舒血寧注射液聯合奧拉西坦治療卒中后認知障礙臨床觀察

欒 慧

（瓦房店市中心醫院，遼寧 大連 116300）

目前我國腦卒中仍然處于流行的高峰期，其已經導致巨大的疾病負擔[1-3]。相關的研究證明，在我國20.8%輕度認知障礙患者是65歲以上老年人，其中腦卒中和血管危險因素所致的輕度認知障礙占所有輕度認知障礙的42.0%[4-6]。卒中后認知障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是指在腦卒中事件后發現并持續到6個月時仍然存在的認知損害為特征的臨床綜合征。涉及到一個及以上的認知受損臨床綜合征。包含了輕度認知損害、癡呆與阿爾茨海默癥等混合性病理所致的不同階段的認知障礙[7-8]。我國是一個卒中大國，卒中后造成的認知損害在世界范圍內的患者數量也是龐大的，在這樣的形勢下，臨床上卻缺乏針對PSCI治療的特效藥物。鑒于此，我科室在最新指南的指導下，使用舒血寧注射液聯合奧拉西坦對PSCI進行治療，得到顯著的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入自2019年9月至2020年10月區間段內入住我院神經內二科的PSCI患者80例。將符合條件的研究對象80例，按照隨機數字法，將其分為試驗組和對照組兩個組類，即試驗組和對照組。隨機分組后兩組類各有研究病例40例。試驗組中，男女比例為20∶20，年齡61～82歲，平均年齡（69.40±6.70）歲，病程6個月～5年，平均病程（3.30±0.80）年；基礎疾病：腦梗死及腦出血分別為23、18例；合并癥：糖尿病18例，高血壓24例。對照組中，男女比例為21∶19；年齡62～85歲，平均年齡（69.80±7.25）歲；病程6個月～5年，平均病程（3.50±0.87）年；基礎疾病：腦梗死及腦出血分別為25、17例；合并癥：糖尿病16例，高血壓24例。通過對兩組別中研究對象在年齡、性別、病程、合并癥及基礎疾病等方面的一般資料進行比較分析，經過統計分析后P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷、納入與排除標準

1.2.1 診斷標準 ①滿足《2019年中國血管性認知障礙診治指南》[7]及《卒中后認知障礙管理專家共識》[9]中PSCI診斷標準。②經MRI影像學明確證實存在腦卒中疾病診斷的臨床證據。③提供既往三級醫院住院病例或門診病例。

1.2.2 納入標準 ①符合PSCI相關診斷標準者。②經過MMSE量表評估后分值在6～22分。③無癲癇、嚴重代謝性疾病。④認知障礙時間為6～18個月。⑤經我院醫學與倫理辦公室組成成員進行組會慎重討論后，同時在征得患方及家屬同意的背景下，簽署知情同意。

1.2.3 排除標準 ①不符合PSCI診斷標準者。②診斷患有路易體癡呆、阿爾茨海默癥、帕金森、腦代謝性疾患及中毒性腦病者。③診斷顱內占位性疾病及腦室梗阻致積水者。④有心、肝、腎功能障礙者。⑤合并造血系統疾病。⑥既往有重大感染性或免疫性疾病者。⑦存在失明、失語、失聰等神經缺損癥狀，且缺損癥狀嚴重、臥床及意識障礙等情況。⑧醫囑依從性差的患者。⑨對藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均根據診療規范給予基礎治療，包括抗血小板、抗凝、改善腦血流循環、穩控血壓、調血脂、穩定血糖、抗動脈硬化等對癥治療。對照組給予注射用奧拉西坦4.0 g稀釋后加入0.9%氯化鈉注射液250 mL配制，靜脈滴注，每日1次，3周為1個療程，共治療1個療程。試驗組在對照組治療的基礎上加用舒血寧注射液，具體用法為：抽取舒血寧注射液20 mL配制到0.9%氯化鈉注射液250 mL溶液中，以40滴/分的速度靜脈滴注，3周為1個療程，共治療1個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組的日常生活能力ADL量表、認知功能MoCA量表、精神狀態MMSE評分及臨床療效情況。運用國際上常用的ADL量表、MoCA評分系統、MMSE簡易量表，對入組研究對象進行日常生活活動能力、認知程度、智力情況3個方面進行綜合評量。ADL量表共概括為10個項目評分標準，根據障礙程度不同，每個項目分值在1～4分，全10項評分范圍為14～56分，評分分值與研究對象生活障礙程度呈正比例相關。MoCA量表囊括11個評分條目，滿分30分，分值與研究病例的認知功能損害呈負相關性。MMSE量表的總評分數為30分，評分越高提示所評量對象的智能狀態越好。

1.5 療效判定標準 對所納入研究的兩組病例，評估治療前后ADL、MoCA、MMSE評分改善情況，以判斷所研究兩組病例的療效情況。顯效：ADL評分＜16分、MoCA評分≥26分、MMSE評分≥27分；有效：經過用藥治療后，ADL評分＜22分、MoCA評分為18～26分、MMSE評分為21～26分；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法 本次研究的統計數據使用SPSS21.0軟件進行分析。計量資料采用t檢驗，以（）方式表示。計數資料運用χ2檢驗，使用率（%）表示。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后MoCA評分、MMSE評分比較 兩組治療前MoCA、MMSE評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的MoCA、MMSE 評分方面均優于進行治療前，且使用舒血寧治療的試驗組MoCA評分、MMSE評分優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA評分、MMSE評分比較（分，）

表1 兩組治療前后MoCA評分、MMSE評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.2 兩組治療前后ADL評分比較 治療前兩組ADL比較差異無顯著性（P＞0.05）；治療后試驗組ADL評分明顯較對照組更高，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后ADL情況比較（分，）

表2 兩組治療前后ADL情況比較（分，）

2.3 治療有效率比較 試驗組治療有效率明顯高于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療有效率比較[n（%）]

3 討 論

PSCI是腦卒中后即出現的以認知損害為特征的且時間持續6個月以上的臨床綜合征。受到卒中并發癥中譫妄和一過性認知損傷等能夠在早期恢復這一因素的限制，我們通常是在卒中后3～6個月再對PSCI患者進行認知方面的評估及診斷[9]。PSCI病理生理機制目前處于深入研究階段，現認為其機制包括兩方面，其一是發生于唯一部位的重要腦功能區梗死或出血，如丘腦、尾狀核、豆狀核等以及發生于腦皮質的多發梗死及出血，如栓塞性疾病或是腦血管的炎性病變，其二是歸因于腦小血管的病變，常見于腦干、放射冠、半卵圓等部位的腔隙性腦梗死，或者是微出血導致的皮質下病理改變[10-12]。

在臨床上PSCI治療并無特效藥物，主要是以改善循環，改善腦代謝，修復受損可逆性神經元，最大程度降低神經壞死，使其認知得到改善而達到臨床獲益的目的。舒血寧注射液作為銀杏葉提取物的靜脈經典劑型，臨床上主要用于缺血性心腦血管疾病，近些年來，隨著研究及科技的進步，逐漸廣泛應用與各類癡呆的治療中，尤其是卒中后認識方面損害，其重要組成成分-EGb761作用人體時，能夠形成對中樞神經系統的保護屏障，更深入的研究證實：EGb761組成成分主要為黃酮類、萜內酯類及其他微量元素，其可以依靠清除氧自由基抑制脂質過氧化誘導的膜損傷、改善腦血液循環、提升組織代謝能力、對抗缺血不利影響來改善認知功能[13-15]。鑒于以上關于藥物的研究成果，諸多研究者不管從動物實驗還是臨床研究，均取得了令人欣喜的結果。劉進等[16]的動物實驗證明，銀杏葉提取物可以顯著改善認知障礙模型大鼠的認知，提升其記憶功能。龔俊輝[17]的研究證明，銀杏葉制劑對腦卒中后存在認知功能障礙的患者，有明顯的改善，同時可以很大程度上提高其自主生活能力。奧拉西坦作為提高認知功能常用藥物之一，其是一種提高大腦蛋白合成成分，促進腦代謝及提高大腦對糖的攝取利用，改善認知損害，其問世后對其研究眾多，均取得了較滿意的臨床療效，并且為以后的臨床研究提供了均有重要價值的臨床數據[18-21]。張文[22]的研究證明，奧拉西坦治療出血性腦卒中后認知功能障礙效果確切，明顯提高患者認知水平且提高生活質量。卞光亮[23]團隊通過研究得出奧拉西坦改善認知的機制為該藥可以有效改善機體細胞因子水平，從而提高臨床獲益。韓星偉[24]的臨床研究數據顯示，注射用奧拉西坦可以明顯改善受損腦部血液循環灌注量，明顯改善認知障礙，具有重要的臨床參考價值和臨床推廣價值。

本研究結果顯示，對兩組治療前后日常生活能力ADL量表、認知評估MoCA系統、精神狀態MMSE評分、臨床有效率情況進行比較，試驗組在ADL評分方面高于對照組，試驗組在MoCA評分、MMSE評分方面均優于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組總有效率遠超過對照組,統計分析后差異有統計學意義（P＜0.05）。顯而易見，對于PSCI患者給予舒血寧注射液聯合奧拉西坦治療，可顯著提高患者認知程度，取得滿意的臨床療效。近年來國內諸多研究也充分證明，舒血寧注射液聯合奧拉西坦在治療認知障礙方面療效顯著、安全性高，不良反應低[25-27]。

綜上所述，舒血寧聯合奧拉西坦治療卒中后認知障礙不僅能夠提高患者認知功能，提升患者日常生活能力及社會功能，而且臨床療效顯著，并且不增加不良反應，臨床推廣應用價值較高。