針灸聯合注射用鼠神經生長因子對腦卒中患者認知水平及神經功能的影響

張斐雪，鄭書林，張錫萍，蹇 睿，楊 敏，段小東，陳利莎

(1.西南醫科大學附屬醫院，四川 瀘州 646000；2.成都市第一人民醫院康復科，四川 成都 610000；3.西南醫科大學附屬中醫醫院針灸康復科，四川 瀘州 646000)

腦卒中又被稱為中風，是威脅人類健康三大疾病之一，具有高發病率、致殘率和致死率[1]。隨醫療技術的發展，腦卒中的治療方法不斷改進，患者的生存率提高。但相關研究顯示，經過治療后的腦卒中患者有超過26%的會出現不同程度的認知功能障礙和神經缺損，這樣嚴重影響患者預后[2]。鼠神經生長因子能夠促進神經細胞生長、修復和再生，減輕神經受損的程度，相關研究顯示其對腦血管疾病的治療有一定的功效[3-4]。在祖國醫學中，腦卒中屬“中風”“偏枯”“薄厥”，多發于氣血虧虛、中氣不足的老年人[5]。在臟腑失調的基礎上，因個人體質、情緒、飲食等因素會使得氣血運行不暢，上沖于腦，進而導致血阻經絡或血溢脈外，使患者昏厥、不省人事，此外還會導致患者出現言語不清晰、嘴歪眼斜等[6]。腦卒中后認知功能障礙在中醫相關文獻中無專門記載，但根據其臨床表現，可將其歸納于“健忘”“善忘”等范疇，《素問·調經論》中提到“血并于下，氣并于上，亂而善忘”，提示“善忘”的病機為氣血逆亂，上沖于腦，神機失用[7]。針灸是我國傳統醫學中重要組成部分，具有操作簡便、療效明確等優點，古代著作中有大量記載用針灸治療健忘、癡呆等方面的經驗，《黃帝明堂灸經》中提到“中沖二穴，兼主神氣不足”[8]。目前，關于針灸聯合注射用鼠神經生長因子的療效僅在腦卒中患者后失語患者中得到證實[9]，而對此類患者認知水平和神經功能的研究還較少，故本文開展此項研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2021年3月西南醫科大學附屬醫院康復科收治的腦卒中患者132例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各66例。觀察組男32例，女34例；年齡58～76歲，平均(68.52±5.35)歲；病程5 d至5.3個月，平均(2.67±0.86)個月；既往病史：糖尿病16例，高血壓11例。對照組男36例，女30例；年齡56～74歲，平均(68.10±5.05)歲；病程10 d至4.7個月，平均(2.45±0.93)個月；既往病史：糖尿病13例，高血壓16例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。西醫診斷標準：腦卒中診斷標準符合《中國腦血管病防治指南》[10]，且經頭顱CT或MRI檢查確診。中醫診斷標準：符合《中風病診斷與療效評定標準(實行)》中的診斷標準[11]，辨證屬氣虛血瘀證，證見半身不遂、肢體軟弱、偏身麻木、面色淡白、心悸自汗、苔薄白或白膩，脈細緩或細澀。病例納入標準：①符合中西醫診斷標準；②病情及各項生命體征穩定；③意識清晰；④患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①精神障礙者；②合并惡性腫瘤者；③合并腦部疾病者；④合并原發性疾病者，如心、肝、腎等。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予常規治療，即吸氧、臥床休息、控制血壓和血糖、抗血小板、抗凝、脫水降顱壓等；常規康復訓練，包括吞咽功能訓練、言語功能訓練、偏癱肢體綜合訓練、作業訓練、理療等。肌肉注射鼠神經生長因子(國藥準字 S20060051)18 μg，1次/d，連續肌肉注射4周。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上給予針灸。于干預第1周，取百會、四神聰、尺澤、委中等穴位，采用三棱針點刺放血，觀察血色由紫暗轉為鮮紅色后用消毒棉球處理；第2周開始，取百合、風池、神庭、內關、曲池、足三里、陽陵泉、三陰交等，采用毫針針刺，平補平瀉，流針30 min，1次/d，5次/周，4周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：治療4周后，評估臨床療效。評定標準[12]，臨床痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，治療指數改變≥95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，治療指數改變為70%～94%；有效：臨床癥狀明顯好轉，治療指數改變為30%～69%；無效：臨床癥狀無改善，治療指數<30%。總有效率(%)=(臨床痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2 認知水平：治療前及治療4周后，采用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)[13]和蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[14]評估患者認知功能。兩個量表總分均為30分，分數越高，認知功能越好。

1.3.3 中醫癥候積分：治療前及治療4周后，參照《中藥新藥治療中風的臨床研究指導原則》[12]中癥狀量化分級，包括半身不遂、語言謇澀、面癱、口舌證、偏身麻木、頭暈、乏力、納差、舌象、脈象，分數0～38分，積分越低，癥狀越輕。

1.3.4 神經功能：治療前及治療4周后，采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[15]評估患者的神經功能。總分為0～58分，分數越低，神經功能越好。

1.3.5 生活質量：治療前及治療4周后，采用36條目簡明健康量表(Short form 36 health survey questionnaire，SF-36)[16]評估患者生活質量。量表包括5個維度，即軀體功能、社會功能、角色功能、認知功能及總體健康，各維度分數100分，分數越高，生活質量越好。

1.3.6 不良反應：記錄兩組患者發生低熱、血壓下降、暈針等情況發生。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 與對照組比較，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后認知水平比較 與治療前比較，兩組治療后MMSE評分和MoCA評分均升高(P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療后MMSE評分和MoCA評分明顯較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后MMSE評分和MoCA評分比較(分)

2.3 兩組治療前后中醫癥候積分和NIHSS評分比較 與治療前比較，兩組治療后中醫癥候積分和NIHSS評分均明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療后中醫癥候積分和NIHSS評分明顯較低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫癥候積分和NIHSS評分比較(分)

2.4 兩組治療前后生活質量比較 與治療前比較，兩組治療后SF-36各維度評分明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療后SF-36各維度評分明顯較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后SF-36各維度評分比較(分)

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討 論

腦卒中患者中有大約70%會出現認知功能和神經功能受損，這會嚴重影響患者預后[17]。在西醫治療中，主要是采用興奮性氨基酸拮抗劑等藥物，臨床療效差強人意，且同時還有一定的局限性。鼠神經生長因子與人類的神經生長因子同源性可達90%以上，在功能上極為相似，故其能夠緩解神經退行性變，加快受損神經修復，減少神經元的凋亡[18]。腦卒中后認知障礙與“健忘”“失智”“癡呆”等有關，病因病機可能是腦髓虛損、神機失養、臟腑失調。針灸是世界衛生組織向全球推薦的用于治療腦卒中的方法之一，相關資料也顯示針灸能夠改善腦卒中患者的認知功能，而且操作簡便、成本低，療效也較好。祖國醫學中對針灸治療癡呆早有論述，《針灸甲乙經》：“失智，內關主之。”《針灸大成》：“百會主頭風中風，驚悸健忘，忘前失后，心神恍惚。”因此本研究旨在探究針灸聯合注射用鼠神經生長因子對腦卒中患者的影響。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示針灸聯合注射用鼠神經生長因子對腦卒中患者具有較好的臨床療效。

本研究結果顯示，治療后兩組MMSE評分和MoCA評分均明顯升高，其中觀察組MMSE評分和MoCA評分明顯高于對照組，提示針灸聯合注射用鼠神經生長因子對改善患者認知水平效果更顯著。賈云哲等[19]采用針灸聯合活血通絡湯用于腦卒中患者，結果顯示與活血通絡湯比較，針灸聯合活血通絡湯能夠改善患者認知功能，與本研究一致。此外，與治療前比較，兩組治療后中醫癥候積分和NIHSS評分均明顯較低，與對照組比較，觀察組治療后中醫癥候積分和NIHSS評分明顯較低，提示針灸聯合注射用鼠神經生長因子對改善患者臨床癥狀和神經功能更顯著。分析原因如下：①鼠神經生長因子能夠抑制神經元凋亡，促進血管再生；鼠神經生長因子能夠減輕機體炎性反應，改善超氧化物歧化酶活性，增加自由基清除劑的活性，保護腦細胞免受自由基的攻擊而減輕腦組織損傷，從而對神經起到保護作用[20]。②針灸能夠通過調節細胞免疫應答，阻止炎性因子的激活和釋放，從而能夠加速腦供血區的血供，促進腦卒中患者的康復[21]。本研究結果顯示，治療后兩組患者生活質量均得到不同程度的提高，觀察組患者生活質量明顯優于對照組，提示針灸聯合注射用鼠神經生長因子對提升腦卒中患者生活質量更顯著。此研究結果與劉虹等[22]研究結果一致，推測原因可能與針灸聯合注射用鼠神經生長因子改善腦卒中患者病情有關。在本研究期間，觀察組患者出現低熱、血壓下降及暈針，對照組患者僅出現血壓下降，兩組不良反應比較無統計學差異，提示針灸聯合注射用鼠神經生長因子對腦卒中患者具有較好的安全性。

綜上所述，針灸聯合注射用鼠神經生長因子用于腦卒中患者，具有更好的臨床療效，可改善患者的認知水平和神經功能，減少中醫癥候積分，改善腦卒中患者生活質量，安全性較好。本研究的局限在于：樣本量較小，且均來自同一醫院，故為得確切結論，仍需開展大樣本量的多中心研究加以證實。