硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的效果研究

趙 娟

（大同市腫瘤醫院，大同市二醫院，山西 大同 037005）

多發性骨髓瘤（Multiple myeloma）是一種惡性漿細胞病，其主要特征是骨髓中單克隆漿細胞異常增生。漿細胞是B 淋巴細胞發育到最終功能階段的細胞，因此多發性骨髓瘤可歸于B 淋巴細胞瘤的范疇。此病患者的臨床表現主要是骨痛、骨骼變形、貧血、出血、高鈣血癥、肝脾腫大等?；熓乾F階段臨床上治療多發性骨髓瘤的主要手段，常用的化療方案為地塞米松+沙利度胺[1]。硼替佐米是臨床上首個用于治療多發性骨髓瘤的可逆性蛋白酶體抑制劑，在誘導腫瘤細胞凋亡、阻斷腫瘤細胞增殖等方面有顯著的效果。本文主要是探討用硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年8 月期間我院收治的56 例多發性骨髓瘤患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》[2]中關于多發性骨髓瘤的診斷標準；臨床資料完整；精神狀況良好、意識清楚；知曉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：存在嚴重的肝腎功能不全；預計的存活期＜3個月；合并有重癥感染或免疫系統疾??；對本研究中所用的藥物不耐受或過敏。按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組各有28 例患者。在對照組中，有男性18 例，女性10 例；其年齡為39～74 歲，平均年齡為（52.49±6.18）歲；其中，多發性骨髓瘤Durie-Salmon（DS）分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的患者分別有2 例、10 例、16 例。在觀察組中，有男性17 例，女性11 例；其年齡為37～75 歲，平均年齡為（51.87±5.93）歲；其中，多發性骨髓瘤DS 分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的患者分別有1 例、9 例、18 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行水化、利尿及維持水電解質平衡等治療，并采用雙磷酸鹽對其進行治療。在此基礎上，用沙利度胺聯合地塞米松對對照組患者進行治療。沙利度胺（生產廠家：常州制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H32026128）的用法是：口服，初始劑量為50mg/ 次，1 次/d，若患者可耐受則將此藥的用量增至100mg/ 次，1 次/d，于每晚睡前服用。地塞米松（生產廠家：安徽城市藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H34020486）的用法是：靜脈推注，每次用藥20 mg（用5mL 濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋），用藥時間為1 個療程的第1 天至第4 天、第9天至第12 天、第17 天至第20 天。每4 周為1 個療程，共治療3 個療程。用硼替佐米聯合地塞米松對觀察組患者進行治療。硼替佐米（生產廠家：西安楊森制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20160071）的用法是：皮下注射，每次用藥1.3mg/m2，用藥時間為1 個療程的第1 天、第4 天、第8 天和第11 天。地塞米松（藥品信息同上）的用法是：靜脈推注，每次用藥20 mg（用5mL 濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋），用藥時間為1 個療程的第1 天至第2 天、第4 天至第5 天、第8 天至第9 天、第11 天至第12 天。每4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展評估兩組患者的療效[3]。CR：治療后對患者進行血清M 蛋白免疫固定電泳檢測的結果呈陰性。PR ：治療后對患者進行血清M 蛋白免疫固定電泳檢測的結果顯示其血清M 蛋白的水平較治療前降低≥1/2。SD ：治療后對患者進行血清M 蛋白免疫固定電泳檢測的結果顯示其血清M 蛋白的水平較治療前降低＜1/2，且無新病灶形成。PD：治療后患者有新病灶形成。總有效率=（CR 例數+PR例數+SD 例數）/ 總例數×100%。治療前后，比較兩組患者骨痛的程度。采用疼痛數字評分法[4]評估其骨痛的程度。NRS的分值為0～10 分，患者的評分越高表示其骨痛的程度越嚴重。治療前后，檢測并比較兩組患者血清血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、肝癌衍生生長因子的水平。檢測方法是：采集其外周靜脈血，對血液標本進行低速離心處理，分理出血清。采用酶聯免疫吸附法測定血清中VEGF、BFGF、HDGF的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

2.2 對比治療前后兩組患者的NRS 評分

治療前，兩組患者的NRS 評分相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的NRS 評分低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者的NRS 評分（分，）

表2 對比治療前后兩組患者的NRS 評分（分，）

2.3 對比治療前后兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平

治療前，兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清VEGF、BFGF、HDGF的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平（）

表3 對比治療前后兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平（）

3 討論

多發性骨髓瘤是一種血液系統惡性疾病。此病主要是因骨髓內漿細胞異常增殖，不間斷地釋放M 蛋白所致。此病患者多存在多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等。多發性骨髓瘤起病緩慢，早期無明顯癥狀，易被誤診。目前，臨床上對此病患者主要是進行化療。硼替佐米是一種新型的蛋白酶體抑制劑，可與26S 蛋白酶體特異性結合，對泛素-蛋白酶體通路、核轉錄因子NF-kB的降解過程形成阻斷，并干擾細胞增殖相關基因的表達，進而可誘導漿細胞凋亡。一項多中心的研究顯示，78 例多發性骨髓瘤患者在采用硼替佐米治療后，其病情的客觀緩解率達到35%，且其腎功能、免疫功能均得到一定改善[4]。地塞米松是臨床上常用的一種糖皮質激素類藥物，具有良好的抗炎、免疫抑制及改善微循環等作用。此藥能減輕機體的炎癥反應，干擾原發性免疫反應的擴散進程，目前在惡性腫瘤的治療中應用廣泛。有研究表明，聯用硼替佐米與地塞米松治療多發性骨髓瘤能發揮良好的協同增效作用，且能減少地塞米松的用量，避免過量應用糖皮質激素而導致患者發生股骨頭壞死等不良反應。另外，地塞米松可防止機體產生硼替佐米現象，減少硼替佐米所導致的不良反應，提高用藥的安全性[5]。本研究的結果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，治療后其NRS 評分和血清VEGF、BFGF、HDGF的水平均低于對照組患者，P＜0.05。究其原因主要是，聯用硼替佐米與地塞米松治療多發性骨髓瘤可促進血鈣、血磷的沉淀，加快骨質的形成，進而可改善患者溶骨性骨痛的癥狀；硼替佐米能下調基質細胞衍生因子、趨化因子受體4 等多種與多發性骨髓瘤密切相關因子的表達水平，促進腫瘤細胞的凋亡。

綜上所述，在對多發性骨髓瘤患者進行常規治療的基礎上，用硼替佐米聯合地塞米松對其進行治療能顯著提高其療效，緩解其骨痛的癥狀，改善其血清VEG、BFGF、HDGF的水平。