洛鉑用于結直腸癌術中腹腔灌洗化療的可行性

周知潤

(昭通衛生職業學院，云南 昭通 657000)

直腸癌為臨床常見、高發惡性腫瘤之一，多見于40～80歲人群，且跟隨年齡增長，發病風險隨之增高。手術是當前治療該病的重要手段，但由于腫瘤的轉移性較強，導致該病復發率較高，整體治療效果有所下降。洛鉑為臨床化療常用藥物，具有較強抗腫瘤作用，與傳統鉑類藥物比，其作用效果更顯著。為明確洛鉑用于結直腸癌術中腹腔灌洗化療的可行性，本研究對我院49例實施直腸癌根治術的患者應用洛鉑灌洗化療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集98例直腸癌手術患者臨床資料，時間控制于2018年6月—2019年6月；以隨機數字表法分成參照組和實驗組，各49例。參照組：男女之比33∶16，年齡42～79歲，均值(67.34±3.86)歲；疾病類型：結腸癌20例，直腸癌29例。實驗組：男女之比32∶17，年齡43～78歲，均值(67.41±3.92)歲；疾病類型：結腸癌21例，結直腸癌28例。兩組以上數據比，均無明顯差異(P>0.05)。

入組標準：①與結直腸癌臨床診斷標準相符合，經手術病理檢查確診；②腹腔盆CT檢查結果顯示，均無腹膜、肺、肝臟等其他器官遠處轉移現象；③腫瘤浸潤腸腔大于4d；④結腸鏡顯示腫瘤下緣與肛緣之間的距離超過11cm；⑤依從性佳；⑥患者、家屬均了解且支持本次研究，并通過醫院醫學理論委員會批準。

排除標準：①存在重要器官功能不全者；②基礎疾病控制不佳者；③合并其他部位惡性腫瘤者；④研究前，有貧血癥、白細胞或血小板降低現象者；⑤研究前，已接受化放療者；⑥精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者均實施常規開放手術或腹腔鏡手術治療，待切除腫瘤、吻合腸道后，采用蒸餾水1000mL對腹盆腔進行沖洗，徹底吸凈沖洗液后，在術區實施引流管放置。

參照組運用常規手術流程，即穿刺、腫瘤切除后，關閉切口；實驗組在腹腔切口、穿刺孔關閉后，用60mg洛鉑(國藥準字H20083591)與500mL 5%葡萄糖溶液充分融合，經引流管注入至腹盆腔內，關閉引流管。術后約6h實施灌洗液引流。

術后1d，兩組均予以流食，待患者排氣排便功能恢復時，可予以半流食，并將腹腔引流管拔除[1]。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床有關時間指標(排便與排氣改善時間、引流管撤出時間、住院時間)、術后并發癥發生情況、藥物毒副反應發生狀況、術后2年復發情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床有關時間指標對比

參照組術后排便恢復時間、排氣恢復時間、引流管撤出時間、住院時間分別為(5.52±0.89)d、(3.31±0.82)d、(8.32±2.59)d、(9.82±2.57)d，實驗組分別為(5.31±1.02)d、(3.28±0.75)d、(8.11±2.15)d、(10.13±2.68)d，兩組以上時間指標相比，均無統計學差異(t=0.981、0.171、0.395、0.584，P=0.165、0.432、0.347、0.280)。

2.2 兩組并發癥發生情況對比

參照組并發癥總發生率10.20%(5/49)，感染、腸梗阻、出血分別占3、1、1例，實驗組為12.24%(6/49)，感染、腸梗阻、出血分別占3、1、2例；組間數據相比，無統計學差異(χ2=0.102，P=0.749)。

2.3 兩組藥物毒副反應發生狀況對比

參照組腹瀉0例(0.00%)，惡心嘔吐1例(2.04%)，神經毒性0例(0.00%)，肝功能異常1例(2.04%)，腎功能異常0例(0.00%)，總計2例(4.08%)，實驗組腹瀉0例(0.00%)，惡心嘔吐3例(6.12%)，神經毒性0例(0.00%)，肝功能異常2例(4.08%)，腎功能異常1例(2.04%)，總計6例(12.24%)，兩組以上數據相比，差異無統計學意義(χ2=1.225，P=0.268)。

2.4 兩組術后2年復發率對比

參照組術后2年復發率為18.37%(9/49)，實驗組為2.04%(1/49)，兩組以上數據相比，差異有統計學意義(χ2=7.127，P=0.008)。

3 討論

近些年來，因生活方式的變化，結直腸癌發病率較既往明顯增高，這不僅會影響患者生存質量，還會加重我國醫療負擔。過往20年來，臨床積累了大量結直腸癌診治經驗，再加之醫學診斷技術的快速發展，結直腸癌檢出率明顯提高，但由于其具有較強轉移性，該病致死率仍未明顯提高[2]。因此，還需尋找一種有效治療方案，以促進患者預后改善，降低該病死亡風險。

開放性手術及腹腔手術是目前治療結直腸癌的常用手段，其能有效切除患者病變組織，防控其病情深入發展。但部分患者術后腫瘤細胞存在轉移風險，還應施以化療，以有效控制患者病情，預防其疾病深入發展。現階段，臨床上常采取靜脈化療聯合術后早期腹腔化療來防止直腸癌術后腫瘤細胞轉移。早期給予結直腸癌患者腹腔化療具有諸多優勢，具體表現在以下幾個方面：(1)腹膜為半透膜，化療藥物穿過其時，因其分子量相對較大，因此，其速率隨之下降，致使腹腔中藥物濃度升高，增加藥物作用時間。(2)早期腹腔內粘連尚未生成，以腹腔化療方式能協助藥物直達各腹腔間隙，充分作用于游離癌細胞，促使化療效率及質量提升[3]。(3)化療藥物穿過毛細血管與淋巴管后，通過門靜脈抵達肝臟，能殺死轉移到肝臟部位的癌細胞，并因肝臟首次效應，只有小部分藥物穿入體循環，故而，所引起不良反應較為輕微。腹腔化療為一種具有高選擇性的區域性化療，其局部作用時間較為持久，不良反應較小，因此，建議術后早期施以腹腔化療。

洛鉑屬于抗腫瘤藥物，能有效抑制直腸腫瘤細胞轉移，且對白細胞、腸道反應影響較小，因此，從理論上而言，其較為適合用于術后腹腔灌洗化療中。以往臨床上出現洛鉑用于婦科腫瘤腹腔化療中的報道，但關于該療法在結直腸癌術中的應用研究較少。部分研究在手術中將5%葡萄糖溶液20mL與洛鉑40mg混合液噴灑在瘤床上，發現洛鉑對結直腸癌術后粘連性腸梗阻、感染、切口愈合無顯著影響。本研究中，實驗組術后排便恢復時間、排氣恢復時間、引流管撤出時間、住院時間與參照組相比，均無明顯差異(P>0.05)，提示腹腔灌洗化療不會影響到患者術后恢復。實驗組術后并發癥總發生率和參照組相比，無統計學差異(P>0.05)，表明腹腔灌洗化療對患者不會提升術后并發癥發生率，具有一定安全性。

一般情況下，腹腔內存在少量積液對腸道蠕動具有積極作用，但其不能大于200mL。本研究中，將洛鉑融入500mL葡萄糖水中注入腹腔，從而使溶解的洛鉑到達腹腔各孔隙；通過腹腔鏡引導下，可觀察到結直腸及盆腔內洛鉑分布情況，便于用藥方案的調整，為臨床治療質量提供保障。體外研究證實，于120mg/L濃度洛鉑對結直腸癌遷移與侵襲能力抑制率可達到89.10%～94.24%。故而，本研究選用60mg洛鉑溶于500mL 5%葡萄糖溶液中，以期通過此有效抑制腹腔內結直腸癌細胞[4]。與成人靜脈應用的50mg/m2化療藥物劑量相比，腹腔灌洗中所用的概率較低，故而不會對患者產生顯著毒副作用。本研究中，實驗組毒副反應總發生率與參照組相比，無顯著差異(P>0.05)，可見腹腔灌洗化療毒副反應較少，不會引發諸多不良反應。

腹腔給藥初始階段，腹腔灌洗液內藥物濃度較高，故而藥物濃度增高較快，跟隨腎臟代謝，洛鉑血壓濃度逐漸下降，血液內半衰期約1.84h。與此同時，腹腔內洛鉑灌洗化療液體內藥物濃度不斷增加，后期顯著超過血漿內濃度，此時，引流液內總洛鉑濃度-時間曲線下面積(AUC)和血漿內中總洛鉑AUC比值達到144∶1，腹腔內藥物濃度為血漿的130倍，可起到較強抗腫瘤作用。研究中，實驗組術后2年復發率(2.04%)與參照組(18.37%)相比，顯著較低(P<0.05)，通過兩組數據對比可見腹腔灌洗化療能有效降低復發率，保證臨床治療長期效益。

總而言之，洛鉑用于結直腸癌術中腹腔灌洗化療，對患者術后恢復無顯著影響，且不會引發諸多并發癥與毒副反應，并能減少復發情況，值得臨床廣泛實踐及推廣。