米力農和硫酸鎂治療新生兒肺動脈高壓的臨床效果比較

林志彬

(莆田市兒童醫院，福建 莆田 351100)

目前，我國足月新生兒中PPHN的發病率不足1%[1]。這種疾病多以胎糞吸入綜合征、窒息等為主要病因。如未能及時發現，易引發嚴重后果。藥物治療是糾正PPHN患兒異常肺動脈壓的主要手段。米力農、硫酸鎂，均為這類新生兒疾病的常用藥。為確定二者的臨床價值，本研究主要針對77例患兒進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院于2017年11月-2020年1月收治的77例PPHN患兒納入研究。隨機分成對照組(38例)和觀察組(39例)。對照組男17例，女21例；出生體質量(3.8±0.4)kg。觀察組男18例，女21例；出生體質量(3.7±0.5)kg。差異不顯著。

1.2 方法

77例患兒均接受常規治療：(1)對癥治療。積極治療患兒原發病，并給予患兒補充肺表面活性物質、補液等處理，同時做好PPHN患兒的基礎保暖工作。(2)輔助通氣。給予PPHN患兒使用呼吸機輔助通氣。通氣模式設置為高頻振蕩模式。PPHN患兒輔助通氣的目標為：將患兒二氧化碳分壓水平控制于40～50mmHg范圍內，同時將胸片(X線)所顯示吸氣肺下界水平維持于第8、9后肋處。PPHN患兒實施治療期間，動態開展血氣分析，依據PPHN患兒的血氣結果，合理調節呼吸機參數，以維持患兒的正常呼吸。

對照組實施硫酸鎂治療：給予PPHN患兒靜脈輸注硫酸鎂注射液，初始負荷劑量為200mg/kg，用藥時長控制于0.5h內。隨后改以20～50mg/kg/h維持劑量，經靜脈泵持續給予PPHN患兒輸注硫酸鎂。用藥期間，密切監測PPHN患兒的肺動脈壓力波動狀況，結合該參數波動特征，適當調節硫酸鎂給藥速度、劑量。持續治療1周。

觀察組實施米力農治療：給予PPHN患兒米力農治療，用法：按照初始劑量75μg/kg，給予患兒靜脈滴注用藥，滴注時長需長于1h。隨后改以0.50～0.75μg/kg/min維持劑量，經靜脈泵連續給予PPHN患兒實施米力農治療。藥物劑量調節標準、療程均與對照組患兒一致。

1.3 統計學方法

以SPSS 22.0軟件統計。P<0.05：差異顯著。

2 結果

2.1 療效

對照組PPHN患兒總有效率94.74%，低于觀察組，但差異不顯著，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 PaO2及肺動脈收縮壓變化

治療后，兩組患兒PaO2、肺動脈收縮壓均明顯改善，但組間差異不顯著，見表2。

表2 PaO2及肺動脈收縮壓變化

2.3 治療安全性

對照組6例惡心，2例嘔吐，1例皮膚潮紅，不良反應發生率為23.68%；觀察組1例出現低血壓，不良反應發生率2.56%，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 治療安全性(n/%)

3 討論

隨著PPHN患兒數量的不斷增加，這類新生兒疾病的臨床管理逐漸成為人們的關注重點。目前，PPHN的誘因、病理機制尚未完全明確，但主要與剖宮產、羊水不足、肺動脈血管異常收縮、肺動脈血管缺氧重構等有關[2]。依據既往經驗，新生兒的原發病轉化為PPHN后，如未及時選擇適宜手段進行干預，PPHN的持續，極易威脅患兒的生命安全[3]。因此，選擇適宜方法提升PPHN患兒的治療效果具有一定必要性。

硫酸鎂屬于鈣離子拮抗劑，其具有良好的擴張血管作用。在PPHN治療中，該藥物的藥理機制為：靜脈給藥后，可迅速阻斷鈣離子內流機制，拮抗鈣離子對血管平滑肌的收縮作用，促使患兒血管平滑肌由收縮狀態轉為舒張狀態，對患兒的肺動脈高壓狀態形成良好調節作用。同時，該藥物中處于游離狀態的鎂離子還可借助對PPHN患兒中樞神經異常活動的限制，消除肌肉收縮問題，阻斷肺動脈血管重構機制，進而下調肺動脈壓力。

米力農屬于強心藥。在PPHN治療中，該藥物的藥理機制為：(1)調節心臟負荷，減輕患兒機體負擔。米力農可對PPHN心肌細胞中磷酸二酯酶Ⅲ的抑制作用，提高細胞內環磷酸腺苷含量，誘發鈣離子轉運機制(細胞內轉運機制、細胞外轉運機制)的改變，進而調節患兒的心臟前負荷、后負荷，延緩患兒的病情發展[4]。(2)擴張血管。米力農可經前列腺素途徑，促使全身動靜脈血管平滑肌由緊張轉為松弛，隨著該藥物擴張血管作用的形成，患兒的肺動脈高壓狀況可得到良好改善。此外，在血管擴張作用影響下，PPHN患兒的持續低氧問題、組織血氧供應不足現象，也可得到一定緩解[5]。

PPHN治療中，米力農、硫酸鎂的臨床價值在于：(1)糾正持續低氧，調節肺動脈壓力。低氧狀態、肺動脈高壓狀態的持續，是導致PPHN患兒形成不良預后的主要原因。在硫酸鎂治療模式下，隨著PPHN患兒全身血藥濃度的升高，患兒血管平滑肌、動脈血管可得到充分松弛、舒張，肺動脈壓參數的恢復，有助于改善PPHN患兒的預后狀況。而在米力農治療期間，該藥物可發揮良好擴張血管、調節心臟負荷等作用機制，減輕患兒的痛苦體驗。本研究提示：觀察組、對照組患兒的總有效率分別為97.44%、94.74%，組間差異不顯著。(2)治療安全性。PPHN患兒的各器官、系統尚處于發育狀態，其耐受較差。在實施藥物治療期間，這類患兒容易形成藥物不良反應。以硫酸鎂治療時，該藥物雖然可改善PPHN患兒的低氧、發紺等癥狀，但在持續靜脈用藥期間，由于這種藥物缺乏選擇性，其在擴張PPHN患兒肺動脈血管的同時，也可能造成外周血管的擴張，進而導致PPHN患兒體循環壓力下降，為相關不良反應的形成提供機會。而在米力農治療期間，該藥物對心肌細胞磷酸二酯酶Ⅲ的作用具有較強選擇性特征。另外，以低劑量持續給藥時，米力農的藥物殘留較少，基本不會影響PPHN患兒的正常組織、器官，患兒用藥后不良反應較少。本研究證實：觀察組不良反應發生率2.56%，低于對照組(P<0.05)。

此外，鑒于PPHN患兒的特殊性，為避免治療不當，影響患兒的預后狀況，在運用米力農治療期間，需注意如下事項：(1)維持體循環血壓平衡。在接受治療期間，PPHN患兒可能受藥物刺激、病情變化等因素影響，而出現體循環血壓紊亂。為保障PPHN患兒的康復狀況，可經微量泵途徑，給予PPHN患兒補充多巴胺、多巴胺丁酚等藥物，利用其血壓調節作用，維持體循環血壓的動態平衡狀態。(2)做好患兒體征監測。實施米力農治療期間，為確定藥物顯效速度，保障患兒治療安全性，需動態監測患兒的呼吸頻率、血鈣及血鎂等相關指標，及時發現異常體征波動，并經調整藥物劑量、改變治療方案等方法，保障PPHN患兒的康復安全。

綜上所述，宜于PPHN治療中，引入米力農治療，以抑制PPHN患兒的病情進展，并滿足患兒、家屬對治療安全性的要求。