基于文獻挖掘的大棗現代研究分析

汪 晶

(河南中醫藥大學第三附屬醫院，鄭州 450003)

大棗是鼠李科植物棗ZiziphusjujubaMill.的干燥成熟果實，是著名的藥食兩用品，具有悠久的應用歷史。被譽為“群方之祖”的桂枝湯便以大棗入藥，行健運脾胃，調和營衛之效[1]。《金匱要略》有云“婦人臟躁，喜悲傷欲哭，數欠伸，象如神靈所作，甘麥大棗湯主之”，可見大棗用藥歷史有近兩千年之久[2]。本文收集了2000～2020年在中國知網(CNKI)數據庫收錄的關于大棗的文獻，并進行歸納分類整理和統計分析，旨在分析大棗的研究熱點和臨床應用現狀，為大棗后續的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源與收集方法

在CNKI數據庫，以“大棗”為主題詞，檢索“醫藥衛生科技”類別下2000年1月1日～2020年4月3日期間收錄的期刊文獻。最終共檢索到文獻1853篇，包括中文文獻1413篇，英文文獻440篇。

1.2 納入標準

滿足“1.1”項下要求的全部文獻。

1.3 研究方法

將檢索到的文獻進行歸納整理，依據文獻主要內容進行分類，并統計出各類文獻所占頻次，分析大棗的研究熱點和應用方向。

2 結果

2.1 大棗相關文獻的分類

對大棗文獻進行統計歸納分析，根據主要內容可將其分為以下8類：臨床研究類文獻(471篇，25.42%)、成份研究與含量測定類文獻(354篇，19.10%)、理論探討類文獻(381篇，20.56%)、觀點辨析類文獻(231篇，12.47%)、動物實驗類文獻(151篇，8.15%)、綜述類文獻(123篇，6.64%)、數據挖掘類文獻(34篇，1.83%)及其他(108篇，5.83%)。各類文獻所占比例如圖1。

圖1 中國知網2000～2020年收錄的大棗文獻分類統計圖

由圖1可知，近20年來大棗臨床研究類文獻數量最多。作為藥食兩用品，大棗在臨床中應用廣泛，促使學者對大棗的臨床功效進行拓展研究；與臨床研究相對應，對大棗的理論探討也有約五分之一的文獻支持，說明對大棗的認識和研究越來越傾向于理論與實踐相結合；對大棗成份和含量測定類研究的文獻數量排第三，借助現代技術和方法對大棗化學成份進行探索和含量測定，是對大棗藥效物質基礎的研究和探索；觀點辨析類文獻可反映出研究者對新事物的開拓和新思考；動物實驗類文獻較少，可能是由于大棗用藥歷史悠久，有大量臨床研究數據可以用來分析，且與臨床應用關聯緊密。作為現代藥效學驗證的主要方法，動物實驗是認識大棗藥理作用和藥效機制的有效手段，未來可能會加大相關研究的力度。

2.2 臨床研究類文獻

臨床研究類文獻主要是基于臨床醫生、臨床研究員等在臨床實踐中獲得的數據資料。數據統計發現，大棗可干預、治療的疾病包括抑郁(140篇，29.72%)、胸腔積液(75篇，15.92%)、心血管疾病(72篇，15.29%)、更年期綜合征(60篇，12.74%)、失眠(32篇，6.79%)、免疫調節(29篇，6.16%)、精神性疾病(22篇，4.67%)、消化道疾病(10篇，2.12%)、衰老(7篇，1.49%)、哮喘(5篇，1.06%)、疲勞(3篇，0.64%)和其他(16篇，3.40%)。統計結果見圖2。

圖2 大棗臨床研究主題內容分布統計圖

由圖2可得，大棗臨床應用廣泛，文獻數量可觀。大棗可干預、治療的疾病涉及內分泌系統、心血管系統、精神系統、胃腸道系統、呼吸系統等，主要集中在抑郁、胸腔積液、心血管疾病、更年期綜合征和失眠等方面，這與大棗補中益氣、養血安神的功能主治相對應。

2.3 成份研究與含量測定類文獻

大棗的化學成份研究主要包括成份提取和含量測定兩類內容。大棗提取物主要包括大棗多糖(140篇，38.36%)、水提物(30篇，8.22%)、總黃酮(29篇，7.95%)、齊墩果酸(21篇，5.75%)、環磷酸腺苷(18篇，4.93%)、蘆丁(17篇，4.66%)、葡萄糖(12篇，3.29%)、總皂苷(7篇，1.92%)、熊果酸(7篇，1.92%)、醇提物(5篇，1.37%)、樺木醇(2篇，0.55%)、其他(77篇，21.10%)。大棗成份的提取方法主要為水提法(49篇，38.58%)、超聲法(26篇，20.47%)、醇提法(23篇，18.11%)、萃取法(15篇，11.81%)、酸解法(9篇，7.09%)、酶解法(5篇，3.94%)。

由統計結果可知，所研究的大棗化學成份主要是大棗多糖、總黃酮類、齊墩果酸等，其中對大棗多糖的研究最多，大棗水提物的研究次之。隨著對大棗化學成份研究的深入，其提取方法也趨于成熟，應用水提法、超聲法、醇提法等可以得到大棗的不同成份并進行研究。綜合文獻分析發現，對大棗多糖的研究主要集中在藥理作用探究方面，其具體研究內容及頻次見表1。

表1 大棗多糖藥理研究情況

2.4 動物實驗類文獻

動物實驗類文獻的研究對象主要是大鼠和小鼠，研究內容是在臨床研究基礎上進一步探討大棗藥理、藥效、作用機制等，包括藥理藥效研究(91篇，60.26%)、作用機制研究(25篇，16.56%)及其他(35篇，23.18%)。該結果體現了近代以來對大棗藥理藥效方面進行的探索以及得到的新認識。相對于藥理藥效研究，大棗作用機制的研究內容較少，說明現在對大棗作用機制的深層認識依然較為缺乏。

2.5 理論探討和觀點辨析類文獻

在大棗文獻中，理論探討和觀點辨析類文獻占33.03%，具有較高的比重。這些文獻主要從中醫最樸素的認識論角度認識大棗。大棗味甘性溫，歸脾、胃、心經，甘味“能補能和能緩”，溫則散寒。大棗皮色紅、外形與心相類，歸心經以養血安神，療婦人臟躁；大棗肉色黃而居內，歸脾胃經而補中益氣，療脾虛食少，乏力便溏。另外，大棗味甘能補益脾胃、緩和藥性。常用方劑為甘麥大棗湯和葶藶大棗瀉肺湯，在甘麥大棗湯中發揮其養血安神之功以除婦人臟躁，而在葶藶大棗瀉肺湯中，葶藶子瀉肺平喘、利水消腫，性峻猛，配伍大棗以緩和藥性。

3 討論

近20年來，關于大棗的研究涵蓋臨床、化學成份提取與含量測定、動物實驗、理論探討、觀點辨析、數據挖掘等多個方面。從統計數據來看，相關研究內容主要集中在臨床研究、大棗活性成份研究以及基于動物實驗的藥理研究三個方面。

目前大棗的臨床應用主要是基于中醫藥理論的指導，從古方中獲得治療經驗，在臨床上對癥治療。臨床配伍以甘麥大棗湯和葶藶大棗瀉肺湯為代表；動物實驗研究多以行為學觀測、表征改善為主。甘麥大棗湯在抑郁癥治療中可以使臨床相關指標上調，如游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,ALB)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase,LDH)和尿酸(uric acid,UA)等，使抑郁癥狀得以改善[3]。在分子層面，動物實驗探究了甘麥大棗湯對BDNF-TrkB信號通路[4]、NMDA/NO/cGMP信號通路[5]、PKA-CREB-BDNF信號通路[6]、AKT/mTOR信號通路[7-8]的影響。此外，甘麥大棗湯干預圍絕經期綜合征的臨床試驗也較多，研究側重對患者臨床療效的觀察[9]。以葶藶大棗瀉肺湯為代表的方劑在癌癥晚期并發胸腔積液的輔助治療中研究較多，有研究表明，與對照組相比，葶藶大棗瀉肺湯可以使患者CD3+、CD4+升高，CD8+降低[10]。動物實驗發現以葶藶大棗瀉肺湯為主的溫陽消飲法能降低λ-角叉菜膠所致胸腔積液模型大鼠血清與胸液中增高的內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平[11]，并且可以降低胸腔積液模型大鼠纖維蛋白原和白介素-8的含量，促進胸腔積液的吸收[12]。此外，葶藶大棗瀉肺湯在心血管疾病中的應用也較多，包括慢性心力衰竭、慢性心功能不全、肺心病等。葶藶大棗瀉肺湯輔助治療慢性心力衰竭患者，可以降低患者的N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)和可溶性生長刺激基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2,ST2)的表達[13]，對于肺心病模型兔子，葶藶大棗瀉肺湯可以改善其血流動力學[14]。基于文獻分析發現，大棗在抑郁癥、胸水、心血管疾病、更年期綜合征、失眠等疾病的治療方面均具有改善癥狀的功效，這提示未來可基于已有研究成果，結合動物實驗，進一步加深大棗在相關疾病治療中的機制研究，為大棗的臨床應用提供科學依據，為后續提高大棗臨床療效提供研究基礎。

大棗的成份研究類文獻在總的發表文獻數量中占比偏低，內容以大棗多糖為主，其他成份研究較少，總體來講對大棗提取成份認識不足。大棗多糖是大棗研究中最為重要的研究內容之一，其藥理作用包括保肝、抗腫瘤、免疫調節等多個方面。有研究表明，大棗多糖能夠降低小鼠及大鼠肝損傷模型血清谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平，升高血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutases,SOD)水平，改善肝臟病理改變[15-16]。在大棗多糖抗腫瘤的研究中，大棗多糖可以通過積極調節腸道微生物群所表現出的益生元樣活性，干預直腸癌的發生和發展進程[17]。大棗多糖可以使環磷酰胺致氣血雙虛大鼠模型的血紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數及血紅蛋白含量增加，使紅細胞Na+-K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力增強，表明大棗多糖在免疫調節方面具有良好功效[17]。此外，大棗在抗氧化[18]、鎮靜催眠[19]、抗精神病[20]、調血糖[21]、抗疲勞[22]等方面亦有文獻報道。這提示未來應加深對大棗提取物的成份和藥理作用研究，進一步明確大棗的藥效物質基礎。

大棗作為藥食同源之品，不論在醫療方面，還是在食品方面均應用廣泛，近年來在保健品、即食食品等方面也煥發出強大的生命力。本文通過整理近20年來CNKI數據庫收錄的大棗相關文獻發現，針對大棗的研究范圍廣泛，從成份提取到含量測定，從動物實驗到臨床觀察，通過現代科學技術對大棗有了越來越深入的研究，對大棗的化學成份、藥理作用和臨床應用也有許多新的發現，加深了對大棗的認識和了解，但未來仍需對大棗藥效物質基礎和藥理作用機制開展進一步研究。