透明質酸衍生技術的研究與應用

①衍生物制備及應用酰肼交聯透明質酸衍生物酰肼交聯透明質酸衍生物

的生物相容性研究賀艷麗，陳建英，王玉玲，劉杰，婁紅祥

摘要：目的：評價酰肼交聯透明質酸衍生物（HA—ADH）的生物相容性。方法：采用咔唑法測定HA—ADH在體外對透明質酸酶（HAse）的抗酶解性;HA—ADH植入大鼠皮下，間隔5d或10d處死，測定植入物重量，觀察HA—ADH在體內的存留時間和局部刺激。結果：體外酶降解實驗結果表明，HAse的濃度與降解產物之間呈線性關系;HA-ADH在體外的抗酶解性與其交聯度密切相關，交聯度大的樣品抗酶性強;HA-ADH在體內的降解曲線顯示植入物降解速度先快后慢，植入樣品在大鼠體內存留15d以上，交聯度大的樣品存留時間長;試驗期間未發現局部刺激反應。結論：HA-ADH具有抗酶解性和較好的生物相容性，是一種具有開發潛力的可降解性植入材料。

文獻來源：賀艷麗，陳建英，王玉玲，等.酰肼交聯透明質酸衍生物的生物相容性研究[J1.食品與藥品，2005，7（8A）：37-40.

2008年 Bi³⁺-透明質酸復合物Bi³⁺-透明質酸復合物的制備、表征及抗幽門螺桿菌活性

Yan Jin，PeiXue Ling，YanLi He，Lei Chen JianYing Chen，TianMin Zhang

摘要：Bi³⁺-透明質酸鹽復合物在pH 11.0-12.0下制備。通過元素分析、13C NMR、FT-IR、CD、XRD、TGA和XPS對配合物進行了表征。已確認N和O原子與Bi³⁺配位參與。該復合物的體外抗幽門螺桿菌活性與臨床最常用的鉍制劑CBS相似。

文獻來源：Yan Jin，PeiXue Ling，YanLi He，Lei Chen，JianYing Chen，TianMin Zhang.Prepa ration，characterization and anti-Helicobacter pylori activity of Bi³⁺-hyaluronate complex[J].Carbohydrate Polymers，2008，74：50-58.

2007年 硫醇化透明質酸

用于粘膜粘附藥物遞送的硫醇化透明質酸的合成和體外評價

Krum Kafedjiiskia，Ram K.R.Jettia，Florian Fogera，Herbert Hoyera，Ma rtin Werleb，Martin Hofferc，Andreas Bemkop-Schnurcha

摘要：本研究的目的是合成和表征一種新型透明質酸-半胱氨酸乙酯（HA-Cys）偶聯物，該偶聯物可提供改善的黏膜黏附特性和顯著降低的生物降解率。在碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺的介導下，L-半胱氨酸乙酯鹽酸鹽通過形成酰胺鍵共價連接到透明質酸（HA，透明質酸）。根據本研究的結果，這種新型硫醇化聚合物似乎代表了一種用于開發各種藥物遞送系統的有前途的多功能賦形劑。

文獻來源：Krum Kafedjiiski，Ram K.R.Jetti，Florian Foger，Herbert Hoyer，Martin Werle，Martin Hoffer，Andreas Bernkop-Schnurch.Synthesis and in vitro eval uation of thiolated hyaluronic acid for mucoadhesive drug delivery[J].International Journal of Pharmaceutics，2007，343：48-58.

2012年 注射用緩釋鹽酸青藤堿透明質酸鈉復合物

注射用緩釋鹽酸青藤堿透明質酸鈉復合物對兔骨關節炎模型的治療作用 LIU Wen-guang， LING Pei-xue， LIN Xiu-kun， CHEN Jian-ying， WANGShao-jin， LI Peng， WU Xiao-juan， ZHAO Dong-mei and LIU Sheng-hou

摘要：本研究的目的是通過在關節炎模型兔的關節中注射用鹽酸青藤堿和透明質酸鈉復合物（CSSSI）評估鹽酸青藤堿的緩釋作用并且（CSSSl）的治療作用也可以根據關節炎模型兔關節內注射情況判斷。

結論：CSSSI對鹽酸青藤堿具有緩釋作用。CSSSI關節腔內注射治療該兔模型骨關節炎優于單獨合透明質酸鈉或鹽酸青藤堿的溶液。進一步研究可關注炎癥介質的變化，如白細胞介素（IL-1、IL-6、TNF）和生長因子在CSSSI治療骨關節炎中的作用，以及緩釋機制和治療中可能出現的并發癥。

文獻來源：LIU Wen-guang， LING Pei-xue， LIN Xiu-kun， CHEN Jian-ying， WANGShao-jin， LI Peng， WU Xiao-juan， ZHAO Dong-mei， LIU Sheng-hou. Therapeutic effect of an injectable sustained-release sinomenine hydrochloride and sodium hyaluronate compound in a rabbit model of osteoarthritis[J]. Chinese Medical Journal， 2012， 125（14）：2543-2547.

2014年 硅烷化玻璃酸酯

硅烷化玻璃酸酯的制備及其護膚功效研究 李燕 陳建英 王曉梅 劉霞 陳倩倩 凌沛學

摘要：以四丁基碘化銨為催化劑，采用二甲基一氯硅烷與混懸在有機相中的玻璃酸鈉反應，反應濾液經乙酸乙酯沉淀獲得硅烷化玻璃酸酯（SHAC）。考察SHAC的皮膚刺激性、細胞毒性及護膚效果。

結論：通過對該復合物的皮膚刺激性、細胞毒性及護膚效果進行研究，發現涂抹了質量分數為1%SHAC的家兔背部皮膚，紅斑和水腫積分均為0，說明SHAC沒有皮膚刺激性。SHAC的IC 50值大于5g·L-1，該數值遠大于歐盟化妝品毒性的判定標準，表明其沒有細胞毒性。相對于現在廣泛使用的保濕劑玻璃酸鈉，SHAC具有良好的保濕效果。

文獻來源：李燕，陳建英，王曉梅，等.硅烷化玻璃酸酯的制備及其護膚功效研究[J].日用化學工業，2014，44（9）：497-500，520.

2012年 透明質酸納米纖維

靜電紡絲法制備透明質酸基納米纖維及其性能的研究 劉洋

摘要：透明質酸是一種天然大分子聚陰離子多糖，廣泛存在于人體和動物的結締組織細胞外基質中，在眼玻璃體、臍帶和關節液中含量比較高。由于其獨特的流變特性和良好的生物相容性，是理想的組織工程支架材料、創傷修復材料以及藥物緩釋控釋載體材料。為了拓寬透明質酸在醫學方面的應用，我們通過靜電紡絲技術成功制備了透明質酸納米纖維，以及透明質酸基納米纖維無紡布、載藥敷料。

結論：我們通過靜電紡絲技術成功制備了透明質酸納米纖維，以及透明質酸基納米纖維無紡布、載藥敷料和聚電解質基核殼結構納米纖維。

首先，我們通過改變溶液的性質和改造接受裝置在常溫下電紡出了純透明質酸納米纖維無紡布。其次，我們利用聚陰離子和聚陽離子的電性能的特性制備了載藥納米纖維敷料。然后，我們利用靜電紡絲技術，制備出了透明質酸/殼聚糖復合聚電解質納米纖維無紡布。最后，我們利用聚電解質的電性能成功制備出了聚電解質基核殼結構納米纖維。所制備的天然產物聚電解質基核殼結構納米纖維具有良好的生物相容性，因此該結構的納米纖維在藥物釋放、組織工程領域具有其實際的意義。

文獻來源：劉洋.靜電紡絲法制備透明質酸基納米纖維及其性能的研究[D].常州大學，2012.