丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的效果分析

田愛平

（鄄城縣人民醫院 山東 菏澤 274600）

腦梗死為臨床發生率較高的一種疾病，亦被稱作缺血性腦卒中，其病理基礎為動脈粥樣硬化，因腦部血液供應障礙致使腦組織處于缺氧、缺血及壞死狀態進而引起神經功能缺損的臨床綜合征。近年來隨著人口老齡化趨勢的加劇與人們生活習慣的改變及生活壓力的增加，腦梗死發生率逐年增長且呈現出年輕化趨勢，對人們身心健康及生活質量存在嚴重威脅。研究稱動脈動脈粥樣硬化的主要因素為血脂水平變動，而炎癥反應也在硬化斑塊的發生發展中積極參與，也是引起斑塊不穩定的主要因素之一[1]。阿托伐他汀鈣片為臨床常用他汀類藥物，主要功效在于調脂，還可拮抗炎癥反應，進而改善神經功能。丁苯酞作為新型藥物由我國自主研發，實踐證實該藥可有效防護腦梗死引起的腦損傷[2]。為研究丁苯酞聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的臨床療效，現選取我院2020年2月—2021年2月收治的腦梗死患者80例，具體內容報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年2月—2021年2月收治的腦梗死患者80例。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中腦梗死診斷標準，且經影像學檢查確診；（2）初次急性發病，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分為5～20分；（3）生命體征處于平穩狀態；（4）知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）心房顫動；（2）嚴重心、肝、腎功能不全；（3）惡性腫瘤；（4）既往腦梗死/腦出血；（5）合并血液系統疾病或感染性疾病者；（6）對本研究所用藥物過敏者；（7）近期3個月內有抗炎藥物或他汀類藥物應用史。隨機分為兩組，各40例。對照組男性23例，女性17例，年齡為39～78歲，平均年齡（56.3±6.9）歲；梗死部位：17例腦基底節梗死，13例腦額葉、枕葉及顳葉梗死，7例腦干梗死，3例小腦梗死。觀察組男性22例，女性18例，年齡為41～76歲，平均年齡（55.2±6.5）歲；梗死部位：18例腦基底節梗死，12例腦額葉、枕葉及顳葉梗死，6例腦干梗死，4例小腦梗死。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取常規治療，包括控制糖脂代謝、控制血壓、抗血小板治療、降低顱內壓及維持呼吸道通暢等。對照組給予阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司，批號為國藥準字H20193143，每次口服20 mg，1次/d。觀察組基于對照組加用丁苯酞軟膠囊（產自石藥集團恩必普藥業有限公司，批號為國藥準字H20050299），每次口服0.2 g，3次/d，兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中療效判定標準，將兩組NIHSS評分減分率計算出來，減分率減少在90%以上判定為治愈，減少45%～90%判定為顯效，減少17%～45%判定為進步，減少＜17%判定為無效。（2）炎性因子：于治療前后抽取兩組空腹狀態下4 mL靜脈血，離心處理后取血清檢測白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）不良反應：觀察兩組用藥期間不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后NIHSS評分及炎癥因子水平比較

兩組治療前NIHSS評分及炎癥因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組NIHSS評分、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分及炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分及炎癥因子水平比較（±s）

組別 例數NIHSS評分/分hs-CRP/（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 24.2±4.2 13.2±2.2 13.0±2.3 6.3±1.0對照組 40 23.8±4.5 19.1±2.8 12.8±2.0 8.7±1.4 t 0.411 10.479 0.415 8.823 P 0.682 0.000 0.679 0.000組別 例數TNF-α/（pg·L-1）IL-6/（pg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 112.6±11.4 52.8±6.2 71.6±8.7 40.8±5.7對照組 40 111.5±10.8 70.6±8.5 70.8±7.9 49.2±6.8 t 0.443 10.700 0.431 5.987 P 0.659 0.000 0.668 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

不良反應主要表現為皮疹、肝功能損傷、肌肉疼痛、腎功能異常、腹部不適等癥狀。觀察組出現2例，發生率為5.0%；對照組共3例，發生率為7.5%，差異無統計學意義（χ2=0.213，P＞0.05）。

3.討論

腦梗死有諸多誘因，高血脂、高血壓及糖尿病等，動脈粥樣硬化為其共同病理基礎，其而發病后易遺留神經功能缺損，對生活質量影響較大，因此臨床十分關注如何合理選擇藥物用于抑制或延緩動脈粥樣硬化進程。

膽固醇合成期間HMG-CoA還原酶為限速酶，該酶同樣是臨床治療腦梗死的“靶點”。阿托伐他汀鈣片為HMG-CoA還原酶抑制劑，患者口服后水解產物可將HMGCoA還原酶分泌通路部分阻斷，將HMG-CoA還原酶途徑減少后對內源性膽固醇合成進行抑制。丁苯酞軟膠囊是治療腦梗死的新型藥物，主要活性成分為丁苯酞，經人工合成，可利用多種途徑對缺血區域血液循環予以改善，如將血管彈性改善、對鈣離子濃度予以拮抗及抑制血小板聚集等，并為線粒體功能提供保護。另有研究表明丁苯酞還可促進肝細胞生長因子與血管內皮細胞生長因子生長，將急性缺血性腦卒中模型大鼠腦梗死面積減少，進而將神經功能有效改善[4]。本文結果表明觀察組總有效率（95.0%）高于對照組（77.5%），差異有統計學意義（P＜0.05）；且經治療后觀察組NIHSS評分低于對照組與同組治療前（P＜0.05）。這可能關聯于阿托伐他汀鈣片可減輕N-甲基-D-天冬門氨酸引起的神經元興奮毒性損傷，亦可將腦細胞鈣超載降低，將腦血管儲備功能增強后有效改善受損神經功能。而丁苯酞則能延緩腦梗死神經細胞凋亡速度和抑制腦組織蛋白表達，進而修復受損的神經元細胞[5]。

目前腦梗死被認為屬于慢性炎癥浸潤性疾病，而IL-6為淋巴因子，由成纖維細胞與B細胞前體生成，將自然殺傷細胞的裂解功能增強，并協同TNF-α加快免疫反應生成，在斑塊形成與破裂期間均有所參與，其水平可將炎癥病理損傷程度反映出來；hs-CRP為急性特異性時相蛋白，其表達水平密切關聯于動脈粥樣硬化局部炎癥反應；TNF-α可對血管內皮細胞血栓調節素進行抑制，加快血栓形成速度，在腦梗死病理過程中積極參與。本組結果還表明觀察組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平顯著低于對照組與同組治療前（P＜0.05），與相關研究報道相近[6]?？赡荜P聯于阿托伐他汀鈣片可對巨噬細胞聚集進行抑制后有效拮抗炎癥反應，而丁苯酞軟膠囊可發揮多靶點作用，調節自噬、拮抗氧化應激及抗炎等，故而二者聯用可有效降低腦梗死患者炎癥因子水平。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死臨床療效顯著，可有效改善神經功能并減輕機體炎癥狀態，值得應用。