對中晚期宮頸癌患者進行同步放化療與序貫放化療的效果對比

柯 學

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

宮頸癌具有發(fā)病率高、發(fā)病隱匿、患者預(yù)后差等特點，是影響我國女性健康最主要的惡性生殖系統(tǒng)腫瘤之一[1]。進行放化療是當前臨床上治療宮頸癌的主流方法。但關(guān)于放化療方案的選擇，較多的研究人員持有不同的意見，這兩種放化療方案對患者血液學的毒性作用尚不能明確[2-3]。本文主要是對比對中晚期宮頸癌患者進行行同步放化療與序貫放化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年1 月至2019 年6 月期間新鄉(xiāng)醫(yī)學院收治的130 例中晚期宮頸癌患者為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）其病情經(jīng)病理學檢查被確診為Ⅱa- Ⅲb期宮頸鱗狀細胞癌[4]。2）預(yù)計生存期≥3 個月。3）其卡氏評分≥70 分。4）有完整的輔助檢查記錄。其排除標準為：1）其癌細胞向遠處轉(zhuǎn)移。2）存在進行放療或化療的禁忌證。將130 例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組65 例患者的年齡為42 ～88 歲，平均年齡（60.18±9.03）歲；其中，宮頸癌的臨床分期為Ⅱa 期、ⅡB 期、ⅢA 期、ⅢB 患者的例數(shù)分別為26 例、20 例、13 例、6 例。對照組65 例患者的年齡為37 ～82 歲，平均年齡（59.61±8.55）歲；其中，宮頸癌的臨床分期為Ⅱa 期、ⅡB 期、ⅢA 期、ⅢB 患者的例數(shù)分別為23 例、18 例、16 例、8 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

對對照組患者進行序貫放化療，即先對其進行調(diào)強放療，再對其進行化療。對觀察組患者進行同步放化療，即同步對其進行調(diào)強放療與化療。用紫杉醇聯(lián)合順鉑對對照組患者進行化療。紫杉醇的用法為：進行靜脈滴注，每次滴注175 mg/m2，在開始化療的第1 d 使用。順鉑的用法為：進行靜脈滴注，每次滴注75 mg/m2，在開始化療的第1 d使用。以4 周為1 個化療周期，共化療4 ～5 個周期。用順鉑對觀察組患者進行化療。順鉑的用法為：進行靜脈滴注，每次滴注40 mg/m2，每周用藥1 次，以4 周為1 個化療周期，共化療4 ～5 個周期。對兩組患者進行調(diào)強放療的方法為：用螺旋CT 機對患者進行盆腔定位掃描與增強掃描。掃描范圍為從T10上緣至坐骨節(jié)下5 cm，掃描層厚為2.5 mm。掃描后，將圖像傳送至Pinnacle3 （Version 9.10f）中，參照ICRU62 號報告在Pinnacle3（Version9.10f）軟件系統(tǒng)中勾畫腫瘤靶區(qū)及正常組織。臨床靶區(qū)（clinical target volume，CTV）的勾畫情況為：CTV1：包括子宮、宮頸及部分陰道；CTV2 ：包括子宮旁及遠端陰道；CTV3 ：包括髂總、髂內(nèi)、髂外、閉孔及骶前淋巴引流區(qū)；轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)（GTVnd）：影像學所見短徑＞1 cm，或PET-CT 顯示為SUV 高攝取的淋巴結(jié)；計劃靶區(qū)（planning clinical target volume，PCTV）1：在CTV1 的基礎(chǔ)上外放1.5 ～2 cm；PCTV2 ：在CTV2 的基礎(chǔ)上外放1 cm；PCTV3 ：在CTV3 的基礎(chǔ)上外放0.7 cm。PTV：為PCTV1、PCTV2、PCTV3 的 融 合；PTVnd ：在GTVnd 的基礎(chǔ)上外放0.7 cm。參考“美國腫瘤放射治療協(xié)作組織勾畫指南”勾畫可危及的器官及范圍，包括直腸、膀胱、小腸、骨盆等。采用Pinnacle3（Version9.10f）放療計劃系統(tǒng)對兩組患者進行7 野靜態(tài)調(diào)強放療計劃設(shè)計，射野角度分別為0°、51°、103°、154°、206°、257°、309°。采用串筒卷積迭加算法進行劑量計算，使用的加速器為ElektaSynergy，X 射線能量為6 MV，多葉準直器的葉片寬度為5 mm（共160 葉）。處方劑量為：95% PTVsv 1，45 Gy/25 f，1.8 Gy/f ；95% PTVsv 2 50 Gy/25 f，2 Gy/f ；95%PTVnd，50 Gy/25 f（淋巴結(jié)大小），2 Gy/f。靶區(qū)的劑量要求為：95% PTV 的受照劑量不低于處方劑量，靶區(qū)最高劑量不高于處方劑量的110%。在對兩組患者進行放化療期間，密切觀察其白細胞計數(shù)的變化情況。患者的白細胞計數(shù)若低于3.0×109個/L，立即為其停止化療。患者的白細胞計數(shù)若低于1.0×109個/L，立即為其停止放療，同時使用升白細胞的藥物對其進行治療。待患者的白細胞計數(shù)恢復(fù)正常后，再對其進行放化療。兩組患者均以4 周為1 個放療周期，共放療3 個周期。

1.3 觀察指標

1）對比兩組患者的臨床療效。治療3 個周期后，參照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）制定的實體瘤療效評價標準評估兩組患者的臨床療效。療效評定標準為：完全緩解：經(jīng)治療，患者的腫瘤病灶消失，且持續(xù)的時間≥4 周。部分緩解：經(jīng)治療，患者各腫瘤病灶最大徑與最大垂直徑乘積的和縮小50% 以上，且持續(xù)的時間≥4 周。無變化：經(jīng)治療，患者各腫瘤病灶最大徑與最大垂直徑乘積的和縮小的幅度≤50% 或增大的幅度≤25%，且持續(xù)的時間≥4 周。進展：經(jīng)治療，患者各腫瘤病灶最大徑與最大垂直徑乘積的和增大25% 以上，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解+ 部分緩解）/ 總例數(shù)×100%。2）觀察兩組患者血液學毒性反應(yīng)相關(guān)指標的變化情況。治療前及治療3 個周期后，分別采集兩組患者5 mL 的靜脈血（在晨起空腹的狀態(tài)下采集），對其血液標本進行離心處理后，檢測其血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板的水平。3）記錄兩組患者血液學毒性反應(yīng)的發(fā)生情況。治療期間，按照CTC 3.0 標準評估，依據(jù)接受放化療的過程中兩組患者白細胞、中性粒細胞絕對值的最低值、血紅蛋白、血小板計數(shù)的最低值評估其血液學毒性反應(yīng)的發(fā)生情況，并將評估結(jié)果分為無、輕度、中度和重度。總發(fā)生率=（輕度例數(shù)+ 中度例數(shù)+ 重度例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。4）比較兩組患者血清腫瘤標志物相關(guān)指標的變化情況。治療前及治療3個周期后，采用全自動電化學發(fā)光分析儀及其配套的試劑盒，應(yīng)用化學發(fā)光免疫法檢測兩組患者血清鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、糖類抗原CA50 及CA724 的水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

觀察組65 例患者治療的總有效率為58.46%，對照組65 例患者治療的總有效率為33.85%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 治療前后兩組患者血液毒性相關(guān)指標的對比

治療前，兩組患者血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板的水平相比，P＞0.05。治療3 個周期后，兩組患者血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板的水平均低于治療前，但觀察組患者血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板的水平均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血液毒性相關(guān)指標的對比（± s）

組別 血紅蛋白（g·L） 白細胞（×10/L） 粒細胞（×10/L） 血小板（×109/L）治療前 治療3 個周期后 治療前 治療3 個周期后 治療前 治療3 個周期后 治療前 治療3 個周期后觀察組（n=65） 96.16±9.52 92.45±9.54 3.41±0.52 3.17±0.41 1.45±0.29 1.17±0.22 211.62±9.52 200.59±12.65對照組（n=65） 96.12±8.42 84.45±8.20 3.44±0.60 3.00±0.35 1.44±0.20 1.00±0.18 210.95±10.48 195.64±9.51 t 值 0.019 5.127 0.386 2.543 0.229 4.823 0.382 2.523 P 值 0.985 0.001 0.700 0.012 0.819 0.001 0.704 0.013

2.3 治療期間兩組患者血液學毒性反應(yīng)發(fā)生情況的對比

治療期間，與對照組患者相比，觀察組患者血液學毒性反應(yīng)的總發(fā)生率較低，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療期間兩組患者血液學毒性反應(yīng)發(fā)生情況的對比

2.4 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比

治療前，兩組患者血清SSC-AG、CA50 及CA724 的水平相比，P＞0.05。治療3 個周期后，兩組患者血清SSCAG、CA50 及CA724 的水平均低于治療前，其中觀察組患者血清SSC-AG、CA50 及CA724 的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比（± s ）

表4 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比（± s ）

分組 SSC-AG（ng/mg） CA50（U/mg） CA724（U/mg）治療前 治療3 個周期后 治療前 治療3 個周期后 治療前 治療3 個周期后觀察組（n=65） 6.20±0.15 1.64±0.15 42.16±5.00 16.95±4.16 22.19±2.84 4.29±0.40對照組（n=65） 6.15±0.24 1.94±0.12 43.15±6.11 22.49±5.01 21.54±3.10 5.98±0.60 t 值 1.424 12.591 1.011 6.859 1.247 18.895 P 值 0.157 ＜0.001 0.314 ＜0.001 0.215 ＜0.001

3 討論

進行序貫放化療和同步放化療是目前臨床上公認的治療中晚期宮頸癌最為有效的方法。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對中晚期宮頸癌患者進行序貫放化療可避免兩種治療方法所產(chǎn)生的毒副作用相疊加，從而可提高其對放化療的耐受性。對該病患者進行同步放化療可在利用放射線損傷腫瘤細胞堿基的同時，使化療藥物進入乏氧的細胞中，對腫瘤細胞產(chǎn)生進一步的毒性作用。另外，放化療還具有協(xié)同的作用，化療藥物可提高腫瘤細胞對放療的敏感性，增強放療的效果[5]。

通過進行本次研究可知，對中晚期宮頸癌患者進行同步放化療期間其血液學毒性反應(yīng)發(fā)生率較低。其原因可能為，進行同步放化療的周期較短，可縮短患者骨髓損傷持續(xù)的時間，加快其骨髓造血功能的恢復(fù)。對該病患者進行同步放化療的效果明顯優(yōu)于對其進行序貫放化療的效果。其原因可能為，進行同步放化療可提高患者腫瘤組織中藥物的劑量，且可發(fā)揮兩種治療手段的協(xié)同作用，可增強放療對腫瘤細胞的殺傷作用。

本次研究的結(jié)果證實，與對中晚期宮頸癌患者進行序貫放化療相比，對其進行同步放化療的療效更佳，可減輕其血液學毒性反應(yīng)，降低其血清腫瘤標志物的水平。本次研究存在一定的不足之處。例如，未根據(jù)患者腫瘤的分期、分化程度、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移等因素對其臨床療效進行進一步的分析，對其進行隨訪的時間較短等，且關(guān)于進行同步放化療對其遠期預(yù)后及營養(yǎng)狀態(tài)的影響也未進行了解，故仍需進行進一步的研究探討。