造血干細胞移植后患者疲乏現狀及其影響因素分析

劉歡 黃輝 華威 李成媛 易琦峰 姚愛紅 曾利紅

血液系統惡性腫瘤是血液和造血器官的一類疾病，發病率逐年上升，嚴重威脅著人類的健康[1]。隨著醫學技術和免疫細胞學的進步，白血病、多發性骨髓瘤、淋巴瘤以及骨髓增生異常綜合征等血液惡性腫瘤患者得到有效救治，生存率逐漸提高[2]。造血干細胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation，HSCT)是目前血液惡性腫瘤治療常見的一種方法[3]。研究[4]顯示，我國每年約完成6 000多例造血干細胞移植。國外有研究[1]指出，接近80%的HSCT患者可長期無病存活，但HSCT患者在移植過程中普遍存在疲乏，移植當天疲乏發生率為68%，30天時為90%[5]。疲乏是一種痛苦的、持續的、主觀上的，關于軀體、情感或認知上的疲乏感或疲憊感，與近期的活動量不符，與癌癥或者癌癥的治療有關，妨礙HSCT患者日常功能[6]。疲乏是HSCT患者最持久的一種癥狀，也是導致生活質量下降的主要原因[7]。因此，本研究旨在調查國內HSCT患者移植后疲乏的現狀并分析其主要影響因素，為HSCT患者疲乏的干預提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 調查對象

2019年6—12月，便利選取湖南省3所三級甲等醫院血液內科200例行造血干細胞移植后的患者進行調查。納入標準：①接受過非血緣臍帶血、骨髓或外周血干細胞移植治療的患者；②具有一定的閱讀理解能力；③知曉自己的病情，并同意配合參加本研究。排除標準：①有精神疾病或存在認知障礙的患者；②合并有其他嚴重并發癥的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 調查工具

（1）一般資料調查表：該量表為自行設計，包括性別、年齡、民族、婚姻狀況、居住地、職業、文化程度、家庭人均月收入、醫療費用支付方式、主要照顧者、疾病診斷、移植類型、移植后時間、現階段恢復情況等15項。

（2）癌癥疲乏量表（Cancer Fatigue Scale，CFS）：該量表為Okuyama等[8]在2000年編制，國內張鳳玲等[9]進行漢化，包含軀體疲乏（7個條目）、情感疲乏（4個條目）和認知疲乏（4個條目）3個維度，共15個條目。采用Likert 5級評分法，1～5分表示“完全沒有”至“非常多”，各維度得分之和為總分，得分范圍是0～60分，得分越高，疲乏程度越高，該量表Cronbach’sα系數 在 0.63 ～ 0.86，重測信度為0.55～0.77[10]。

（3）焦慮自評量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）[11]：該量表為學者Zung在1971年編制，是自我評估焦慮水平的工具。共20個條目，每個條目采用Likert 4級評分法，從“沒有或很少時間”至“絕大部分或全部時間”分別計1～4分，反向條目則反之。各條目得分之和乘以1.25為標準總分，得分越高，焦慮越嚴重。50～59分為輕度，60～69分為中度，70分及以上為重度。該量表在國內外得到廣泛應用且具有良好的信度、效度。

（4）抑郁自評量表（Self-rating Depression Scale，SDS）[12]：該量表為學者Zung在1965年編制，是自我評估抑郁水平的工具。共20個條目，采用Likert 4級評分法，正向條目計1～4分，反向條目則反之。抑郁的嚴重程度通常用嚴重度指數表示，嚴重度指數=各條目累計分/80，0.50以下為無抑郁，0.50～0.59為輕度抑郁，0.60～0.69為中度抑郁，0.70及以上為重度抑郁。該量表在國內外得到廣泛應用且具有良好的信度、效度。

1.2.2 調查方法

由2名研究生統一進行調查，調查時采用統一指導語向患者介紹調查的目的及意義，告知注意事項，問卷現場發放與回收。共發放問卷210份，去除缺失無效問卷，有效收回200份，有效回收率為95.24%。

1.2.3 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計數資料采用頻數、構成比描述，計量資料采用均數±標準差描述，行t檢驗、單因素方差分析、Pearson相關分析及多元逐步回歸分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 HSCT患者疲乏的現狀（表1）

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2.2 HSCT患者疲乏的單因素分析

單因素分析顯示，HSCT患者疲乏得分在不同年齡、居住地、職業、家庭人均月收入、移植物抗宿主病（Graft Versus-Host Disease，GVHD）的發生、現階段的恢復情況等6項因素間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

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2.3 HSCT患者焦慮、抑郁與疲乏的相關性分析

HSCT患者焦慮標準得分為（44.71±7.86）分，其中無焦慮147例（73.5%），輕 度焦慮 41例（20.5%），中度焦慮12例（6.0%）。抑郁嚴重指數得分為（0.50±0.09）分，無抑郁118例（59.0%），輕度抑郁48例（24.0%），中度抑郁27例（13.5%），重度抑郁7例（3.5%）。HSCT患者疲乏與焦慮呈正相關（r=0.577，P＜0.01），與抑郁呈正相關（r=0.631，P＜0.01），詳見表3。

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2.4 HSCT患者疲乏影響因素的多元線性回歸分析

以疲乏總分為因變量，以上述單因素分析和Pearson相關分析中有統計學意義的因素為自變量，按照α入=0.05，α出=0.10，進行多元線性回歸分析，賦值情況見表4。結果顯示，焦慮和抑郁是HSCT患者疲乏的主要影響因素，逐步擬合的多元線性回歸方程的因變量（疲乏）能被自變量（焦慮、抑郁）解釋46.1%，詳見表5。

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3 討論

3.1 HSCT患者的疲乏水平較高

本研究結果顯示，HSCT患者疲乏總得分為（25.37±8.40)分，高于王莉等[10]對多發性骨髓瘤化療患者的調查，也高于馬莉等[13]對淋巴瘤化療患者的調查[（23.18±8.06)分]，說明移植患者的疲乏程度高于血液腫瘤化療患者，需要引起重視。分析原因可能是相比于化療的患者，造血干細胞移植治療方案藥物的劑量更大，患者的不良反應更強，進而加重了患者的疲乏。各維度條目均分中，情感疲乏最為嚴重。可能是由于調查的患者大都處于居家休養狀態，病情較為穩定。且移植過程中無需手術治療[14]，對患者的軀體損傷相對較小，因此軀體疲乏并不是最嚴重的。但由于移植后免疫功能較差，為避免感染，患者社交活動受限，社會交往減少，加之身體功能未完全恢復，患者常出現創傷后應激綜合征、過度關注軀體、自我評價下降、依賴心理增強等負性情緒[15]，加重患者的情感疲乏。因此，臨床醫務人員應對患者進行心理疏導和情感護理，也要對患者家屬做好健康宣教，增強家庭社會支持，提高家屬對疾病的認知和照護水平，使HSCT患者得到充足的情感關懷，進而降低移植后患者的疲乏。

3.2 HSCT患者疲乏的影響因素分析

3.2.1 焦慮越重的HSCT患者疲乏越重

本研究發現，造血干細胞移植后患者焦慮標準得分為（44.71±7.86)分，焦慮發生率為26.5%。焦慮是HSCT患者疲乏的主要影響因素，焦慮與疲乏呈正相關（r=0.577，P＜0.01），說明焦慮越重患者的疲乏則越嚴重。這與鄧楊清等[16]對腫瘤患者的研究結果一致。移植后的不良反應使患者對疾病預后產生較強不確定感，加之移植初期患者需要限制接觸人群，軀體和社會功能均受到損害，導致患者易產生焦慮情緒[17]。由于移植后身體狀況較差，多數患者無法返回工作崗位，持續的醫療費用支出致使經濟負擔沉重也是患者產生焦慮的重要原因[18]。焦慮是一種心理應激因素，使身體的防御機制更加敏感，使其處于長期準備狀態，當受到刺激時會導致炎癥反應加劇[19]，引起惡心、厭食及昏睡等癥狀，加重患者的疲乏。此外，焦慮水平越高的患者生理反應越敏感，會將移植后的不良反應視為災難，加重患者疼痛、惡心等主觀癥狀的負擔，導致患者疲乏加劇，治療依從性降低，住院時間延長[20]。因此，醫護人員應關注移植患者的焦慮情緒，向患者講解疾病相關知識，教會患者減輕焦慮的方法，進而降低患者的疲乏。

3.2.2 抑郁越重的HSCT患者疲乏越重

本研究發現，造血干細胞移植后患者抑郁嚴重指數得分為（0.50±0.09)分，抑郁發生率為41.0%。抑郁是HSCT患者疲乏的重要影響因素，抑郁與疲乏呈正相關（r=0.631，P＜0.01），即抑郁越重患者的疲乏越嚴重。這與Esser等[21]研究結果基本一致。可能原因是伴有抑郁的患者往往會出現睡眠障礙、食欲不振、思維遲頓等癥狀[22]，還會使患者喪失治療信心，采取消極的應對方式面對一切，妨礙治療的順利進行及醫患溝通，使患者生活質量下降，進一步加重軀體、情感以及認知的疲乏[3]。有研究[23]指出，抑郁比心臟病、糖尿病、腦血管疾病等對患者預后的影響更大，且抑郁對移植患者存在長期影響[24]。因此，早期識別抑郁對改善HSCT患者疲乏具有重要意義，臨床醫務人員應及早關注患者的心理變化，做好抑郁的篩查以及長期監測工作，對發生抑郁的移植患者應做好心理指導并關注其疲乏的發生。

4 小結

疲乏是HSCT患者移植后最持久的一種癥狀，是導致生活質量下降的主要原因。改善疲乏對提高HSCT患者長期生活質量有重要意義。本研究結果顯示，疲乏仍廣泛地存在于HSCT患者中，其中情感疲乏最為突出，并且疲乏主要受焦慮和抑郁的影響。因此，建議定期對HSCT患者進行焦慮和抑郁的評估與篩查，必要時給予藥物治療或者心理咨詢，以降低患者移植后的疲乏程度，提高其整體生活質量。但本研究只針對湖南省3所三級甲等醫院進行調查，關于HSCT患者影響因素的探究仍不夠全面，今后研究可擴大樣本量來驗證本研究的研究結果。