地黃藥材前處理生產工藝優化研究

戚海霞 欒 杰 李 情

（揚子江藥業集團江蘇龍鳳堂中藥有限公司，江蘇 泰州 225327）

地黃，為玄參科植物地黃的新鮮或干燥塊根，其飲片性味甘、寒，歸心、肝、腎經，具有清熱生津、涼血止血之功效[1]。《中國藥典》2020版規定飲片的炮制方法：“除去雜質，洗凈，悶潤，切厚片，干燥[1]。”但該炮制工藝對地黃藥材前處理而言，水、電、汽消耗頗高,同時復雜的生產工序增加了用工時長。為了優化地黃飲片的生產工藝，使地黃原藥材不經過烘干工序，保證地黃飲片的生產質量的同時減少水、電、氣能源消耗以及員工的出勤時長，從而大幅降低企業的生產成本。參照2020版《中國藥典》相關要求，以性狀、總灰分、梓醇/地黃苷D含量、水分、浸出物為研究指標[1]，對A線（挑選-清洗-烘干工藝）、B線（挑選工藝）、C線（震動篩選工藝）、D線（風選-挑選工藝）4種工藝方式進行對比，以確定最佳生產工藝。

1 材料

1.1 儀器

Angilent 1260型高效液相色譜儀（Agilent公司）；HH-S型單列六孔電熱恒溫水浴鍋（上海索普）；KLS 15/12型馬弗爐（德國弗舍爾）；PD115型干燥箱（BINDER）。

1.2 試劑

試劑包括甲醇-0.1%磷酸溶液；25%甲醇；水；梓醇對照品；地黃苷D對照品。

1.3 藥材

2020版《中國藥典》生地黃性狀，多呈不規則的團塊狀或長圓形，中間膨大，兩端稍細，有的細小，長條狀，稍扁而扭曲，長 6cm~12cm，直徑 2cm~6cm表面棕黑色或棕灰色，極皺縮，具有不規則的衡曲紋，體重，質較軟而韌，不易折斷，斷面棕黃色至黑色或烏黑色，有光澤，具黏性[1]。經藥材驗收員鑒定2021年5月來自武陟縣康輝懷藥種植專業合作社的生地黃達到收購標準，可作為該生產工藝優化研究的原藥材。

2 地黃飲片的生產方式及各樣品的測定方法與對比結果

2.1 地黃飲片的生產方式

2.1.1 A線（挑選-清洗-烘干工藝）

人工將地黃原藥材解包后倒在機械化挑選輸送機平臺上，挑選員將其中霉變、蟲蛀的藥材以及藥材中的雜質去除，挑選后的地黃原藥材通過提升輸送機輸送到循環水清洗機清洗，清洗好的藥材再通過人工接料，平鋪在托盤上放進熱風循環烘箱進行烘干，最后稱量、裝袋（如圖1所示）。通過A線（挑選-清洗-烘干工藝）持續生產3批地黃飲片，分別進行取樣，樣品編號A-1、A-2、A-3。

圖1 挑選-清洗-烘干線工藝流程圖

2.1.2 B線（挑選工藝）

人工將地黃原藥材解包后倒在機械化挑選輸送機平臺上，挑選員將其中霉變、蟲蛀的藥材以及藥材中的雜質挑選去除后直接稱量、裝袋（如圖2所示）。通過B線（挑選工藝）持續生產3批地黃飲片，分別進行取樣，樣品編號B-1、B-2、B-3。

圖2 挑選線工藝流程圖

2.1.3 C線（震動篩選工藝）

人工將地黃原藥材解包后倒在提升機輸送至震動篩選機，經過振動篩選機除去雜質后到機械化挑選輸送機平臺上，挑選員將霉變、蟲蛀的藥材以及藥材中的雜質挑選去除，通過C線（震動篩選工藝）持續生產3批地黃飲片，分別進行取樣，樣品編號C-1、C-2、C-3。

2.1.4 D線（風選-挑選工藝）

人工將解包好的地黃原藥材通過提升機輸送至滾筒篩選除塵、雜機進行風選，風選后的藥材輸送到機械化挑選輸送機平臺上，挑選員將霉變、蟲蛀的藥材以及藥材中的雜質挑選去除，挑選后稱量、裝袋（如圖4所示）。通過D線（風選-挑選工藝）持續生產3批地黃飲片，分別進行取樣，樣品編號D-1、D-2、D-3。

圖4 風選、挑選線工藝流程圖

通過以上4種工藝流程圖可知：原工藝有8道工序，工序繁多，復雜的生產工序導致員工工時增長，水、電、氣消耗增加，大大增加了企業的生產成本。

2.2 地黃飲片各樣品的外觀性狀鑒別

根據2020版《中國藥典》地黃飲片性狀：將地黃飲片，置白色背景下，在日光燈下距離眼睛約30cm處檢視，本品應呈類圓形或不規則的厚片。外表皮棕黑色或棕灰色，極皺縮，具不規則的橫曲紋。切面棕黃色至黑色或烏黑色，有光澤，具黏性。氣微，味微甜。請3名老員工通過感官檢測法對A線（挑選-清洗-烘干工藝）、B線（挑選工藝）、C線（震動篩選工藝）、D線（風選-挑選工藝）各地黃飲片樣品的外觀性狀進行打分（一般：0-10分；較好：11-20分；優秀：21-30分），打分結果如表1。

表1 A、B、C、D線飲片樣品外觀性狀評價打分表

由表1可得：通過3名老員工的感官檢測，A線（挑選-清洗-烘干工藝）和D線（風選-挑選工藝）生產的地黃飲片樣品的外觀性狀評價得分最高，其次是C線（震動篩選工藝）和B線（挑選工藝）生產的地黃飲片。

2.3 地黃飲片各樣品的總灰分的測定

參照2020版《中國藥典》四部通則2302灰分測定法（總灰分測定法）：取地黃飲片不同部位的樣品不少于80g，剪碎。供試品的粉末3g~5g，精密稱定，置500℃~600℃熾灼至恒重的坩堝中。將盛有供試品的坩堝置電爐上緩緩熾熱（注意避免燃燒），至供試品完全炭化（如供試品不易炭化，可將坩堝放冷，加熱水或10%硝酸銨溶液2mL，使殘渣濕潤，然后置水浴上蒸干），將坩堝置高溫爐內，逐漸升高溫度至500℃~600℃，使完全灰化并直至恒重，根據殘渣重量，計算供試品中總灰分的含量（%）。A線（挑選-清洗-烘干工藝）、B線（挑選工藝）、C線（震動篩選工藝）、D線（風選-挑選工藝）各地黃飲片總灰分測定結果見表2。

表2 A、B、C、D線飲片樣品總灰分測定統計表

由表2可得，A線（挑選-清洗-烘干工藝）、B線（挑選工藝）、C線（震動篩選工藝）、D線（風選-挑選工藝）的飲片樣品總灰分均不超過8%，符合2020版《中國藥典》標準。其中D線（風選-挑選工藝）飲片樣品總灰分最低，B線（挑選工藝）飲片樣品總灰分最高。

圖3 震動篩選線工藝流程圖

2.4 地黃飲片各樣品的梓醇、地黃苷D的含量測定

根據《中國藥典》2020版四部通則0512高效液相色譜法對A線（挑選-清洗-烘干工藝）、B線（挑選工藝）、C線（震動篩選工藝）、D線（風選-挑選工藝）各地黃飲片樣品中梓醇、地黃苷D的含量進行測定，測定結果見表3。

表3 A、B、C、D線飲片樣品的含量測量值統計表

由表3可知，A線（挑選-清洗-烘干工藝）、B線（挑選工藝）、C線（震動篩選工藝）、D線（風選-挑選工藝）地黃飲片的梓醇、地黃苷D的含量均符合2020版《中國藥典》標準：含梓醇（C15H22O10）應不得少于0.20%，含地黃苷D（C27H42O20）不得少于0.10%。其中D線（風選-挑選工藝）所得梓醇、地黃苷D含量最高均高于其他3種工藝所得的梓醇、地黃苷D含量。

2.5 地黃飲片各樣品的水分、浸出物的測定

水分的測定參照2020年版《中國藥典》四部通則0832水分測定法第二法（烘干法），根據公司相關檢測步驟：取地黃飲片不同部位的樣品不少于80g，剪碎的粉末2g~5g，精密稱定兩份，分別平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，精密稱定2份。打開瓶蓋在100℃~105℃干燥5h，蓋好瓶蓋，取出，移置干燥器中，室溫冷卻30min，精密稱定重量。再在上述條件下干燥1h，室溫冷卻30min，精密稱定重量，至連續2次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中的含水量（%）。

浸出物的測定參照2020年版《中國藥典》四部通則2201浸出物測定法一（水溶性浸出物測定法項下的冷浸法），根據公司相關檢測步驟：取地黃飲片不同部位的樣品不少于80g，剪碎的粉末約4g（稱量范圍為3.6g~4.4g），精密稱定2份，分別置250mL的燒瓶中，精密加入純化水100mL，密塞，冷浸，前6h內振搖（振搖頻率為150rpm），再靜置18h，用干燥濾器迅速濾過，精密量取續濾液20mL，置105℃已干燥至恒重的玻璃蒸發皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3h，移置干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定重量，以干燥品計算供試品中水溶性浸出物的含量（%）。地黃飲片樣品的水分、浸出物測定，結果見表4。

表4 A、B、C、D線樣品水分、浸出物測定值統計表

由表4可知，A線（挑選-清洗-烘干工藝）、B線（挑選工藝）、C線（震動篩選工藝）、D線（風選-挑選工藝）地黃飲片的水分和浸出物含量均符合2020版《中國藥典》的標準，水分不超過15.0%，浸出物不少于65%，其中地黃飲片水分值最高為A線（挑選-清洗-烘干工藝），地黃飲片水分值最低為D線（風選-挑選工藝）；4條產線的樣品測得的浸出物含量均符合《中國藥典》2020版質量標準，其中D線（風選-挑選工藝）所得地黃飲片的浸出物含量最高，其次是C線（震動篩選工藝）生產的地黃飲片，A線（挑選-清洗-烘干工藝）生產的地黃飲片浸出物含量最低。

3 結語

結合上述試驗結果可知，傳統生地黃加工要求緩緩烘焙與發汗交替至約8成干，一般控制溫度不高于75℃（實際受熱不高于60℃），梓醇含量也會較高，高于75℃含量會明顯降低，溫度和光照影響梓醇的含量[2]。梓醇的含量隨著蒸曬次數的增加而逐漸減少[3]，因此采用風選挑選工藝所得飲片質量最好。將上述研究成果應用于實際生產，升級相關文件，并組織生產人員進行培訓，車間后續12批生產數據同時積累表明：工藝步驟減少后員工出勤時間明顯下降，地黃原藥材未經過烘干處理，飲片質量得到提高的同時水、電、氣能源方面也減少了消耗，大大降低了企業的生產成本。