關于乙肝疫苗接種無(弱)應答影響因素研究進展

文/馮雪梅

乙型肝炎具有極強傳染性，會對人類健康造成極大的威脅，如果感染乙型肝炎病毒[1]，患者發生肝硬化以及肝癌等疾病的風險會顯著提升，為患者以及家庭產生巨大的經濟負擔[2-3]。據統計，乙型肝炎在全球內均有發生，有數據顯示，每年大約有100萬人由于乙型肝炎而導致的肝硬化以及肝癌等疾病失去生命[4]。就現階段的醫療技術而言，世界上并未針對乙型肝炎研制出有效性較高的治療方法，但是，可通過接種乙肝疫苗的方式，達到預防病毒感染的目的[5-6]。為確保乙肝疫苗接種后能夠充分發揮效用，降低免疫失敗風險，因此，需在接種前對乙肝疫苗接種無（弱）應答的影響因素進行分析探討，結合影響因素改進疫苗。本文查閱相關文獻，對影響乙肝疫苗接種無（弱）應答的因素進行探討，詳細研究見下文。

1 疫苗方面的影響因素

1.1 乙肝疫苗純度

有研究結果指出，如果能夠使乙肝疫苗中的HBsAg純度提高，則能夠達到更為理想的抗體應答效果[7-8]。有人對此展開研究，選取無接種乙肝疫苗的待接種者，將其分為三組，為三組待接種者接種劑量不同的國產重組酵母乙肝疫苗，接種劑量分別為5、10、15，接種后30d，為接種者檢測乙型肝炎病毒抗體，同時對三組數據進行對比，最終結果顯示，乙型肝炎疫苗的接種劑量越大，接種者的抗體應答效果越良好，三組數據進行對比存在顯著差異。

1.2 疫苗佐劑的差異

有研究指出，疫苗的佐劑不同，人體免疫系統接種疫苗之后產生的應答效果也會受到一定的影響[9]。有人對此展開研究，給予乙肝疫苗接種失敗的接種者粒細胞（巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）），通過這種方式實現乙肝疫苗二次接種，并對接種者的免疫系統應答效果進行觀察，對比直接接種大劑量乙肝疫苗人員的應答效果，存在顯著差異。就現階段臨床接種效果而言，疫苗佐劑種類較多，傳統的疫苗佐劑為鋁鹽佐劑，隨著醫學技術的發展進步，也出現了一些新型疫苗佐劑，例如：植物佐劑、脂質體佐劑等，上述佐劑的應用亦能顯著提升免疫應答效果。但為確保疫苗佐劑能夠在臨床上安全使用，上述新型佐劑還在實驗階段，并未完全投入至臨床應用中。現階段，就歐洲地區，在臨床接種中，已經將加入了新型佐劑的乙肝疫苗投入使用，尤其針對不足15歲，有乙肝疫苗無（弱）應答現象的接種者具有顯著效果。除此之外，乙肝疫苗存在熱穩定性，如果被凍結，可能會對佐劑膠體產生影響，使其遭到破壞，繼而導致疫苗無效，基于上述情況，建議控制儲運溫度為2～8℃。

2 接種方面的影響因素

2.1 接種方式的影響

疫苗接種者的免疫系統由于受到不同接種方式的影響，產生的反應也會出現程度不一的現象[10]。在人體皮膚組織中，樹突狀細胞以及大量淋巴細胞均具有免疫功能，因此，大部分人認為如果在接種疫苗時，采用皮內注射方式，能夠使免疫系統更快的產生應答效果。但是根據臨床實踐可知，通常情況下，皮內注射的方式一般只應用于透析患者，該注射方式不建議在老年人以及嬰兒接種群體。主要是由于嬰兒機體發育不完全，免疫應答能力低下，對于外來抗原的敏感度較高；老年人群體由于機體功能降低，其免疫系統活性并不理想。在采用皮內注射的方式為接種者注射疫苗時，一般來說只能注入0.5ml劑量的疫苗，無法為接種者注射大劑量疫苗，而小劑量的疫苗則無法達到理想的免疫系統應答效果。有人對此展開了研究，平均劃分50名醫務人員為A、B兩組，采用皮內注射方式為A組人員接種，采用肌內注射方式為B組人員接種，30d后對兩組醫務人員的抗體陽轉率進行對比，最終的對比結果顯示，A組抗體滴度更低。

2.2 接種頻次與間隔的影響

根據相關報道可知，健康人群在接種乙肝疫苗期間，通常是兩次接種或是減量接種，通過上述接種方式能夠確保接種人員的接種完成率，同時也能夠在最大程度上降低接種成本。有研究指出，部分人對于上述常規接種方式會存在免疫無（弱）應答的現象，針對這一群體，可采用3次接種，每次接種間隔1個月的方式進行接種，能夠有效提高接種者的免疫系統應答效果。

3 接種者機體差異的影響

3.1 個人體質的影響

有研究指出，疫苗接種人員由于年齡、性別、體重等信息存在一定的差異性，因此，其接種后免疫系統的應答效果也會存在一定的差異性[11]。年齡的不斷增長，人體的免疫系統反應速度會有所降低，由此可知，接種人員年齡越大，接種后出現免疫系統無（弱）應答現象的可能性越高；而未成年人群體中，由于機體正處于成長階段，免疫系統并未發育完善，因此在接種疫苗之后，相較于成年人而言，其免疫系統應答效果較差。此外，有研究指出，男性群體接種疫苗之后出現疫苗無（弱）應答的幾率明顯高于女性群體的1.5～2倍。

3.2 家族遺傳的影響

疫苗接種后應答效果良好與否并不僅僅只受個人體質等因素的影響，接種人員是否存在家族遺傳也會對其應答效果造成影響[12]。有研究指出，在對存在直系親屬關系的接種人員免疫應答效果進行觀察后可知，一級親屬在接種后存在無（弱）應答，則其直系親屬出現無（弱）應答的幾率較高[13]；反之，則較低。

3.3 HBV隱性感染的影響

有些乙肝疫苗接種人員可能存在HBV隱性感染，當該類人員接種疫苗之后，出現無（弱）應答的幾率更高，這主要是由于通過“乙肝五項”并不能明確接種者是否存在HBV隱性感染，因此，患者接種之后就會出現接種疫苗后無（弱）應答的表現[14-15]。有研究指出，對乙肝疫苗接種后無應答的接種人員進行分析，最終得出的結果顯示，其中大約60%的無應答接種者存在HBV隱性感染。上述結果可知，HBV隱性感染與免疫失敗之間存在直接關系[16]。

4 免疫因素的影響

4.1 抗原提呈功能方面的影響

接種者的抗原提呈功能存在缺陷，會讓抗原提呈細胞不能與HBsAg有效的攝取，進而讓抗原肽難以形成，另外抗原肽不能和MHC-Ⅱ類分子進行穩定的結合，也會影響免疫細胞的活性，進而難以形成抗體。

4.2 協同信號分子表達能力偏弱

相關研究對無（弱）應答的接種者進行了T細胞CD28分子的檢測，觀察協同信號分子的表達能力，在對強應答的接種者協同信號分析表達能力指標進行對比，通過對比發現，無（弱）應答者的協同信號分析表達能力要弱于強應答者。

綜上所述，導致乙肝疫苗接種后出現無（弱）應答效果的影響因素較多[17]。目前，對乙肝疫苗接種后無（弱）應答的相關研究資料還不夠豐富，還需要通過更多臨床資料來加以印證。