血清TAM聯合TPSA檢測和FPSA/TPSA對前列腺癌的診斷價值

王慶芳 段昱 張靖宇 曹明波

1)鄭州大學第一附屬醫院檢驗科(河南省檢驗醫學重點實驗室) 鄭州 450052 2)鄭州大學第一附屬醫院遠程醫學中心 鄭州 450052

前列腺癌(prostate cancer,PC)是老年男性人群中發病率較高的一種惡性腫瘤，占男性惡性腫瘤的第6位[1-2]。對于腫瘤僅局限在前列腺內部的早期PC患者，根治性手術或放療可達到良好的效果，甚至得到痊愈。經直腸前列腺穿刺活檢雖然是確診PC的“金標準”，但作為侵入性有創檢查，可出現血尿、感染、排尿困難，以及血管迷走神經反應等一系列并發癥[3]，故用于PC的篩查和早期診斷有一定的局限性。臨床廣泛應用的前列腺特異性抗原(prostatespecific antigen,PSA)屬于目前診斷價值較高的前列腺腫瘤標志物之一[4]，但在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)、急性前列腺炎和缺血、尿潴留的患者，或前列腺外傷及進行前列直腸指檢(按摩)的患者中，血清PSA亦可明顯升高，故嚴重影響其特異度。王艷青等[5]研究發現，血清總PSA(TPSA)、血清游離PSA(FPSA)與TPSA比值(FPSA/TPSA)是預測前列腺初次穿刺活檢陽性的獨立因素，有助于提高前列腺初次穿刺活檢的準確率。而血清腫瘤相關物質(tumorassociated material,TAM)作為新的腫瘤標志物之一，可在多種早期惡性腫瘤患者血清中的高表達，從而在惡性腫瘤的早期診斷及鑒別診斷中具有重要價值[6]。基于此，本研究探討了血清TAM聯合TPSA檢測和FPSA/TPSA值對PC的診斷價值，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019-10—2021-02就診于我院的120例患者。將經手術后病理學檢查確診的60例PC患者作為PC組，年齡(72.67±8.64)歲(范圍：53～92歲)。將60例BPH患者作為BPH組，年齡(71.78±10.48)歲，(范圍：51～88歲)。另選取同期于我院行體檢的60例健康男性為對照組(經直腸指檢、超聲檢查排除PC)，年齡(69.04±9.58)歲(范圍：53～92歲)。3組年齡分布差異無統計學意義(t=0.543,P=0.594)。均于術前及有關影響PSA水平的前列腺體檢前采集空腹靜脈血3 mL，測定血清TAM、TPSA、FPSA水平，計算FPSA/TPSA值。并常規行血、尿常規及肝腎功能檢查。

1.2檢測方法及結果評價(1)檢測方法：應用青島博新生物技術有限公司提供的血清TAM檢測試劑盒和山東高密彩虹分析儀器有限公司提供的GF-EⅡ型生化分析儀，應用比色法測定血清TAM。應用美國貝克曼庫爾特Uniceldxi800免疫分析儀及配套試劑盒，采用電化學發光法測定TPSA、FPSA。全部檢測均由具備相關資質的檢驗科醫技人員嚴格按照說明書于當天完成。(2)結果評價：以TAM>95 U/mL、TPSA>4.0 μg/L、FPSA/TPSA<0.16為臨界值(即PC的診斷標準)。

2 結果

2.1TAM、TPSA、FPSA水平及FPSA/TPSA值PC組患者的TAM、TPSA、FPSA水平均高于另外2組，FPSA/TPSA值低于另外2組；BPH組患者的TPSA、FPSA水平則高于對照組。差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2血清TAM、FPSA/TPSA、TPSA診斷前列腺癌的效果血清TAM聯合TPSA診斷PC的靈敏度和特異性較高。見表2。

表2 血清TAM、FPSA/TPSA、TPSA診斷PC的效果

3 討論

目前我國PC的發病率和病死率亦呈持續升高趨勢，對老年男性人群的日常生活和生命安全造成嚴重威脅[7]。其病因可能與種族、遺傳、環境、飲食、性激素等因素密切相關。由于PC早期無明顯臨床癥狀瘤，確診時大多已是中晚期，因此，做好PC患者的早期診斷和治療對其預后效果具有重要意義。直腸超聲在早期PC患者中常無異常表現，多參數MRI在診斷PC方面雖有較高的特異性和敏感度，但耗時長、費用貴，難以作為PC篩查和早期診斷的方法；超聲引導直腸穿刺活檢是病理學確診PC的主要方法，但其屬于侵入性檢查，可出現一系列并發癥，故不宜作為PC的篩查和早期診斷的手段；血清PSA是一種由前列腺上皮細胞和尿道旁腺上皮細胞分泌的蛋白酶，在血液中以與抗胰凝乳蛋白酶結合形成的復合物以及游離形式存在，目前已成為PC的篩查與早期診斷中的重要參考指標，并使越來越多的局限性PC被早期發現。但很多非PC患者的PSA也升高，作為前列腺癌篩查指標單獨檢測時，其敏感性雖高，但特異性偏低，故并不是理想的PC的特異性抗原[8-9]。

諸多研究表明，PSA聯合檢測可有效提高PC診斷的特異度和靈敏度；有研究發現，PC患者中的FPSA/TPSA值低于健康人群和BPH患者，與TPSA比較，FPSA/TPSA值能夠提高PC的診斷靈敏度和特異度[10-11]。此外，當腫瘤發生、發展、浸潤，以及轉移時，糖脂、糖蛋白等糖胺類物質常出現特征性異常，并使骨組織的組成成分如羥脯氨酸類物質和膠原蛋白、彈性蛋白等受到影響而引起各種代謝紊亂。這些物質統稱為TAM。因此，不僅能夠提高多種惡性腫瘤的診斷陽性率，同時利于早期做出準確診斷并為后續治療提供可靠依據。加之其檢測方式簡單快捷，利于廣泛開展，因此近年來成為臨床常用的非特異性腫瘤標志物之一，對PC的篩選、早期診斷，以及制定治療方案均有重要的臨床價值[6]。

本研究探討了血清TAM聯合TPSA檢測和FPSA/TPSA值對PC患者的診斷價值。結果顯示，PC組患者的TAM、TPSA、FPSA水平均高于BPH組和對照組；FPSA/TPSA值低于BPH組和對照組；而且BPH組患者的TPSA、FPSA水平高于對照組。差異均有統計學意義。在單獨檢測TAM、TPSA、FPSA/TPSA值和聯合TAM、TPSA及TAM+FPSA/TPSA值檢測方法中，血清TAM聯合TPSA診斷PC的敏感度和特異性最高，與相關研究的結果相符[12]。充分證明了TAM聯合TPSA診斷PC的臨床價值。綜上所述，檢測血清TAM聯合TPSA診斷PC，具有較高的靈敏度和特異度，可作為診斷和篩查PC的重要方法。