乳腺浸潤性小葉癌MRI特征與人表皮生長因子受體2表達的相關性分析

劉志敏

鄭州人民醫院影像科 鄭州 450000

浸潤性小葉癌(invasive lobular carcinoma，ILC)是常見的浸潤性乳腺癌之一。由于早期不形成明顯腫塊，X線攝影攝片時需壓迫乳房，獲得重疊圖像，易掩蓋可疑病灶而發生漏、誤診；超聲檢查對ILC的分辨率不高，而且受經驗和手法影響，對結果的判讀不一[1]。磁共振成像(Magnetic Resonance imaging，MRI)是多參數、多平面成像，又可保留客觀的影像資料，便于多次會診，因此提高了ILC診斷的精準性，還能反映流體的形態學及腫瘤微血管灌注和血管生成程度[2-3]。人表皮生長因子受體2(human epidermal-growth-factor receptor-2，Her-2)是獨立于其他因素之外更具惡性程度的表現，能夠刺激細胞擴增、侵襲及轉移，是乳腺癌治療方案選擇及預后判斷的重要生物學指標[4]。已有研究證實乳腺浸潤性導管癌的PET/MR影像參數與Her-2的表達存在一定相關性[5]，但ILC的功能MRI特征參數與Her-2表達的相關性尚不明確。基于此，本研究通過對39例經手術病理證實的ILC及以ILC為主的浸潤性乳腺癌患者的臨床資料進行分析，以探討乳腺ILC功能MRI特征參數與Her-2表達的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2017-06—2020-06于我院經手術病理證實為ILC及以ILC為主的39例乳腺癌患者的臨床資料。納入標準：(1)術前均行乳腺MRI影像檢查。檢查前未接受組織穿刺活檢術、放射治療、化學治療及其他抗腫瘤治療。(2)檢查后2周內均行手術治療。(3)臨床資料完整。排除標準：(1)合并嚴重心、肺、腎等嚴重疾病。(2)影像質量較差且無明確病理診斷結果。(3)合并其他惡性腫瘤。根據Her-2表達情況分為Her-2陽性組(15例)和Her-2陰性組(24例)。2組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2磁共振檢查采用Ingenia3.0T核磁共振掃描儀(飛利浦Achieva)行功能MRI檢查。患者取俯臥位，雙側乳腺懸垂于乳腺專用相控陣線圈孔內，分別行常規MRI、動態對比增強MRI(dynamic contrast enhanced MRI，DCE-MRI)和擴散加權成像(diffusion-weighted imaging，DWI)三種功能MRI掃描，范圍為腋窩至乳腺下緣。常規MRI平掃：橫斷位、矢狀位、冠狀位定位掃描后，采用快速自旋回波序列T1WI和T2WI脂肪抑制序列進行橫斷位掃描。掃描參數：T1WI TSE序列：TR 542 ms,TE 8 ms；T2WI脂肪抑制序列TR 3 670 ms，TE 60 ms，層厚4.0 mm、層間距0.8 mm，FOV 340 mm×340 mm，激勵次數1。 DCE-MRI掃描：采用高壓注射器以0.2 mmol/kg的體質量的對比劑Gd-DTPA釓噴酸葡胺注射液經肘靜脈團注，流率為2.5 mL/s。結束后用20 mL的生理鹽水等速沖洗，于注藥后立即開始行軸面Flash-3D序列無間距掃描，連續掃描5期，每期間隔時間60 s。掃描參數：TR 4.67 ms，TE 1.66 ms，FOV 340 mm×340 mm，層厚1.2 mm，層間距0.2 mm，矩陣312×379，重復掃描6期動態。DWI掃描：采用單次激發平面回波成像技術。掃描參數：TR 1 011 ms，TE 48 ms，層厚5 mm、層間距1 mm，FOV 306 mm×306 mm，矩陣153×192，激勵次數4，擴散敏感系數b值取0、800/mm2。掃描結束后系統自動生成ADC圖。

1.3圖像處理及分析所有圖像均由2名乳腺MRI診斷經驗豐富的醫師在未知病理及免疫組化結果的情況下進行分析評閱。判斷不一致時與第三位高年資乳腺專家討論確定最終結果。(1)乳腺癌病灶形態學特征：參照2013年版MRI乳腺影像數據與報告系統標準[6]，觀察乳腺癌病灶形態學特征(圓形、段樣、不規則)。(2)時間-信號強度曲線(time-intensity curve，TIC)形態：避開血管、囊變以及壞死區，在強化最明顯的病灶實性部分選取感興趣區(region of interest，ROI)，測定面積≥5 mm2，不同部位選取3處，繪制TIC。根據Kulh等的研究標準[7]將TIC形態分為Ⅰ型(流入型)、Ⅱ型(平臺型)和Ⅲ型(流出型)型。(3)根據TIC計算早期強化率、最大強化率和峰值時間(time to peak，TTP)，取3處平均值。早期強化率=(增強后1 min病灶的信號強度-增強前病灶的信號強度)/增強前病灶的信號強度×100%。最大強化率=(增強后最大信號強度-增強前信號強度)/增強前信號強度×100%。TTP值為注射對比劑后達到最大信號強度值時的時間。(4)ADC值：參照DCE-MRI圖像顯示的強化最明顯病灶實性部分在ADC圖上找出對應的位置，選取ROI，面積≥3 mm2，測量3處取平均值即為病灶ADC值。

1.4Her-2檢測及表達情況判定采用免疫組織化學法檢測Her-2表達，并利用Hercep Test 評分系統[8]對結果進行判斷：完全沒有著色或≤10%的癌細胞胞膜染色為(-)；>10%的癌細胞呈現微弱、不完整的細胞膜著色為(+)；>10%的癌細胞呈現弱-中等完整的細胞膜著色為(++)；>10%的癌細胞呈現強的、完整的細胞膜著色為(+++)。同時Fisher檢測(++)者有無擴增。本研究以(-)、(+)及無擴增(++)為陰性，以(+++)、有擴增(++)為陽性。結果顯示：Her-2(-)15例，Her-2(+)4例， Her-2(++)無擴增5例，即Her-2陰性24例(61.5%)。Her-2(++)有擴增3例，Her-2(+++)12例，即Her-2陽性15例(38.5%)。

2 結果

2.12組患者功能MRI特征參數比較與Her-2陰性組相比，Her-2陽性組早期強化率、最大強化率、ADC值均顯著升高，TTP、圓形病灶形態比例均顯著降低；TIC流入型比例顯著降低，流出型比例顯著升高。差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者功能MRI特征參數比較

2.2各MRI特征參數與Her-2表達的相關性采用Spearman分析ILC的功能MRI特征參數與Her-2表達的相關性。結果顯示，Her-2的表達與病灶形態、TIC形態、早期強化率、最大強化率以及ADC值均呈正相關(r>0，P<0.05)，與TTP呈負相關(r<0，P<0.05)。見表3。

表3 各MRI特征參數與Her-2表達的相關性

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，浸潤性癌是最常見的病理類型，包括浸潤性導管癌和ILC[9]。據報道，ILC由非聚集性成團細胞組成，呈單行線狀或細長條索狀排列，一般不破壞解剖結構或引起實質性的結蹄組織反應，且其細胞增殖活性較低。因此，ILC早期并不形成明顯腫塊，臨床不易檢出；加之ILC具有多灶、多中心性，以及呈線樣浸潤性生長等特點，導致腫瘤范圍無法明確，故保乳手術率低[10-11]。因此，提高乳腺ILC診斷的精準性和術前腫瘤范圍的精確定位，對乳腺ILC的治療及預后至關重要。

MRI是通過人體分子內部反映人體器官異常及早期病變的一種影像技術。乳腺MRI不受病灶位置、大小和周圍腺體致密程度的影響，因此功能MRI成像技術有助于提高乳腺癌診斷的準確率[12]。近年來研究表明，影像特征參數與分子生物標志物間有一定的相關性。國內的研究表明，乳腺癌DCE-MRI的病灶各定量參數與Ki-67的表達有一定的相關性，乳腺ILC的Ki-67指數與ADC值呈負相關，與早期強化率呈正相關[13-14]。國外研究表明，乳腺癌MRI的TIC形態、強化率及TTP等特征參數與腫瘤標志物血清HE4水平均相關，ADC值與預后因素Ki-67及Her-2相關[15-16]。說明乳腺癌分子生物標志物對乳腺癌診斷和預后具有一定的無創評估價值。

Her-2是公認的乳腺癌預后指標之一，具有刺激細胞的擴增、侵襲及轉移的作用[17]。Her-2陽性表達的乳腺癌患者常表現為內分泌治療抵抗、預后差、生存期短，容易發生內臟轉移，但其分子靶向治療效果良好。有研究發現，乳腺癌中Her-2的表達與功能MRI影像各特征參數具有一定的相關性，但結論尚不統一。徐茂林等[8]研究發現，非腫塊型乳腺癌Her-2的陽性表達與MRI參數ADC值呈正相關，與TTP呈負相關，與TIC形態無相關性。呂以東等[18]研究結果也表明，MRI征象提示非腫塊型乳腺癌患者Her-2陽性表達與腫瘤大小、峰值時間及ADC值相關。程雪等[19]研究結果發現，乳腺癌與病變形態、TIC、早期強化率，以及ADC值均與Her-2表達相關，其中早期強化率和ADC值與Her-2的表達最相關。本研究結果顯示，與Her-2陰性組相比，Her-2陽性組的早期強化率、最大強化率、流出型比例以及ADC值均顯著升高，TTP、圓形病灶形態比例及TIC流入型比例顯著降低。差異均有永久性意義。且Her-2的表達與ILC 功能MRI特征參數病灶形態、TIC形態、早期強化率、最大強化率以及ADC值均呈正相關，與TTP呈負相關，最大強化率與Her-2的相關性最強，與程雪等[19]的研究結果基本一致。由于本研究樣本量相對較少，而且只分析了常規MRI、DCE-MRI、DWI三種功能MRI特征參數，其他功能MRI并未列入其中，故有一定的局限性，還有待于進一步研究予以論證。

綜上所述，乳腺ILC患者的Her-2的表達與病灶形態、TIC形態、早期強化率、最大強化率、TTP以及ADC值均有一定的相關性，可為臨床乳腺ILC的診斷和預后評估提供參考。