腹腔鏡手術(shù)治療良性卵巢腫瘤對外周血T淋巴細(xì)胞亞群（ＣＤ３＋／ＣＤ４＋／ＣＤ８＋）、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平的影響

宋自靈　李水蓮

[關(guān)鍵詞] 腹腔鏡;良性卵巢腫瘤;T淋巴細(xì)胞;腫瘤壞死因子-α;白細(xì)胞介素-6

[中圖分類號] R737.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）17-0069-04

Effect of laparoscopic surgery on levels of T lymphocyte subsets （CD3+/CD4+/CD8+）， TNF-α and IL-6 in peripheral blood of patients with benign ovarian tumors

SONG? Ziling? ?LI? Shuilian

Department of Gynecology， the People′s Hospital of Wuzhou in Guangxi Zhuang Autonomous Region， Wuzhou? ?543002， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of laparoscopic surgery and its influence on the levels of T lymphocyte subsets， serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and interleukin-6 （IL-6） in peripheral blood of patients with benign ovarian tumors. Methods A total of 120 patients with benign ovarian tumors scheduled for the surgery in our hospital from January 2015 to December 2018 were selected as the research objects. According to the random numbers generated by EXCEL2007， they were divided into the laparoscopic group and the laparotomy group， with 60 cases in each group. The operation time， intraoperative blood loss， anal exhaust time， hospitalization time and complication rate of the two groups were compared. The levels of CD3+， CD4+， CD8+， TNF-α and IL-6 in peripheral blood of patients before and after operation were compared. Results The operation time of the laparoscopic group was （154.91±18.63） min， which was longer than that of the laparotomy group [（141.31 ±15.81）min]， with statistically significant difference（P<0.05）. The intraoperative blood loss [（126.13±30.52）mL vs. （240.72±43.81）mL]， hospitalization time [（8.91±1.61）d vs. （11.41±2.01） d] and exhaust time[（3.22±0.82） d vs. （4.12±1.11）d] were significantly lower in the laparoscopic group than those in the laparotomy group， with statistically significant differences （P<0.05）.The postoperative complication rate of the laparoscopic group was 5.00%， which was slightly lower than that of the laparotomy group（13.33%），with no statistically significant difference（P>0.05）.The levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were significantly higher in the laparoscopic group than those in laparotomy group（P<0.05），while the levels of CD8+， serum TNF-α and IL-6 were significantly lower in the laparoscopic group than those in laparotomy group，with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Laparoscopic surgery for benign ovarian tumors has the advantages of fewer traumas， quick postoperative recovery and less influence on the immune function of patients.

[Key words] Laparoscopy; Benign ovarian tumor; T lymphocyte; Tumor necrosis factor-α; Interleukin-6

卵巢良性腫瘤是女性患者最為常見的疾病，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，但是早期良性卵巢腫瘤臨床體征不明顯，患者常無法及時就醫(yī)，因此可能延誤臨床治療，部分患者可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前臨床對于卵巢良性腫瘤主要的治療方案是手術(shù)切除，常規(guī)的開放性手術(shù)對患者創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥較多，伴隨微創(chuàng)理念和器械的飛速發(fā)展，腹腔鏡技術(shù)在婦產(chǎn)科中得到了越來越廣泛的應(yīng)用，該類手術(shù)服切口小，患者恢復(fù)快，可以在一定程度上減輕患者應(yīng)激反應(yīng)程度，但是臨床對于不同手術(shù)方案治療良性卵巢腫瘤對患者體內(nèi)免疫指標(biāo)和炎癥反應(yīng)變化的影響，臨床報道相對較少。為此本研究觀察腹腔鏡手術(shù)治療良性卵巢腫瘤的效果及對患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的影響，為臨床卵巢良性腫瘤的治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月至2018年12月擬實(shí)施手術(shù)治療的卵巢良性腫瘤患者120例進(jìn)行研究，依據(jù)Excel 2007生成隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行分組，分為腹腔鏡組和開腹組，每組各60例。腹腔鏡組，年齡38～65歲，平均（50.8±8.2）歲，腫瘤體積（7.0±1.6）cm3，病理學(xué)類型：漿液性囊腺瘤33例、黏液性囊腺瘤18例、成熟畸胎瘤9例。開腹組年齡36～65歲，平均（49.6±7.0）歲，腫瘤體積（6.8±1.3）cm3，病理學(xué)類型：漿液性囊腺瘤36例、黏液性囊腺瘤16例、成熟畸胎瘤8例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢良性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中的標(biāo)準(zhǔn)[2];②腫瘤最大直徑<10.0 cm;③術(shù)前經(jīng)超聲檢查診斷，術(shù)后經(jīng)病理學(xué)證實(shí);④由我院同一組醫(yī)護(hù)人員實(shí)施手術(shù);⑤患者知情同意，簽署知情同意書，本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢惡性腫瘤;②合并其他部位惡性腫瘤;③伴有婦科感染性疾病;④凝血功能異常;⑤伴有嚴(yán)重的肝腎功能疾病;⑥合并其他手術(shù)禁忌證。

1.2 方法

腹腔鏡組：采取腹腔鏡手術(shù)治療，患者頭低臀高位，麻醉滿意后在臍上緣橫切1.5 cm切口，氣腹針穿刺成功建立二氧化碳?xì)飧?，采取三點(diǎn)穿刺置入腹腔鏡器械，將卵巢腫物暴露在最薄弱部位，電切卵巢皮質(zhì)，達(dá)到腫瘤包膜，采取銳性配合鈍性分離方法對卵巢皮質(zhì)和腫物壁間間隙進(jìn)行分離，將腫瘤完整切除，剩余正常卵巢組織采用可吸收線縫合，關(guān)腹留置引流管，術(shù)后給予常規(guī)抗炎支持。

開腹組：采取常規(guī)開腹手術(shù)中化療，患者麻醉滿意后在腹部正中行18～20 cm切口，對盆腔探查，尋找正常卵巢組織與腫瘤分界，切開卵巢皮質(zhì)將邊緣提起對腫物進(jìn)行分離病完整切除，剩余正常卵巢組織采用可吸收線縫合，關(guān)腹留置引流管，術(shù)后給予常規(guī)抗炎支持。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測兩組患者的手術(shù)時間、肛門排氣時間、術(shù)中出血量、住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率，手術(shù)前后患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、TNF-α、IL-6水平。

抽取患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min，離心10 min分離血清待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者TNF-α、IL-6水平變化，試劑均由南京建成生物制品有限公司提供按照說明書操作。采用美國CoulterEpics-XL流式細(xì)胞儀對患者CD3+、CD4+、CD8+變化分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)或重復(fù)設(shè)計的方差分析法;計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的手術(shù)時間等指標(biāo)比較

腹腔鏡組患者的手術(shù)時間長于開腹組（P<0.05），腹腔鏡組的肛門排氣時間、術(shù)中出血量、住院時間顯著低于開腹組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率比較

術(shù)后，腹腔鏡組患者的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為5.00%，與開腹組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

術(shù)前，腹腔鏡組和開腹組患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+基線值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1 d、3 d，腹腔鏡組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于開腹組（P<0.05），腹腔鏡組的CD8+水平顯著低于開腹組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較

術(shù)前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6基線值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1 d、3 d，腹腔鏡組患者的血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于開腹組（P<0.05）。見表4。

3 討論

卵巢良性腫瘤屬于女性常見的疾病，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢，對女性的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，在女性任何年齡階段均可發(fā)病，隨著我國步入老齡化社會，絕經(jīng)后的婦女良性腫瘤發(fā)病率顯著增加，目前對于良性腫瘤臨床主要采取手術(shù)治療[3]。由于隨著年齡的增長患者的機(jī)體組織形態(tài)與臟器功能出現(xiàn)衰退，而且多數(shù)合并較多慢性疾病，因此對于創(chuàng)傷的應(yīng)激反應(yīng)能力下降，術(shù)后患者恢復(fù)較慢，圍手術(shù)期過程中患者并發(fā)癥發(fā)生率較高，手術(shù)的風(fēng)險大，因此合理選擇手術(shù)方法對改善患者預(yù)后并提高治療效果意義重大[4-5]。

傳統(tǒng)的臨床治療卵巢良性腫瘤的手術(shù)方案主要選取開腹手術(shù)，便于醫(yī)師掌握，而且不會受到手術(shù)器械與手術(shù)空間的限制，手術(shù)治療的費(fèi)用相對較低，但開腹手術(shù)會在患者腹部留下較大切口，瘢痕明顯，影響外觀美觀，因此多數(shù)患者不愿意接受，而且術(shù)后容易出現(xiàn)盆腔炎癥，導(dǎo)致患者術(shù)后疼痛明顯、恢復(fù)較慢，影響了患者預(yù)后[6-7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，手術(shù)創(chuàng)傷會造成人體神經(jīng)免疫系統(tǒng)的變化，適度的應(yīng)激反應(yīng)對人體起到保護(hù)作用，但是過度的應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致人體免疫抑制，因此如何在圍手術(shù)期控制應(yīng)激反應(yīng)程度一直是臨床婦產(chǎn)科手術(shù)關(guān)注的熱點(diǎn)，對于卵巢良性腫瘤患者開腹及腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期細(xì)胞因子水平的比較研究可為臨床免疫調(diào)節(jié)治療提供依據(jù)，有利于臨床醫(yī)生選擇正確手術(shù)方式，以調(diào)節(jié)患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，減少機(jī)體免疫功能的損傷，對于手術(shù)效果的提高和預(yù)后的改善至關(guān)重要[8]。

本研究采用腹腔鏡治療良性卵巢腫瘤，隨著微創(chuàng)治療飛速發(fā)展，腹腔鏡在臨床應(yīng)用越來越廣泛，一方面腹腔鏡手術(shù)的腹部切口很小，術(shù)后瘢痕不明顯，多數(shù)患者容易接受，術(shù)中操作不會對患者生殖功能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，因此術(shù)后恢復(fù)較快[9];另一方面腹腔鏡手術(shù)術(shù)后疼痛輕，圍手術(shù)期護(hù)理負(fù)擔(dān)相對小，而且術(shù)后盆腔粘連、炎癥反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率較低[10]。本研究觀察開展腹腔鏡手術(shù)過程中常見的并發(fā)癥，其中以膀胱損傷較為常見，主要由于患者既往手術(shù)導(dǎo)致子宮膀胱粘連，在手術(shù)分離過程中可能導(dǎo)致膀胱受損，另外常見的并發(fā)癥為感染，雖然腹腔鏡手術(shù)可以顯著降低感染發(fā)生，但是由于術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)以及術(shù)中臟器暴露均可能為感染發(fā)生提供機(jī)會[11]。因此一方面要增加醫(yī)師對盆腔臟器、結(jié)構(gòu)等了解程度，要嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證并熟練掌握腔鏡下的粘連分解及止血操作等;另一方面要盡可能縮短手術(shù)時間，減少創(chuàng)面暴露的風(fēng)險，同時術(shù)后要積極給予抗菌藥物使用減少術(shù)后感染發(fā)生[12]。

本研究分析腹腔鏡手術(shù)過程中患者體內(nèi)IL-6和TNF-α變化情況，兩者均為臨床上早期或者手術(shù)中最早表達(dá)且較為敏感的標(biāo)記物，濃度水平同組織損傷程度具有明顯相關(guān)性，主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，同時也是信息傳遞的主要介質(zhì)[13]。手術(shù)過創(chuàng)傷會導(dǎo)致體內(nèi)IL-6和TNF-α升高，一旦合并感染其水平升高更加明顯，因此通過監(jiān)測兩項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)能夠了解患者手術(shù)過程中體內(nèi)炎癥應(yīng)激反應(yīng)程度變化。研究還發(fā)現(xiàn)手術(shù)創(chuàng)傷能介導(dǎo)不同程度的免疫功能抑制，T淋巴細(xì)胞屬于具有多種功能的免疫細(xì)胞群體，通過與特異性抗原受體相結(jié)合形成復(fù)合體傳遞信息促進(jìn)T淋巴細(xì)胞活化[14]?；罨疶細(xì)胞釋放出淋巴因子能夠直接或者間接抑制病原菌，而且對該類病原菌的再感染具有特異性免疫能力，同時T淋巴細(xì)胞還具有免疫監(jiān)視作用，在人體免疫系統(tǒng)動態(tài)平衡的維持中發(fā)揮了重要作用[15-17]。

本研究顯示，腹腔鏡組患者的手術(shù)時間長于開腹組，但是腹腔鏡組的術(shù)中出血量、肛門排氣時間、住院時間顯著低于開腹組，說明采取腹腔鏡手術(shù)治療卵巢良性腫瘤可以縮短患者術(shù)后恢復(fù)時間。術(shù)后1 d、3 d，腹腔鏡組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于開腹組，腹腔鏡組的CD8+水平顯著低于開腹組，說明采取腹腔鏡手術(shù)治療卵巢良性腫瘤對患者的免疫抑制程度更輕。術(shù)后1 d、3 d，腹腔鏡組患者的血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于開腹組，說明采取腹腔鏡手術(shù)治療卵巢良性腫瘤可以減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度。術(shù)后腹腔鏡組患者的手術(shù)并發(fā)癥率為5.00%，與開腹組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明采取腹腔鏡手術(shù)治療卵巢良性腫瘤不會增加并發(fā)癥發(fā)生。本研究優(yōu)勢在于證實(shí)腹腔鏡手術(shù)應(yīng)用在卵巢良性腫瘤中的效果，可以減輕體內(nèi)免疫抑制和炎性反應(yīng)程度，為臨床合理尋找可靠的治療方法提供一定的依據(jù)，但是本研究納入患者數(shù)量有限，隨訪時間短，因此還需要開展多中心、大樣本量、隨機(jī)性試驗(yàn)深入研究。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)治療良性卵巢腫瘤具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、對患者的免疫功能影響小的優(yōu)勢。

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（收稿日期：2021-01-08）