甘露聚糖肽聯合順鉑體腔熱灌注治療惡性胸腹水臨床分析

陳二洪，朱柏桂，程彩云

(四會市人民醫院，廣東 四會 526200)

晚期癌癥患者中，最為常見一類并發癥為惡性胸腹水，多見于以下幾類疾?。何改c道腫瘤、胸腹膜間皮細胞癌、卵巢癌、乳腺癌及肺癌等，上述惡性腫瘤病變晚期累積至胸腹膜并形成胸腹水，患者癥狀表現為胸背脹痛、腹脹、呼吸困難以及食欲減退等，對部分嚴重者而言，甚至會造成水電解質紊亂及呼吸循環衰竭，引起患者死亡[1]。因此，早期積極處理惡性胸腹水，可顯著改善患者后續生活質量，對延長患者生存期起著積極臨床意義。研究證實[2]，順鉑作為腫瘤患者化療常用一線藥物，當聯合甘露聚糖肽可發揮顯著作用，可有效緩解胸腹水。對其化療方式上，通過溫熱灌注形式可進一步提高化療作用，取得較好效果。本文就惡性胸腹水采取甘露聚糖肽聯合順鉑體腔熱灌注干預效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取我院2019年1月-2019年12月期間腫瘤科經細胞學確診為惡性胸腹腔積液患者82例，按照隨機數字表法分為兩組各41例，納入標準：①腹部癌癥患者經細胞學、病理學確診為III～IV期；②胸水、腹水經CT及彩超、細胞學確診；③疾病控制時間≥3個月；④本次研究經患者及家屬同意，并自愿簽訂知情同意書；⑤本次研究經我院倫理委員會批準。排除標準：①伴有其他部位腫瘤患者；②伴有精神異常及言語障礙者；③處于哺乳期或妊娠期患者。對照組中男22例，女19例，年齡31～84歲，平均(62.5±4.6)歲，觀察組中男23例，女18例，年齡32～83歲，平均(63.4±4.7)歲，兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者進行化療前，均予以胸腹腔超聲定位穿刺點位置，取胸腹水深度最大位置作為穿刺點，以期完全引流胸腹水?？招拇┐提槾┐袒颊咝?、腹腔，將導絲置入后，并將空心穿刺針退出，經導絲擴皮后，此時將14G單腔中心靜脈導管10～15cm將其置入胸、腹腔內部，后連接無菌引流袋。分3天將胸腹水引流干凈，并開展胸腹腔溫熱灌注化療?；煂嵤┣埃M行甘露聚糖肽皮試，及時排除過敏反應患者?；熐?，常規可予以止吐護胃補液處理。對照組予以順鉑化療，胸腔灌注：將加溫至42℃生理鹽水50mL聯合順鉑60mg注入中心靜脈導管，并引入胸腔，每周一次，連續3周。腹腔灌注：加溫至42℃生理鹽水2000mL聯合順鉑60mg注入中心靜脈導管，并引入胸腔，每周一次，連續3周。觀察組予以順鉑聯合甘露聚糖肽，操作步驟同對照組，在藥物應用基礎上加上甘露聚肽糖40mg。所有患者治療前，均予以對癥止吐治療，注藥后，夾閉引流管，叮囑患者8h內每15min翻轉體位1次，有利于藥物充分與胸、腹腔位置接觸。當注入藥物48h后，可再次開放引流管，引流胸、腹水以及藥物代謝物混合積液，治療后常規檢測患者生化功能，如血常規、血生化以及肝腎功能。

1.3 觀察指標

比較兩組治療療效，分為以下四類情況：完全緩解[3]：經治療后，胸腹水完全消失，且時間超過4周；部分緩解：經治療后，胸腹水量減少超過50%，且維持時間超過4周；穩定：經治療后，胸腹水減少超過50%，持續時間不足4周；進展：治療后無顯著變化甚至加重。(完全緩解+部分緩解)/例數×100%=總有效率。并對兩組并發癥發生情況進行比較，包括惡心嘔吐、白細胞下降、血紅蛋白下降、肝腎功能損傷。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率為75.61%，高于對照組58.54%，兩組差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療有效率比較(n=41，例)

2.2 兩組并發癥發生率比較

觀察組并發癥率為24.39%，低于對照組29.27%，兩組無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組并發癥發生率比較(n=41，例)

3 討論

惡性胸腹水作為惡性腫瘤晚期常見并發癥，作為腫瘤進展至晚期一項重要指標，多數患者預后情況差。據統計，惡性胸腔積液占比所有胸腔積液20%，約有50%為肺癌引起，10%～50%患者癌癥初期階段多表現為惡性胸水[4]。當胸水增多時，患者會存在疼痛、惡心嘔吐及食欲不振等不良反應，甚至會影響患者正常呼吸，因此，晚期腹部癌癥患者一個重要預后影響因素指標為癌性胸腹水。目前，對胸腹水治療方式上，多采取體腔灌注化療，本次研究在體腔灌注化療基礎上聯合熱療方式可進一步發揮療效，此時灌注液溫度維持在42～43℃之間時，腫瘤細胞對其敏感性上升，深部熱療方式會導致染色體畸形[5]。同時采取熱療方式，鉑類化療藥物與癌細胞之間相互交聯，能抑制化療后腫瘤DNA修復酶、聚合酶活性。熱療干預會造成腫瘤組織中血液微循環系統障礙，此時血液流速變換，熱量交換變慢，熱療易聚集至腫瘤組織。

順鉑作為腫瘤干預中化療一線藥物，進入胸腹腔后并與腫瘤細胞直接接觸，滲入至腫瘤細胞中，與DNA結合并殺傷腫瘤細胞。同時會對胸膜刺激，此時胸膜黏連增厚閉鎖胸腔，促進胸水消失[6]。順鉑腹腔灌注中，不易透過腹膜屏障，清除效果較慢，但作用時間延長且血藥濃度高于血漿，全身不良反應顯著下降。甘露聚多糖作用機制則延遲瘤細胞M期，染色體斷裂，DNA-加基化酶活性升高，造成DNA聚合酶-α活性下降，促進癌細胞凋亡。且上述藥物應用上，能進一步提高人體免疫功能，與化療具有較好協同作用[7]。本次研究指出，順鉑聯合甘露聚多糖采取體腔熱療灌注干預，可顯著提高臨床療效，與對照組比較，P<0.05。兩者藥物聯合應用下，不僅可發揮抑制惡性腫瘤細胞增生作用，同時可進一步提高機體免疫力，采取熱療加溫至42℃，能最大程度阻止癌細胞繁殖，最大程度提高治療有效率。由表2得出，順鉑聯合甘露聚多糖采取體腔熱療灌注干預，兩組并發癥率無顯著差異，P>0.05。當甘露聚多糖聯合順鉑干預，不僅可提高胸腹水療效，而甘露聚多糖聯合能減輕順鉑不良反應，保障患者治療療效。

綜上所述，腔內溫熱灌注順鉑聯合甘露聚糖肽治療惡性胸腹腔積液，可有效緩解臨床癥狀，降低并發癥發生率，干預效果顯著。