楊懷宇,任 靜(通訊作者)
(重慶市九龍坡區中醫院重癥醫學科 重慶 400050)
膿毒癥被定義為宿主對感染反應失調而導致的危及生命的器官功能障礙,病原體(細菌、真菌、病毒或不典型病原體)侵入機體后激活了體內的免疫系統,患者體內多種炎癥因子水平上升,并隨著病情進展逐漸升高,最終失控的炎癥反應可造成多器官衰竭而威脅生命,這是嚴重的外科損傷、內科重癥及一些重大手術后的嚴重并發癥,也是ICU病房中危重患者重要死因之一,更是現代醫學所面臨的重要問題之一[1]。相關流行病學調查顯示,近年來重癥膿毒癥發病率顯著增長的同時,其引發的病死率已經高達40%~70%[2-3]。因此,目前對重癥膿毒癥的臨床治療也值得我們重視起來。雜合腎臟替代治療(hybrid renal replacement therapy, HRRT)作為一種新型血液凈化模式,其通過發揮持續性血液凈化與血液灌流的協同作用,大大的提高機體免疫能力[4]。而血毒清作為一種中藥復方制劑,其具有清熱解毒、益氣活血的功效。兩者在治療重癥膿毒癥的成效上均有報道,但目前關于兩者的聯合應用研究并不多。因此,將作為中藥制劑的血毒清輔助用于HRRT基礎之上成為一個有意義的研究。本文目的在于探究血毒清輔助雜合式HRRT在臨床上治療重癥膿毒癥的成效,現報道如下。
選取2019年6月—2020年12月于我院救治的膿毒癥患者120例,采取簡單隨機化分組法分為三組,每組40例,第一組為血毒清單獨治療組,其中男性13例,女性27例,年齡30~75歲,平均年齡(45.54±5.56)歲;第二組為雜合式腎臟替代治療組,其中男性15例,女性25例,年齡30~77歲,平均年齡(47.54±7.09)歲;第三組為血毒清輔助雜合式腎臟替代治療組,其中男性16例,女性24例,年齡32~74歲,平均年齡(46.17±6.70)歲。三組患者一般資料結果比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬對本次研究知情,且自愿參與,并簽署知情同意書。
120例患者確診后均根據指南建議給予常規的抗生素抗感染治療、液體復蘇、營養支持、機械通氣等。在此基礎上,(1)第一組給予血毒清鼻飼途徑給藥,血毒清中藥復方制劑成分:生大黃10 g,水蛭6 g,太子參30 g,生甘草10 g,生地黃10 g,牡丹皮30 g,麥冬10 g,五味子10 g。由本院藥房統一熬制,每次100 mL,2次/d,1個療程6 d。(2)第二組實施雜合式腎臟替代治療,建立雙腔深靜脈導管通路(股靜脈或頸內靜脈),給予連續性靜-靜血液透析過濾(continuous venovenous hemodiafifiltration, CVVHDF)聯合血液灌流模式,使用連續性腎臟替代裝置、REXEEDTM-18AC(濾器聚砜膜、膜面積1.8 m2)、灌流器。采用低分子肝素抗凝,血流量為150~250 mL/min,置換液流量為25 mL/(kg·h)、前稀釋法,并使用相同劑量、配方的透析液、置換液,每2 h根據患者的血糖、血氣分析及電解質水平合理調整透析液、置換液的配方,單次治療時間為8 h。首先接受CVVHDF聯合血液灌流治療2 h后將灌流器去掉,繼續實施CVVHDF治療6 h,1次/d,監測患者自然尿量>1 000 mL/h,停止腎臟替代治療。(3)第三組血毒清輔助雜合式腎臟替代治療組即在第二組同樣治療方式下,行血毒清輔助治療1個療程。
比較三組治療前與治療6 d后患者外周血白細胞計數(WBC)、炎癥因子指標[白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)]水平。
采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以百分率(%)表示,行χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,行t檢驗。當P<0.05時說明差異具有統計學意義。
治療6 d后,三組WBC、IL-6、CRP評分均較治療前降低,且第三組比第一、第二組低,差異有統計學意義(P<0.05),見表1~3。
表 1 三組 WBC 水平比較(±s,×109·L-1)

表 1 三組 WBC 水平比較(±s,×109·L-1)
組別 例數 治療前 治療6 d后 t P第一組 40 14.74±3.17 12.05±2.86 3.985 <0.001第二組 40 15.01±3.56 9.77±1.89 8.222 <0.001第三組 40 14.66±2.89 7.63±2.45 11.735 <0.001 F 0.732 9.087 P>0.05 <0.001
表 2 三組 IL-6 水平比較(±s,pg·mL-1)

表 2 三組 IL-6 水平比較(±s,pg·mL-1)
組別 例數 治療前 治療6 d后 t P第一組 40 580.25±56.76 189.67±50.98 32.378 <0.001第二組 40 566.67±67.34 120.97±60.89 31.049 <0.001第三組 40 589.99±59.89 97.63±57.45 37.522 <0.001 F 0.127 17.987 P>0.05 <0.001
表 3 三組 CRP 水平比較(±s,mg·L-1)

表 3 三組 CRP 水平比較(±s,mg·L-1)
組別 例數 治療前 治療6 d后 t P第一組 40 190.86±22.6759.69±11.52 32.624 <0.001第二組 40 187.67±30.09 34.76±9.77 30.568 <0.001第三組 40 189.06±29.5629.98±10.09 32.211 <0.001 F 0.452 27.096 P>0.05 <0.001
目前重癥膿毒癥作為使危重癥患者病死率升高的重要原因,受到了國內外相關工作者及研究者的高度重視[5]。膿毒癥本質上就是機體對抗感染過程中出現反應失調,最終導致機體器官功能障礙。此過程中,機體除了表現出超高的血象外,各種炎癥因子也會暴發式的升高,引起機體過度的炎癥反應,失控的炎癥反應使得機體出現各系統功能受損及多器官衰竭[6]。膿毒癥的發病機制復雜,涉及多個器官和系統,其中可能包括炎癥反應、組織損傷、免疫紊亂、凝血障礙等的諸多問題[7]。檢測患者血液中WBC、IL-6、CRP水平不但有助于膿毒癥早期的診斷,而且還可以作為判斷其治療效果的指標。
膿毒癥在重癥監護病房里是引發急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)的常見病因,約50%的患者的AKI是膿毒癥導致的。出現AKI即又進一步增加了膿毒癥的死亡風險[8]。本文中的HRRT就是通過使用連續性腎臟替代裝置給予患者連續性靜-靜血液透析過濾(CVVHDF)聯合血液灌流,經過一系列復雜的過濾灌流,最終達到快速清除炎癥因子的目的,大大降低機體炎癥因子的水平,改善了患者各系統及器官功能。
綜上所述,本文將血毒清輔助應用于雜合式腎臟替代療法之上,兩者聯合,做到了中西醫的結合,使得療效更快更明顯,研究結果表明,這將在重癥膿毒癥的臨床治療中成為積極有效的手段,這將大大降低危重患者的病死率。綜上所述,血毒清及雜合式腎臟替代療法在臨床上治療重癥膿毒癥均有療效,且單獨應用雜合式腎臟替代療法優于單獨應用血毒清治療,而當血毒清輔助雜合式腎臟替代治療時療效最為顯著,因此,血毒清輔助雜合式腎臟替代療法值得臨床應用。