老年結腸癌患者化療后不同時機注射重組人粒細胞刺激因子效果的隨機對照研究

李艷艷

鄭州大學附屬鄭州中心醫院腫瘤科 鄭州 450000

結腸癌為臨床常見的惡性腫瘤，在全球癌癥中發病率達10.20%，我國結腸癌的發病率亦占全球總發病數的18.6%，且老年人群的發病率較高[1]。化療是改善患者預后的重要方法，但其對腫瘤細胞無選擇性，可殺滅外周血中的中性粒細胞，破壞機體正常免疫功能[2]。重組人粒細胞刺激因子是由基因重組技術制成的細胞特異性造血生長因子，是目前化療患者重要的支持治療藥物[3]。但接受化療后何時使用重組人粒細胞刺激因子目前尚存在爭議。基于此，本研究分別對老年結腸癌患者化療后24 h注射重組人粒細胞刺激因子和根據白細胞計數注射重組人粒細胞刺激因子。現對臨床效果進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料抽取2019-05—2019-10我院收治的70例Ⅲ期結腸癌術后輔助化療和Ⅳ期結腸癌姑息化療的老年患者。納入標準：(1)明確診斷且符合化療指征。(2)年齡≥60歲，均成功完成相關手術。(3)生命體征平穩且預計生存期超過3個月。排除標準：(1)嚴重肝、腎功能障礙，合并免疫系統缺陷，惡液質或嚴重感染，骨髓功能低下，嚴重貧血或有出血傾向者。(2)對本研究藥物過敏者。(3)既往合并腸梗阻、穿孔等手術史的患者。患者自愿參加且簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。按照簡單隨機化法分為觀察組和對照組2組，各35例。2組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2方法2組患者均接受奧沙利鉑+氟尿嘧啶類藥物聯合化療6周期。Ⅲ期患者于術后3周開始化療，Ⅳ期確診后予以化療。化療結束后，2組患者隔一天檢測血常規。觀察組在化療結束24 h后皮下注射重組人粒細胞刺激因子(批號：S19990049，齊魯制藥有限公司)，1次/d。 3天后復查血常規，若白細胞計數<4×109/L時，再次皮下注射重組人粒細胞刺激因子，直至白細胞計數達6×109/L時停止注射。對照組則在白細胞計數<4×109/L時開始注射重組人粒細胞刺激因子，直至白細胞計數達6×109/L時停止注射，方法同上。2組患者每次化療結束后均連續治療2周，連續規律化療6個周期。

1.3觀察指標及療效標準(1)免疫相關細胞：用流式細胞術檢測T細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，計算其平均值。(2)骨髓抑制情況：骨髓抑制發生率=發生骨髓抑制例數/總例數×100%。(3)治療效果：白細胞計數>6×109/L以上則為顯效，白細胞計數4×109/L～6×109/L為有效，白細胞計數<4×109/L為無效。6周期總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1T細胞亞群水平治療后觀察組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者T細胞亞群水平比較

2.2骨髓抑制率及總有效率觀察組骨髓抑制率低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

結腸癌在老年人群中具有較高的發病率，大多數患者確診時已處于中晚期，故此時放化療對改善預后具有重要作用[2]。但化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，會對正常細胞造成嚴重傷害，進而導致機體免疫系統紊亂，影響化療效果。為此，予以合理的藥物是改善機體免疫功能，提高化療效果的關鍵。

重組人粒細胞刺激因子是具有細胞特異性的Ⅱ類造血生長因子，主要利用基因重組技術制成，可選擇性作用于中性粒細胞，特異性對粒系造血祖細胞產生刺激作用，并促進其增殖、分化為成熟粒細胞，從而使其吞噬抗原的能力以及產生超氧陰離子的能力增強，進一步提升機體防御功能。另外，重組人粒細胞刺激因子清除直接依賴于中性粒細胞數量，且作用呈雙峰形曲線。第一峰可促進骨髓中成熟的中性粒細胞釋放至外周血；第二峰則可通過刺激骨髓粒系造血祖細胞，誘導其增殖、分化、成熟與釋放。故合理的使用時機具有重要意義[4]。

腫瘤的發展受機體免疫系統的影響，機體免疫細胞對腫瘤細胞具有一定的殺傷力，能有效抑制腫瘤生長、復發及轉移[5]。故機體T淋巴細胞亞群在殺滅腫瘤細胞的過程中具有重要意義。CD3+是成熟T淋巴細胞表面標志，為T淋巴細胞共有的標志物，代表機體細胞免疫功能狀態；CD4+是由輔助T細胞表達的人體重要免疫細胞，作為輔助T細胞識別抗原的重要受體，其主要作用是參與增強吞噬細胞介導的抗感染作用以及參與增強B細胞介導的體液免疫應答[6]；CD8+是參與細胞免疫的T淋巴細胞的亞群，具有局域細胞毒效應，活化后可增殖為具有細胞毒性的T細胞，特異性直接殺傷靶細胞；機體維持正常的免疫功能狀態在一定程度上依賴于T淋巴細胞亞群維持相對穩定的狀態，CD4+/CD8+比值則是反映機體免疫紊亂的標志，CD4+/CD8+比值的穩定狀態對機體免疫功能具有積極意義[6]。本研究中觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低，差異有統計學意義。說明老年結腸癌患者化療后早期注射重組人粒細胞刺激因子可改善機體免疫功能。其原因為重組人粒細胞刺激因子是利用蛋白組學及基因技術制成的重組造血細胞因子，主要作用于中性粒細胞及祖細胞，能特異性作用于粒系造血祖細胞，并刺激其釋放、分化為成熟粒細胞，增強吞噬抗原能力；同時可提高產生超氧陰離子的能力，使機體防御能力增強。另外，重組人粒細胞刺激因子經皮下注射半衰期為3.5 h，且清除率為0.5～0.7 mL·min-1·kg-1，其清除效率依賴于粒細胞介導的清除機制。當化療引起的免疫細胞減少時，藥物清除率較慢；而當免疫細胞維持在一定水平時，清除率將迅速增加。從而可改善相關免疫細胞水平，維持機體免疫功能[7]。

骨髓抑制是化療后常見的毒性反應。本研究中觀察組骨髓抑制發生率低于對照組，差異有統計學意義，與周麗華[8]等的研究結果相符。說明老年結腸癌患者化療后早期注射重組人粒細胞刺激因子可降低骨髓抑制發生率。可能是因為重組人粒細胞刺激因子對中性粒細胞的升高作用呈雙峰形曲線：第一峰可促進骨髓中成熟的中性粒細胞釋放至外周血；第二峰則可通過刺激骨髓粒系造血祖細胞，誘導其增殖、分化、成熟與釋放。故可降低骨髓抑制發生率。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義，與吳非常[6]等研究的結果相符。說明老年結腸癌患者化療后早期注射重組人粒細胞刺激因子可提高治療效果，其原因為早期予以重組人粒細胞刺激因子能發揮其呈雙峰形曲線的作用，進而提高了治療效果。

綜上所述，老年結腸癌患者化療后早期注射重組人粒細胞刺激因子，可改善機體免疫功能、降低骨髓抑制發生率、提高化療效果。