb、三酰甘油、TSH水平升高，HDL-C、FT3水平下降(P<0.05)。其余指標兩組差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料和生化指標的比較

2.2 影響老年人發生急性缺血性腦卒中的多因素分析 以是否發生急性缺血性腦卒中為因變量，以心房顫動、TPOAb、TgAb、三酰甘油、TSH、FT3為自變量進行多因素Logistic回歸分析。具體賦值，因變量：發病=1，不發病=0；心房顫動：是=1，否=0；TPOAb：陽性=1，陰性=0；TgAb：陽性=1，陰性=0；TG：≥2.26 mmol/L=1，<2.26 mmol/L=0；HDL-C：<0.90 mmol/L=1，≥0.91 mmol/L=0；TSH:≥4.91 μIU/L=1，<4.91 μIU/L=0；FT3:≤6.48 pmol/L=0，>6.48 pmol/L=1。結果顯示，TPOAb水平升高、心房顫動是老年人發生急性缺血性腦卒中的獨立危險因素，FT3水平升高則是保護因素(均P<0.05)。見表2。

表2 影響老年人發生急性缺血性腦卒中的多因素Logistic回歸分析

2.3 各亞組腦卒中患者甲狀腺激素及自身抗體水平的比較 輕型亞組、中型亞組、重型亞組患者TSH水平、TPOAb陽性率、TgAb陽性率依次升高，FT3、FT4水平依次降低(P<0.05)。見表3。

表3 3組甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體水平的比較

3 討 論

近年來，急性腦血管病與甲狀腺功能的關系越來越受到關注。甲狀腺激素可通過影響血脂、血糖等代謝，增加心肌細胞膜β腎上腺素受體數量及其與兒茶酚胺的親和力，促進心肌細胞肌質網鈣離子異常釋放，從而引起血管平滑肌舒張、外周阻力降低等變化，從而參與動脈粥樣硬化、腦卒中、動脈夾層分離等多種腦血管病的發生和發展[7]。而老年人群血管側支循環代償能力減退，這使得該人群心腦血管疾病的發生風險增加[8]。因此，明確老年人甲狀腺功能與急性缺血性腦卒中的關系對于及時診治以及改善患者預后具有重要意義。

應激狀態下，下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂，這可導致甲狀腺激素分泌下降，抑制FT4向FT3轉化，從而引起FT3水平下降，甚至形成低T3綜合征，并刺激垂體分泌TSH[9]。吳媚等[10]研究發現，血清TSH水平升高進一步促進急性腦卒中患者血脂水平升高，而這不利于老年患者神經功能恢復。動物實驗亦表明，下丘腦-垂體-甲狀腺軸相關激素在急性缺血性腦卒中的神經保護與修復等機制中發揮重要作用[11]。本研究結果顯示，腦卒中組三酰甘油、TSH水平升高，FT3水平降低(P<0.05)，且隨腦卒中嚴重程度增加，TSH水平升高，而FT3水平降低，與相關研究結果[12-13]相似。Logistic回歸分析提示FT3水平降低可導致老年人急性缺血性腦卒中發生風險增加。這提示急性缺血性腦卒中患者甲狀腺激素存在異常，甲狀腺激素分泌水平可能影響患者病情及預后。

吳婧[14]研究發現，TPOAb等甲狀腺自身抗體可能是中青年人群發生顱內大動脈狹窄的獨立危險因素。閆祺等[15]認為，由于血管自體免疫反應引起的內皮功能障礙可降低缺血區域的腦血流灌注。目前，關于甲狀腺自身抗體與腦卒中關系的研究報告較少，且研究結果不盡一致。本研究結果顯示，腦卒中組TPOAb、TgAb水平高于對照組，且隨腦卒中病情加重而升高；Logistic分析結果顯示，TPOAb水平升高是老年人發生急性缺血性腦卒中的獨立危險因素。這考慮與甲狀腺自身抗體免疫介導的血管損傷有關：有研究證實，免疫介導的炎癥反應及內皮功能障礙是動脈粥樣硬化演變發展的關鍵環節，而腦血管中存在甲狀腺自身抗體的抗原位點，其可能誘發血管與甲狀腺組織之間的交互反應，尤其是部分抗原共存于甲狀腺與血管組織中，易因免疫介導的炎癥反應導致腦血管內皮功能障礙[16]。因此甲狀腺自身抗體水平升高與急性缺血性腦卒中的發生和不良預后密切相關。

綜上所述，老年人的甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體水平與急性缺血性腦卒中的發病及嚴重程度有關，TPOAb水平升高、FT3水平降低時老年人發生急性缺血性腦卒中的風險增加。因此，針對老年人群加強甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體水平檢測，可能有助于急性缺血性卒中的早期診斷與治療。