從一組數字剖析我國漁藥發展的過往和對此的看法(上)

楊先樂

（上海海洋大學，上海201306）

漁藥這個名詞最先源自1997年農業部《漁藥手冊》，此后又在中華人民共和國農業行業標準《無公害食品漁用藥物使用準則》(NY 5071－2002)、中華人民共和國水產行業標準《漁藥使用規范》(SC/T 1132－2016)等標準中予以進一步認可。漁藥屬于藥物的范疇，是為了提高水產養殖產量，用以預防、控制、治療和診斷水產動植物病蟲害，或者有目的地調節其生理機能、增強機體抗病能力、促進養殖對象健康生長，以及改善養殖水體質量所使用的一切物質。漁藥必須受到國家藥事法制約。

漁藥從誕生之日起，有過它的輝煌，因為它對我國水產養殖的發展起到了重要的作用；但也走過了很多彷徨的路程，充滿著不少尷尬的局面。時至今日，漁藥這個名稱還沒有被官方認可，以至于五花八門的名字簇擁著它：水產養殖用獸藥、漁用藥物、水產藥、水產養殖動保產品、水產養殖投入品、水質/底質改良劑、非藥品等，無形中給它罩上了一種既不正統、也很隨意的外衣。漁藥因水產動物疾病而誕生，也隨著水產動物疾病研究的深入而發展，我們從它誕生、前行過程中的一組數字，即可看清我國漁藥所走過的歷程、蹣跚的腳步以及未來的道路。

一、1 000多年以前

我國漁藥的誕生和應用有著源遠的歷史。早在1 000多年以前，北宋蘇軾(1 030－1 101)在《物類相感志》中就曾描述，“魚瘦而生白點者名虱，用楓樹皮投水中則愈”；此后明代徐光啟在《農政全書》(1628)也曾指出，“鲺如小豆大，似團魚，凡取魚見魚瘦，宜細檢視之，有，則以松毛遍池中浮之則除”；這里所指的“楓樹皮”“松毛”等就是最早的漁藥原形。這些發現要比歐美公認的發現者Baldner(1666)分別早數百年和數十年，漁藥源自于我國當之無愧。

二、老三樣

20世紀50－60年代，我國水產養殖業還處于發展的初始階段，養殖密度較小，集約化水平低，縱然時有疾病發生一般也不太嚴重，不會造成疾病大規模的暴發和流行，損失也較輕微。在這個時期，漁藥主要是針對魚塘的消毒和應對一些并不太嚴重的寄生蟲魚病，因此使用的漁藥大部分是一些簡單的化學類藥物，如生石灰、高錳酸鉀、食鹽、硫酸銅、硫酸亞鐵、敵百蟲等，其中生石灰、硫酸銅和敵百蟲使用最多和最頻繁，而且能基本解決水產養殖中存在的大部分病害問題，因此人們在一個比較長的時期內將其類稱為“老三樣”。這個時期漁藥發展相對滯后。

三、第一

20世紀90年代，國家提出了漁業“以養為主”的方針，水產養殖高速發展，養殖產量逐漸超過了捕撈產量，我國成為世界上第一水產養殖大國。隨之水產動物病害也日趨嚴重，如草魚出血病、腸炎病、爛鰓病等主要淡水養殖魚的暴發性流行病一度威脅著水產養殖的健康發展，解決這些疾病造成的危害成為國家重點攻關的研究課題。從20世紀80年代末期開始，科研人員通過對病原、病理、流行和防治深入研究，帶動了漁藥應用的發展，先后出現了一大批防治病毒性魚病、細菌性魚病、真菌性魚病以及寄生蟲病的漁藥。經過11年的研究，“魚服康”于1988年成為我國第一個有組方、有批文、名正言順的防治細菌性魚病的商品漁藥產品；通過藥效、穩定性、毒性毒理、殘留、生產工藝、臨床試驗及質量標準等方面的研究，“魚用強氯精”于1998年成為獲得由“農業部畜牧獸醫司藥政處”頒布的第一個國家標準的消毒劑漁藥產品，由此帶動了次氯酸鈣、氯銨T、二氯異氰尿酸鈉等消毒類漁藥在魚病防治上的應用；菊酯類殺蟲藥是摒棄傳統的殺蟲理念，采用高毒性農藥原料合理應用于水產上的第一個高效殺蟲類漁藥制劑，曾以“滅蟲精”“滅蟲王”等商品名風靡于漁藥領域，神奇地解決了水產養殖中的中華鳋、錨頭鳋等寄生蟲魚病的流行，深受養殖戶的青睞。借助以上一些第一個漁藥制劑的生產、應用和推廣，我國漁藥企業如雨后春筍般出現在中華大地，帶來了我國漁藥發展的第一個春天。

四、產值升至4億元

農業農村部早在1989年就頒布了《獸藥生產質量管理規范(試行)》,1994年發布了《獸藥生產質量管理規范實施細則(試行)》，并決定自1995年7月1日起對漁藥生產企業實施GMP管理，各地新建的生產企業必須經過GMP驗收合格后，才能發給《獸藥生產許可證》；在2005年12月31日前未取得《GMP合格證》的漁藥生產企業,將被吊銷《獸藥生產許可證》，不得再進行生產。在這種新的要求下，我國的漁藥生產企業開始邁出了正規的步伐。2004年底我國專業生產漁藥的企業就達150家，附帶生產漁藥的獸藥企業有300余家，全國有450余家的生產規模，生產品種達500余種，年產量2.5萬噸，產值達4億元以上(僅為有國家和地方標準的漁藥制劑，不包括微生態制劑等)，已在世界上首屈一指。

五、187個漁藥制劑升為國標漁藥

2004年11月9日農業部發布了426號公告：在2005年前，“清理獸藥地方標準和換發原獸藥地方產品批準文號”，獸藥地方標準上升為國家標準(地標升國標)。2005年6月13日全國水產技術推廣總站在北京組織召開了“漁藥企業地方標準升國家標準研討會”，并由93家漁藥企業以及6家農業農村部漁藥臨床試驗單位成立了地標升國標技術協作組。協作組對業內企業提交的334個漁藥地方標準審查后，選定了其中的237個委托農業農村部漁藥臨床試驗單位進行臨床試驗，開始了數年的漁藥地標升國標的歷程。漁藥地標升國標是我國漁藥發展過程中的一個重要里程碑，這對規范漁藥的生產和銷售、確保漁藥的使用安全起到了重要的積極作用。截至2009年底該工作結束，187個漁藥制劑(劑型)獲得了國家標準，除個別稍后被取消外，大多數一直沿用至今。

六、“非藥品”產值達100億元

漁藥地標升國標后也留下了一些后遺癥，造成了水產動保產品(“非藥品”)充斥市場、水產動保(“非藥品”)企業快速膨脹的局面，在一個較長的時間內困擾著我國漁藥的管理和使用安全。地標升國標后，有一大批無法升為國標的漁藥產品，特別是水質(底質)改良劑、用于調水的微生態制劑，由于養殖生產的需要，只能以動保產品(“非藥品”)的名義與國標漁藥“水火相濟、鹽梅相成”。進而在這類產品的掩護下，有些安全性不明或存在較大問題的化學類抑菌殺蟲藥物、滅藻藥物、消毒藥物也以這種形式充塞漁藥市場，造成了若干亂象。據不完全統計，2020年全國有水產動保(非藥品)生產企業2 000余家(包括部分GMP企業)、經營企業達20 000多家。水產動保(非藥品)涉及的商品達10 000余個、產值100億元以上，占據漁藥產值總額的80%以上，有的地區甚至高達90%。除此之外還有較大量的肥水類產品。這種水產動保(“非藥品”)產品導致了管理的盲區，造成了極大的安全隱患。

七、理論基礎與實踐應用方面的8大成果

20世紀末到21世紀10年代，隨著全社會對水產品質量安全的重視，人們認識到漁藥使用存在著一定的風險，控制其風險、合理使用是確保水產品質量安全、生態環境安全的重要措施。在國家自然科學基金、國家攻關課題、863計劃、農業農村部行業專項等重點項目的資助下，我國研究人員在漁藥理論基礎與應用實踐方面取得了一系列卓越的成績，為建立“漁藥藥物學”奠定了堅實的基礎。

這些成績主要體現在以下8個方面：①強化了漁藥應用基礎理論方面的研究。通過漁藥代謝酶、漁藥作用的受體，從細胞、分子和基因水平探討了漁藥作用的機制；通過漁藥在水生動物體內藥代動力學模型，摸清了幾類主要漁藥的代謝、消除以及在水生動物體內的轉運、轉化規律，并為建立相應的檢測方法提供了理論支撐；根據水生動物的特點，闡明了影響漁藥作用的若干因素。②深入進行了抗生素、氟喹諾酮類、磺胺類及殺蟲類等漁藥在主要水生動物體內的藥代動力學研究，獲得了相應的藥動學參數，為漁藥的合理使用提供了依據。③提出了孔雀石綠等有毒、有害化學類物質在水產養殖中使用的危害及禁用規定，研制出替代孔雀石綠的藥物制劑“復方甲霜靈粉”(“美婷”)，在生產上的廣泛應用取得了良好的社會、生態和經濟效益。“美婷”是自2005年地標升國標之后第一個獲得藥證和藥號的化學類漁藥制劑。④加快了新型漁藥創制的研究。在中草藥、殺蟲劑、漁藥增效劑以及免疫增強劑和生長調節劑等方面取得了一大批成果，推進了漁藥產業的發展；在微生態制劑的功能、生產及使用等方面創建了很多奇跡，在水生動物病害的生態防治領域發揮了極其重要的作用；開展了消毒類漁藥片劑、顆粒劑以及大丸劑、口服類漁藥微膠囊緩釋劑、殼聚糖納米粒劑等劑型的研究，將漁藥的生產和使用推向了更高、更廣、更深的境界。⑤建立了漁藥的微生物法、高效液相色譜法(HPLC)、液相色譜－串聯質譜法(LC-MS)、免疫學法等檢測方法，并建立了一系列相應的標準，研制出部分檢測試劑盒，為漁藥的殘留檢測和監控提供了技術支撐和保證。⑥開展了病原微生物的耐藥機制及控制耐藥策略的研究，在全國范圍內進行了耐藥性普查和監測，為保障公共衛生安全和水生動物疾病的控制奠定了基礎。⑦推進了漁用疫苗的研究和應用。新技術和新方法在漁用疫苗的研制上普遍應用，除了滅活疫苗外，抗獨特型抗體疫苗、基因工程疫苗等也應用到水生動物疫病的防治上。截至2020年底，我國已有9個疫苗獲得新獸藥證書。⑧綜合在漁藥領域的研究成果，建立了我國漁藥風險評估模型，闡述了漁藥使用風險及其控制的理論和方法，結合我國情況提出了漁藥管理的相應措施，并在主要水產養殖區建立了風險可控的示范區，在技術層面上解決了困擾我國水產養殖長期安全發展的難題。

(待 續)