以反復抽搐為主要表現的特發性甲狀旁腺功能減退癥患兒1例并文獻復習

顏湘　向龍

[關鍵詞] 特發性甲狀旁腺功能減退癥;血清鈣; 抽搐;誤診

[中圖分類號] R582.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）17-0139-04

Idiopathic hypoparathyroidism with recurrent convulsions as the main manifestation： a case and literature review

YAN Xiang? ?XIANG Long

Department of Pediatrics， Chengdu First People's Hospital， Chengdu? ?610016， China

[Abstract] Idiopathic hypoparathyroidism is a rare endocrine disease with complex and has diverse clinical manifestations， which is easily missed and misdiagnosed. This article reports a child with recurrent convulsions as the main manifestation， laboratory examinations suggesting decreased serum calcium and parathyroid hormone， craniocerebral calcification， and the final diagnosis of idiopathic hypoparathyroidism. The use of calcium and vitamin D derivatives in the later period is effective in treatment. At the same time， the relevant domestic and foreign literature were reviewed and summarized to remind clinicians to pay attention to screen of high-risk population. Especially for children with unexplained recurrent convulsions， it is necessary to be alert to idiopathic hypoparathyroidism， improve relevant examinations in time and pay attention to its treatment. During treatment， blood calcium， blood phosphorus and 24-hour urine calcium should be detected regularly.

[Key words] Idiopathic hypoparathyroidism; Serum calcium; Convulsions; Misdiagnosis

甲狀旁腺功能減退癥（hypoparathyroidism，HPH），是指甲狀旁腺激素（parathyroid hormone， PTH）分泌減少和（或）功能障礙引起的臨床綜合征，可表現為乏力、手足搐搦，嚴重者出現抽搐、智力低下、顱內鈣化等[1-3]。

根據病因分為特發性、繼發性和假性HPH。其中繼發性HPH最常見[4]，多為甲狀腺手術誤傷所致;假性HPH為遺傳缺陷性疾病;而特發性甲狀旁腺功能減退癥（idiopathic hypoparathyroidism，IHP）是一種較為罕見的內分泌疾病，其發生與遺傳、免疫功能異常有關[5]。在國外IHP發病率報道不一，約為0.7/100000～5.0/100000[6];而中國的發病率僅為（0.55～0.88）/100000[7]。

由于IHP發病率低、臨床表現復雜，易漏診誤診延誤治療，給社會和家庭造成極大負擔。但IHP是可以治療的疾病，早發現、早診斷、早治療可避免遠期并發癥，極大改善患兒生活質量及生存率。因此本文將對1例以反復抽搐為主要表現的IHP患兒的臨床資料進行總結分析并對國內外相關文獻進行復習，以期提高臨床醫生對該病的認識。

1 病例介紹

現病史：患兒女，12歲10月，因“反復抽搐20余次”于2017年10月26日 16：03收入成都市第一人民醫院兒科。患兒于2017年5月27日首次出現抽搐，此后反復抽搐10余次，未引起重視，2017年10月23日開始發作頻繁，約8～9次/d，表現為意識喪失、口唇發紺、面色蒼白、雙目凝視、牙關緊閉、四肢強直抖動，伴流涎，無大小便失禁，無尖叫，持續約幾分鐘后可恢復。抽搐前有頭痛、眩暈、心慌、肢端麻木發涼。病程中無發熱，無咳嗽，無流涕、噴嚏，無乏力及四肢肌肉酸痛，無行走困難，無胸悶胸痛，無大汗淋漓，無嘔吐，無慢性腹瀉史。

個人史：患兒系第1胎第1產，足月順產，出生評分正常，無窒息及宮內窘迫史，出生體重2900 g，出生時情況良好，否認發育異常，成績中等;否認頭部外傷史。

家族史：父母否認近親結婚，父母身體健康，無兄弟姐妹，否認癲癇等相關遺傳病史。

既往史：患兒3歲時出現抽搐，均為大發作，總共抽搐3次，腦電圖異常，當地醫院診斷為“癲癇”，給予抗癲癇治療約1年（具體家長不能描述）。否認既往甲狀腺手術及放射治療史，否認佝僂病，否認腎功能不全，否認脂性腹瀉病史，否認結核病等傳染病病史。

入院查體：無特殊面容，神志清楚，對答流利。面神經叩擊試驗陽性，束臂加壓試驗陰性。心律不齊，心音欠有力，各瓣膜聽診區未聞及雜音。肺部腹部查體、牙齒、視力、聽力未見異常。神經系統查體陰性。

實驗室檢查：心肌三項、腎功能、25羥基D3、血氨、銅藍蛋白及血清銅均正常。肝功能、心肌酶譜：ALT：43 U/L（正常值：0～50 U/L），LDH：544 U/L（正常值：109～250 U/L），CK：1926 U/L（正常值：<190 U/L），HBDH：299 U/L（正常值：90～180 U/L），AST：60 U/L（正常值：0～50 U/L），CK～MB：21 U/L（正常值：<24 U/L）。24 h尿電解質：Ca2+：1.84 mmol/L（正常值：2.50～7.50 mmol/L），Mg2+：2.90? mmol/L（正常值：0.65～1.10 mmol/L），P3+：17.95 mmol/L（正常值：23～48 mmol/L）。甲狀旁腺素：0.01 pg/mL（正常值：12～88 pg/mL）。染色體檢查：正常。眼科檢查：未見白內障。

影像學檢查：

24 h動態心電圖：偶發室性早搏伴成對出現，Q-T延長，T波高尖（長Q-T綜合征）。

腦電圖：①異常腦電圖;②患兒在清醒期有陣發的愣神，同步腦電圖有小快波到高波幅的2～3 Hz慢波頻繁發作，持續時間約十幾秒到1 min左右，頻繁的失神發作;③右側額、頂、顳葉偶可見棘波及尖波出現。

甲狀腺彩超、心臟彩超及顱內多普勒血流圖：未見明顯異常。

腦部CT：腦實質多發高密度影，代謝性腦病？建議進一步MRI檢查。

頭顱MRI示：雙側基底節區對稱性異常信號，結合CT掃描，考慮鈣化。垂體MRI、甲狀腺及甲狀旁腺MRI未見異常。

2 診斷、治療及隨訪

結合患兒臨床表現及實驗室檢查，該患兒診斷為IHP。入院后給予10%葡萄糖酸鈣及25%硫酸鎂靜滴，高鈣低磷飲食，并予以口服鈣劑和骨化三醇，患兒病情好轉，未再出現抽搐，血鈣逐漸上升，其波動在1.05～1.82 mmol/L 之間（表1）。出院后隨訪至2020年6月，患者按醫囑堅持服藥，低磷飲食，多次復查血鈣維持在2.0 mmol/L左右，尿鈣未見明顯升高，腎臟彩超及心臟彩超無明顯異常，患兒四肢麻木、抽搐未再出現，病情穩定。

3討論

IHP臨床表現多樣、發病率低，易漏診誤診，從而延誤治療[8]。其在各年齡段均可發病，但以兒童、青少年最為常見。本例患兒為青春期女性患兒，臨床以反復抽搐為主要表現，實驗室檢查有明顯低血鈣、高血磷及PTH降低，顱腦CT及MRI均提示基底節鈣化灶，結合患兒無HPH家族史，無頸部手術及放射治療史，無慢性肝腎疾病及其他內分泌疾病等病史，故IHP診斷明確[9]。

PTH是甲狀旁腺主細胞分泌的多肽類激素，其功能是維持細胞外液鈣濃度在正常范圍內，以保證人體內各項生理生化活動的正常進行。骨骼和腎臟為其主要靶器官，PTH促進鈣從骨骼進入血液，增加腎臟對鈣的重吸收。同時，PTH也可促進腎臟合成“1，25（OH）2D3”，增加鈣的吸收，以間接提高鈣離子濃度[10]。

眾所周知，IHP核心是PTH分泌異常導致的低血鈣及高血磷，其中鈣離子具有穩定細胞膜作用，其濃度降低達到一定程度時可導致神經肌肉應激性增加，從而出現手足搐搦，甚至抽搐表現。反之抽搐也可能為低血鈣的唯一臨床表現，多表現為大發作，部分為局限性發作或小發作。此表現也與IHP患兒腦組織水鈉潴留及顱內鈣化激發原有致癲癇的因素有關[11-12]。本研究中患兒以反復抽搐為主要表現，且腦電圖異常，既往被誤診為癲癇，且長期服用抗癲癇藥物，效果欠佳。這與既往報道HPH患兒誤診率最高為癲癇（60%）一致[7];甚至誤診后錯誤使用抗癲癇藥物，給患兒及患兒家庭帶來嚴重心理、身體及經濟負擔[13]。總之，IPH誤診情況嚴重，應引起臨床醫生重視及警覺，提高認識，重視高危人群篩選，尤其對反復抽搐患兒，需早發現、早診斷、早治療，從而減少不可逆的腦部損害。

同時，鈣離子與心肌纖維的興奮-收縮耦聯作用及復極化過程有關。長期低血鈣可導致心肌收縮功能下降，收縮期延長，從而出現典型的Q-T間期延長，伴特征性的ST段平坦性延長的心電圖表現，引起心臟擴大和心力衰竭[14-15]，此患兒心電圖符合上述改變，提示低血鈣長期存在。此外本例患兒肌酶增高，主要以CK、LDH為主;HBDH、AST輕度增高;而CK-MB正常;這與既往報道基本一致[16]，再次證實IHP患兒肌酶增高非心肌損害，而是骨骼肌損傷所致;且進一步研究發現肌酶恢復正常的時間由患兒血鈣濃度恢復正常的時間決定，并由此提出將CK、LDH作為判斷IHP患兒病情嚴重程度及治療后的恢復情況指標。

而IHP 較為特異性的表現是顱腦鈣化，對其診斷具有提示作用。有報道顯示IHP患兒顱腦鈣化率甚至可高達90%[17]。但發生機制尚不清楚，可能與基底節區毛細血管豐富、鈣磷代謝異常有關[18]。其顱腦鈣化好發于基底節區，常呈對稱性，隨著病程的延長逐漸累及大腦各個部位;故典型IHP顱腦影像學表現為雙側基底節、丘腦、 小腦齒狀核等部位出現對稱性鈣化[19]。這與本例患兒頭部CT及MRI為基底節區對稱性鈣化一致，提示臨床上對于發現上述顱腦CT及MRI鈣化的患兒應警惕IHP可能，及時完善相關檢查。

IHP作為一種罕見的內分泌疾病，誤診率高，其中以癲癇誤診率最高。盡管既往已有報道因抽搐誤診為癲癇的病例，但依然未引起醫生足夠重視。其因臨床表現多樣且無特征性癥狀，加之臨床醫生慣性思維，患兒抽搐首先考慮為癲癇，結合腦電圖異常，臨床確診為癲癇，予以抗癲癇治療。其中部分患兒病情可暫時控制，因此就此滿足于此診斷，導致診斷思路局限與偏倚。在疾病診斷過程中，問診不充分，病史采集不完整，不能認真全面查體，特別是面神經叩擊試驗及束臂加壓試驗等。同時忽略完善或重視異常的輔助檢查，如血尿電解質、腦部CT等。因此對于此類患兒接診醫生應重視病史采集，全面仔細查體，及時完善相關檢查。更為重要的是提高臨床醫生對IPH的認識，盡量避免漏診誤診。

就治療而言，急性期治療以靜脈補充鈣劑為主，以達到緩解癥狀、控制痙攣的目的。穩定期口服鈣劑及維生素D衍生物[20]，必要時補充鎂劑，爭取將血清鈣維持在2.00～2.25 mmol/L之間。此法雖能糾正低鈣血癥，但難獲得穩定的鈣磷平衡，易造成尿鈣增多引起腎結石、腎功能減退的風險，故治療中需對尿鈣磷等進行定期監測。近年來有研究者報道使用PTH激素替代治療可減少患兒對鈣劑及維生素D衍生物的的依賴，減少尿鈣對腎臟損害，提高患兒生活質量。但因價格昂貴，骨肉瘤風險增高等難以被患兒家長及醫生接受[21-22]。隨著精準醫療的興起，HPH靶向治療也逐步發展[23]，以期為其提供一種更安全、穩定、長效的治療方法。

綜上所述，IHP發病率低，起病隱匿，臨床表現多樣，患兒可能就診于不同臨床科室，而多數臨床醫生經驗不足及缺乏對此病的認識，造成漏診誤診，延誤治療，嚴重影響患兒生存質量，增加病死率。但其早期干預治療效果極好。因此臨床醫生對于出現不明原因手足搐搦、反復抽搐及不明原因激酶升高、特征性心電圖Q-T間期延長、顱內鈣化等患兒應高度警惕IHP，完善血鈣磷、PTH、顱腦CT等檢查，及時使用鈣劑及維生素D衍生物治療改善臨床癥狀，從而減少不可逆的腦部損害，但需警惕出現結石、腎臟損害，需密切隨訪、監測。

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（收稿日期：2021-01-09）